New-Remed)2018;55(10):713-717ミルタザピン錠「明治」(試験製剤)は,抗うつ薬であるリフレックスR錠(標準製剤)/レメロンR錠と有効成分を同量含有する同一剤型の後発医薬品として大蔵製薬株式会社が製造販売承認を取得した錠剤である。今回,試験製剤が標準製剤と同様に抗うつ作用を発揮するかを推察する目的で,両製剤がラット海馬ノルアドレナリン並びにセロトニン遊離に及ぼす影響を,微小透析法を用いて検討した。mg/kgの用量でラットに経口投与した。投与60分前から投与180分後にわたり,20分毎の海馬のノルアドレナリン並びにセロトニン遊離量を測定した。その結果,試験製剤群では投与前値に比べて最大3.3倍,標準製剤群では最大4.1倍までノルアドレナリン遊離量が上昇した。ノルアドレナリン遊離量を投与0~180分間までプロットした曲線下面積(以下,AUC)では,溶媒群に比べて試験製剤群は3.0倍,標準製剤群は2.8倍に増加し,いずれも有意な増加が認められた。試験製剤群では投与前値に比べて最大2.1倍,標準製剤群は最大1.8倍までセロトニン遊離量が上昇した。セロトニン遊離量のAUCでは,溶媒群に比べて試験製剤群,標準製剤群とも1.8倍に増加し,いずれも有意な増加が認められた。以上の結果より,試験製剤は標準製剤と同様にラット脳内ノルアドレナリン並びにセロトニン遊離を促進させることが確認された。対象に2剤2期のクロスオーバー試験を行った。ガイドライン」に従って絶食投与試験と食後投与試験を実施した。治験薬投与後72時間までの血漿中ロピニロール濃度より,両製剤の血漿中濃度-時間曲線下面積(AUCt)と最高血漿中濃度(Cmax)を算出し,バイオアベイラビリティを比較した。その結果,いずれの試験においても両製剤のAUCtとCmaxの対数値の平均値の差の90%信頼区間は,生物学的同等性の判定基準であるlog(0.80)~log(1.25)の範囲内であった。本治験において認められた有害事象は,いずれも回復が確認されており,被験者の安全性に問題はなかった。mgと治療学的に同等であると考えられた。対象に2剤2期のクロスオーバー試験を行った。治験薬投与後72時間までの血漿中ミルタザピン濃度より,両製剤の血漿中濃度-時間曲線下面積(AUCt)と最高血漿中濃度(Cmax)を算出し,バイオアベイラビリティを比較した。ガイドライン」の基準であるlog(0.80)~log(1.25)の範囲内であった。本治験において認められた有害事象はいずれも軽度または中等度で回復が確認されており,被験者の安全性に問題はなかった。したがって,ミルタザピン錠「サワイ」の各含量製剤は,リフレックスR錠の各含量製剤と治療学的に同等であることが確認された。対象に2剤2期のクロスオーバー試験を行った。治験薬投与後72時間までの血漿中ミルタザピン濃度より,両製剤の血漿中濃度-時間曲線下面積(AUCt)と最高血漿中濃度(Cmax)を算出し,バイオアベイラビリティを比較した。ガイドライン」の基準であるlog(0.80)~log(1.25)の範囲内であった。本治験において認められた有害事象はいずれも軽度で回復が確認されており,被験者の安全性に問題はなかった。したがって,ミルタザピンOD錠「サワイ」の各含量製剤は,リフレックスR錠の各含量製剤と治療学的に同等であることが確認された。