amnesia)がみられることがある。低下も見られるため注意が必要である。reactionごくまれに、ベンゾジアゼピン系薬剤の投与により、不安、緊張が高まり、興奮性や攻撃性が増強することがある。高容量を用いた場合におきやすいが、報告例では若年者に多い。脱抑制(disinhibition)が生じ、興奮や過活動が生じることもある。アルコールとの併用により起きやすくなる。その他の薬物療法セロトニン1A受容体部分作動薬:ベンゾジアゼピン系のように全身に作用せず、不安や抑うつに関与する大脳辺影系のセロトニン5-HT1A受容体を刺激して、cAMP合成を抑制しG蛋白質共役K+イオンチャンネルを刺激することで抗不安作用を発揮するが、効果発現に2週間近くかかることと、効果が弱いことが欠点である。SSRIセロトニンの再取り込を阻害することにより、セロトニンの濃度の減少を抑制することで、効果を発揮する。SSRI:フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、エスシタロプラムSNRI(セロトニン・ノルアドレナリン再取り込阻害薬):ミルナシプラン、デュロキセチンノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬:ミルタザピンなどの薬も使用できるようになってきた。新規生理活性ペプチドの一つで摂食行動を制御する神経ペプチドとして注目されたオレキシンであるが、オレキシン神経細胞欠損マウスでナルコレプシーが生じたことから、時差ボケ改善や不眠症治療に役立つと考えられ開発された薬剤がオレキシン受容体拮抗薬『ベルソムラ』が開発された。ナルコレプシー症状を起こすオレキシン神経細胞欠損マウス(左)。よってNarco=眠り+Lepsie=発作と名付けられた。15歳前後の発症が多く、40歳以上はまれで、米国では2000人に1人、日本では600人に1人の割合と考えられている。症状としては以下のものがみられる。睡眠発作:日中の突然の耐え難い眠気に襲われる。情動脱力発作(カタプレキシー):笑い、喜び、あるいは自尊心がくすぐられるなどの感情が高ぶった時に、突然抗重力筋が脱力する。全身の筋肉の脱力が起これば、突然の転倒となり、部分的な発作の場合は膝の力が抜けたり、呂律が回らなくなるといった症状となる。入眠時幻覚:入眠時に現実感の強い幻覚を見ること。入眠直後にレム睡眠状態になるために非常に現実感を伴った夢を見ている状態と考えられていて、ヒトによりこの状態を幽霊を見たといった心霊現象と認識していることもある。睡眠麻痺:いわゆる金縛り。開眼し、意識はあるものの、随意筋を動かすことができない状態。以上4大症状と呼ばれているもので、以下のものはREM睡眠と密接に関連している症状である。自動症:眠った感覚がないにもかかわらず、直前に行った行為の記憶がない状態で、無意識に寝てしまい、寝ながらその直前の行為を続けている状態と考えられている。:夜間就寝中に頻回に目が覚め、幻覚や睡眠麻痺を自覚するため、熟眠が困難となる。オレキシン:ヒトの二種類のオーファンGタンパク質共役受容体に対すリガンドとして同定した蛋白質をオレキシンAおよびBと櫻井たちは命名した。いずれもプレオレキシンから生成される直鎖上のペプチドである。OX1受容体に対する親和性はオレキシンAの方がBよりも50倍ほど高いが、OX2受容体に対する親和性はほぼ同等である。area:LHA)ではOX2受容体が発現している。nucleus:TMN)に多くみられる。OX2受容体の発現が見られる。オレキシンの薬理活性として、摂食量の増加が当初報告されたが、動物の脳室内に投与することにより、自発運動量の亢進、常同行動の亢進、飲水量の増加、覚醒時間の延長、交感神経系の活性化がみられ、血中コルチコステロン濃度の上昇、プロラクチン濃度の低下などのホルモン系への作用も観察されている。オレキシンを持続的に異所性に発現させたCAG/orexinマウスとオレキシン神経欠損ナルコレプシーマウスorexin/ataxin-3マウスを掛け合わせたダブルトランスジェニックマウスで覚醒層におけるカタレプキシー様の脱力発作の消失と長時間隔世の維持ができるようになり、ナルコレプシー症状の消失が認められたこと、脳室内へのオレキシン投与でもナルコレプシー用症状の消失が認められたことより、ナルコレプシーン治療薬としてオレキシンが使える可能性がある。持続的にオレキシン遺伝子を発現させたマウスでは、休眠相である明期において、長期のnon-REM睡眠が維持できないことから、オレキシン神経は、覚醒時には、活性化、睡眠時には抑制されるといった適切な活性調節により脳幹のモノアミン・アセチルコリン神経の活性を統合・制御し、睡眠・覚醒の各相を維持する機能を果たしていると考えられる。nucleus:TMN)に存在するセロトニン、ノルアドレナリン、ヒスタミン神経などのモノアミン神経は、覚醒時には高い活性を示し、睡眠時に低下する。視索前野のGABA作動性神経は睡眠時に活性が高く、この二つの系は相互に抑制しあって、睡眠と覚醒の相転移がスピーディーに起こるような"flip-flop"のシステムが作られていると考えられる。この機構はこれだけだと容易に睡眠相と覚醒相が移り変わるため、オレキシンが介在して覚醒相におけるモノアミン系神経細胞の活性を強め持続していると思われる。アセチルコリンは約三割のオレキシン神経を活性化する。コレシストキニン、グレリン、バソプレッシン、ニューロテンシンといったペプチドもオレキシン神経を活性化する。レプチンや細胞外グルコース濃度の上昇によってオレキシン神経は抑制される。大脳辺縁系からの情動を惹起するような刺激(報酬を得られるような興味)、不安や恐怖に伴う刺激、レプチンの減少や、血糖値の減少(空腹)の状況下では覚醒状態を維持する必要があり、オレキシン神経はonの状態になり、脳幹のモノアミン神経系に働いて、覚醒を維持するとともに、視床下部の弓状核に働いて摂食亢進系を刺激する。14:30~18:30※土曜は13:00まで診療となります。