антило.抗体は販売していません。呼ばれる)にコードされる156aa、約16kDaの蛋白。CDK4a)とも呼ばれ、CDK4/6と結合してキナーゼ活性を抑制し、Rb蛋白の燐酸化を阻害する。正常でも多くの組織でわずかに(免疫組織化学的には検出できない程度)発現しているがTGF-βによって発現が亢進する。癌組織では、これ自体の遺伝子異常による場合や、あるいはこれ自体は正常でもRb蛋白の不活化が亢進することに対するネガティブ・フィードバックによって核内に過剰発現が免疫組織化学的にもみられる。ホルマリン固定組織では要熱処理。p16と分子相同性のあるものとしてp15(INK4b,MTS2,CDKN2B),p18(INK4c,CDKN2C),p19(INK4d,CDKN2D)がある。G1→S期の進行を抑制的に制御する。D/E/AとCDK2/4/6複合体のキナーゼ活性やPCNAのDNA複製を抑制する。typeのp53が過剰に発現している症例ではむしろp21の発現が低下することもあるという。ホルマリン固定組織では要熱処理。Cip/Kipファミリーに属する。p21と相同性がありC末端側にCyclin/CDK複合体との結合部位を有するが、p21とは異なりPCNAとの結合部位は持たない。G1→S期の進行を抑制する。通常、増殖因子の刺激により発現が減少するが、癌細胞では増殖力の強さに応じてネガティブ・フィードバックによる過剰発現がみられる。ホルマリン固定組織では要熱処理。p57(Kip-2)とも相同性が高く、共通構造を含む。p38は、ERKなどと共にMAPKファミリーに属し、酵母のHOGキナーゼの哺乳類ホモログとして知られる。紫外線などの物理化学的なストレス、リポ多糖類(LPS)、TNFα等の炎症性サイトカインにより活性化し、細胞の増殖促進や分化に関わるほかアポトーシスにも関与しているとも考えられている。立体構造的には中央部の溝状の部分を挟んでN末端側にATP結合部、C末端側にスレオニン(Thr)とチロシン(Tyr)を含むリン酸化リップと呼ばれる部分があり、この部分がリン酸化されることによって活性を示す。sequenceでは179番目のT)とTyr182(下のsequenceでは181番目のY)が共にリン酸化された約43kDaの活性型に反応し、非活性型p38には反応しない。ホルマリン固定組織でも可で、マウス・ラットと交差し主に核に反応する。Δ(delta:アルファベットの"D"に相当するギリシア文字)はdeletion=削除・抹消から転じて欠損・欠失を示す略号として使われている。遺伝子の転写過程でのsplicingにより生ずるΔNp63はN末端側に欠失のあるp63遺伝子産物であることを意味する。ΔNp63は低分化扁平上皮癌などでその発現が高いと言われているが、扁平上皮癌に特異的とは限らない点には注意が必要。遺伝子そのものであり、そのisoformに過ぎず、「p40」の名称は全く別の蛋白にも使われている点にも注意が必要。FFPE標本は要熱処理。遺伝子(17p13)にコードされる393aa、約53kDaの蛋白でDNAと結合し核内に存在する。type(変異型)とがあるが、前者の代謝が比較的速やかであるのに対して後者では半減期が長く核内に長期に渡り蓄積される。p53が陽性となり間接的にp53遺伝子の異常を検出することになる。変異型ではアミノ酸配列が各々で多少違うため厳密には使用する抗体によって反応が多少異なる場合がある。現在一般的に免疫組織化学でよく使用されているp53抗体のcloneはDO-7ではないかと思うが、多くの種類の抗体が市販されており、それぞれ認識するepitopeが多少違っている。N末端側に反応するものが多くDO-1,DO-7,BP53-12などは25aa付近の位置、PAb1801などは40aa付近の位置だが、FP3-2はC末端側(390aa以上の位置)を認識する。ホルマリン固定組織での検出には熱処理が必要。宏ほか「病理診断における分子生物学」:「病理と臨床」Vol.22,増刊,201-208,2004に詳しく述べられている。Cip/Kipファミリーに属し、Cyclin/CDK複合体に結合してその機能を阻害して細胞増殖を抑制的に制御する。(BWS)の責任遺伝子とされているほか、病理学的には全奇胎の確認にも利用される。allele)を受継ぐが、哺乳類(有胎盤類)では、雄(父)由来と雌(母)由来の遺伝子のうち一方だけが発現し、他方は不活性化することがあらかじめ決まっている遺伝子があり、非メンデル遺伝により形質発現が起こる。遺伝子はDNA塩基中のシトシン(ピリミジン環5位の位置の炭素)などにメチル基が付加されることで転写が阻害されるが、雌雄(男女)の配偶子形成過程でDNAのメチル化のパターンが異なることで性による転写調節が行われ、単為生殖を防ぐ役目を果たしていると考えられている。その代表的な遺伝子としては11番染色体短碗のp57/Kip-2(母性発現)やIGF-2(父性発現)などがよく知られている。mole)は、雌性前核が欠如または不活化した卵子に一つの精子が受精して雄性前核が二倍体化するか、または二つの精子が受精して発生する雄核発生(androgenesis)により起こると考えられている。mole)や通常の流産など母由来DNAを有する絨毛では発現することから、p57免疫染色は全奇胎と部分奇胎・流産との鑑別に利用される。p53ファミリーに属する。選択的スプライシングにより少なくとも12種類のアイソフォームがあり、N末端に転写活性ドメインを持つTAp63と、持たないΔNp63(deltaNp63)とに大別され、前者はp53と結合してBaxを誘導するが、後者は逆に抑制すると言われる。p53が主にG2期を対象にするのに対し、p63はG1期に働くとも言われる。癌例においてはp53ほどの遺伝子変異は見られないが、ΔNp63が増加しており、特に咽頭癌、組織型では低分化扁平上皮癌などでその発現が多いという。p63は皮膚や四肢の分化・形成に必須の蛋白とも言われ、表皮をはじめ様々な上皮組織の基底細胞にはΔNp63が発現している。ホルマリン固定組織では要熱処理、核内に反応。この抗体は各アイソフォーム共通部分の合成ペプチドを抗原としている。その結果発現するチロシンキナーゼ活性を有する約80kDaのキメラ蛋白はp80(NPM/ALK)と呼ばれ、p80陽性のALCLは比較的若年者に多く、また予後が比較的良いといわれている。転座を欠くといわれる。要するにこのALKに対する抗体はNPM/ALKのみに厳密に反応するのではなく、他のパートナーと融合したALKとも反応していることになる。以外の転座を示す場合の融合のパートナー遺伝子については中村栄男ほか;「病理と臨床」Vol.22増刊,121,2004が詳しい。蛋白名と分子量p21とかgp200とかというのは「21kDのprotein」とか「200kDのglycoprotein」という意味の略称。本来蛋白はその機能や構造の特徴から分類されるが、分離されたばかりの蛋白とか詳細がよくわからない段階ではとりあえずそういうように呼ばれることがある。そのまま蛋白名称として定着してしまう場合もある。遺伝子」などというのはそんな蛋白名から遺伝子名が決まってしまったような例である。昔はその機能や局在が名称のもとになっていたが、多くの蛋白が多機能性を有し、分布も広汎であることがわかってくると命名者もさぞ悩まれることだろうが、いかにも安直なものから、あまりに凝り過ぎて何のことやらわからないものまで多様な名称がある。分子量の近似のものもあるし、元素番号のように番号で分類するにはあまりに多過ぎる。最近は新しい抗体がどんどん作られるが、かくして名前だけではどんな機能の蛋白か分からないものも多い。familyに属する391aaの蛋白。protein-1(EBB-1)と呼ばれるようにB細胞系リンパ球において初期分化段階で発現するほか、神経系の分化や精子形成にも関係している。遺伝子は9p13.2にあり、t(9;14)(p13;q32)転座を有するリンパ系腫瘍などで過剰発現がみられる。familyと呼ばれ、脊椎動物ではPAX1〜PAX9が同定されている。核内に発現がみられる。最初鳥類のインシュリン製剤中の混在物として発見され、その後豚、羊、ヒトでも分離された。YYに類したペプタイドホルモンで種特異性が高く、ヒトではGene:17p11.1-qter、アミノ酸36個、分子量約4200。膵外分泌の抑制などのホルモン活性を有する。分泌細胞は消化管粘膜にもわずかに見られるが主には膵に存在する。通常ランゲルハンス島(γ細胞)と外分泌腺の中、及び膵管のごく一部などに少数観察されるのみだが、若年性糖尿病や一部の島細胞腫瘍などで増加する。他の膵島ホルモン同様、ホルマリン固定組織でもよく反応する。(ついに抗体なくなりました。補充すべきかどうか迷うところです。再吸収促進など血中カルシウムを増加させる作用を示すホルモンで、数個のアミノ酸の異なるI,II,III型の3種があり、遺伝子は11p15.3-15.1に存在する。分子量9500、アミノ酸84個のペプチドとして副甲状腺の主細胞から分泌されるが、肝、腎、骨などでホルモン活性を有し半減期の短いN末端側1-34と半減期が長くホルモン活性を示さないC末端側50個とに分解される。骨、腎を主な標的器官とするが肝、心筋、リンパ球、赤血球などにも作用すると言われ、これらの細胞の細胞膜受容体(Gene:3p21-24)はPTHのN末端23-30の部分と結合するが、PTHrpとも結合する。ホルマリン固定組織でも可能、反応の弱い時は熱処理が必要。PTHrp(PTH関連蛋白)はPTHと同様に高カルシウム血症を引き起こす因子として知られるが、その遺伝子は染色体12p12にありPTHとは異なる。receptor,Gene:3p21-24)は共通に反応すると言われる。PTHが副甲状腺で産生されるのに対し、PTHrpは殆どの正常組織(副甲状腺も含め)で発現しているといわれるが、発現増強のない場合は免疫組織化学レベルでの検出は難しい。malignancy:HHM)の一因とされている。悪性腫瘍における高カルシウム血症の原因はPTHrpのみではなく、高カルシウム血症や石灰化を示す癌例でも実際やってみるとPTHrp陰性のものも多い。副甲状腺腺腫ではPTH陽性細胞に混じて少数でもPTHrpも陽性の細胞が確実に見られるが、副甲状腺過形成ではそれに加えてPTHrpのみ陽性の細胞が見られるという。(「病理と臨床」Vol.20,No.3)ホルマリン固定組織では熱処理が必要で、細胞質およびその一部に反応するが弱いことがある。B19はヒト・パルボウイルスとも呼ばれるようにヒトに感染する。infectiosum,りんごほっぺ病)の原因として知られるが、多くは不顕性で終生免疫を獲得する。赤芽球系細胞(特に赤芽球前駆細胞)に感染し、Apoptosisを惹起して一過性に赤血球形成不全を起こすことがある。B19の構造蛋白であるVP1(約82kDa)とVP2(約58kDa)を認識し、ホルマリン固定組織でも核・細胞質に反応する。Pepsinogen(PG)は強酸性下で強い活性を示す酸性プロテアーゼと呼ばれる蛋白分解酵素Pepsin(EC:3.4.23.1)の前駆体で、分子量約38900、Geneは6pter-p21.1。Pepsin自体によってN末端側の44個のアミノ酸が切り離されてPepsinとなり、主に芳香族アミノ酸を含むペプチド鎖を加水分解する。胃底腺のほか噴門腺、幽門腺、ブルンネル腺からも分泌される。IIとARの発現に有意な相関があるとする報告がある。ホルマリン固定組織で可能。)で、N末端とC末端残基がチロシン(Y)、即ちYとYに挟まれたアミノ酸配列をしている。Y(NPY)と同類で、特にNPYとは作用的にも構造的にも相同性が高い。消化管(特に下部腸管)粘膜の内分泌細胞より産生されグリセンチンやニューロテンシンの分布に類似する。ホルマリン固定組織でも可能だがブアン固定が勝る。30:242-246,1999)と言われる。腸管運動を抑制するPYYは食欲抑制剤としても注目されているが、強い便秘症状を伴う卵巣腫瘍で、本症が疑われる場合には確認のためにPYY免疫染色が有用な場合がある。BやTIAとともに含まれている。Bを細胞内に侵入させ標的の細胞を障害するところから名前の由来となった。ホルマリン固定組織では熱処理が必要で、CTLやNK細胞の細胞質内にドット〜顆粒状に反応する。転写を促進し血中トリグリセリド濃度などを低下させる。E1、Nexinとも呼ばれる。activator(t-PA,u-PA)と結合して活性を阻害しPlasminの生成を抑制する。HeparinやVitronectinもと複合体を形成しThrombinの活性も阻害する。IL-1やTNFなどのサイトカインやエンドトキシン刺激により血管内皮細胞や脂肪細胞で産生されるほか、平滑筋、血漿中や血小板にもみられる。PAI-1を発現する腫瘍細胞は転移、血管新生が強いとも言われる。PDGF-AA,PDGF-AB(以上は分泌型),PDGF-BB(膜型)のホモ/ヘテロ二量体を形成する。分泌され血管周細胞、メサンギウム細胞の発生・増殖、Collagenなどの細胞外基質の産生とその分解酵素MMPの産生を促す機能を持っており、創傷治癒や動脈硬化の発症過程、さらに腫瘍細胞の増殖にも関係している。ホルマリン固定組織では要熱処理。insert部分により2つのドメインに分割されて細胞内に存在する。PDGFRα(Gene:4q11-13,1089aa)とPDGFRβ(Gene:5q31-32,1106aa)の2種類があり、両者は構造的には類似するものの、α受容体はPDGFのA鎖・B鎖と、β受容体はB鎖とのみ結合するので、PDGF-AAと結合するとα-α、PDGF-ABと結合するとα-αかα-β、PDGF-BBと結合するとα-α,α-βかβ-βというように受容体同士で二量体を形成する。homolog)蛋白と総称される種々の細胞内シグナル伝達蛋白が結合する。PDGFRは主に間葉系細胞に広く分布するが、特に神経系ではα、小血管の内皮細胞ではβのみ発現していることが多い。ホルマリン固定組織でも可能で細胞膜-細胞質に反応。マウス・ラットと交差する。(Ig-ITIM)ファミリーに属する接着分子で、約130kDaの糖蛋白。I型細胞膜貫通蛋白で遺伝子は17q23。主として安定的に存在するのでEndoCAMとも呼ばれる。リンパ球の一部にも見られ、白血球分化抗原としてはCD31に分類されている。PECAM-1分子間の結合のほか、CateninやIntegrinの一部とも結合すると言われ、血管内皮の形成維持、白血球の血管透過、さらには血管新生にも関係していると考えられている。ホルマリン固定組織でも熱処理により可能。clone:JC/70Aはウサギでも反応する。gpIIb/IIIaは血小板表面に存在する受容体糖蛋白で、Integrinスーパーファミリーに属する接着分子である。β3鎖,CD61)から成る。IIbは骨髄巨核球でのみ産生されるがIIIaは血管内皮細胞などにもみられる。非活性状態の血小板でも1個あたり2〜4万のgpIIb/IIIa分子が表面にあると言われ、Glycocalyxと呼ばれる厚い糖質複合体の膜を形成する。他に細胞質のα顆粒内にもあるが、これも活性化されると膜表面に移動する。非活性状態ではリガンドであるFibrinogen,vWFなどとの結合性は弱いが、活性化され高次構造が変化すると強い結合性を示し、これらを架橋として血小板同士が接着し血栓を形成する。IIIa(CD61)はホルマリン固定組織でも熱処理により可。(CD41)はリストから削除しました。Integrinβ3)で代用下さい。原虫として分類されていたが、遺伝子解析などにより最近ではむしろ真菌に属するとされる。経気道的に感染し、細胞性免疫、Cytokine産生が低下した宿主にカリニ肺炎を起こす。HE染色では肺胞蛋白症との鑑別が必要な場合があり、また喀痰やBALの場合はpapanicolaou染色では判り難いのでGrocott染色と共に本抗体が有用。塗抹標本で粘液が背景に多い場合は蛍光抗体法の方が見やすい。本抗体は感染肺中のcystから得られた82kDの抗原を認識するといわれ、主にcyst外側に輪状に染まる。receptor(ER)と同様に疎水性ホルモンに対する核内受容体スーパーファミリーの一つ(NR3C3)で、主に卵巣、胎盤から分泌される黄体ホルモンの主たる物質であるProgesteroneの受容体である(Gene:11q22-23)。proteinと結合し不活性化されている。ホルマリン固定標本では熱処理が必須。核内抗原だが時に細胞質に弱い反応が見られることがある。Prolactin(PRL)は脳下垂体前葉の好酸性細胞の一部や胎盤脱落膜から分泌され、妊娠中の乳腺の発達、産褥期には乳汁の産生促進を生理作用とするホルモン。Geneは6p22.2-21.3、アミノ酸198個、分子量約22,000の単純蛋白ホルモンであるが、一部糖鎖のついた分子もある。高PRL血症では無月経や不妊、乳汁漏出症やまれに女性化乳房などをきたす。病理ではPRL産生下垂体腺腫(Prolactinomaと呼ばれる)の確認などが対象となる。ブアン固定、ホルマリン固定に対しても安定。PCNAはもともとはSLE(全身性紅斑性狼瘡)の患者血清中の抗核抗体に対する対応抗原として報告されたものだが、三量体としてリング状にDNAを囲むように正常に核内に存在する約36kDの酸性蛋白で、Cyclin/CDK複合体や抑制因子であるp21と結合する。polymelaseδの補助因子としてDNAの複製・修復に関係する転写因子で、20pter-p12に位置する遺伝子により特にG1〜S期に多く合成されることから増殖細胞のマーカーとして以前はよく利用された。約260のアミノ酸のうち181-195aaを認識するclone:PC10はその代表的な抗体で、他の増殖期細胞マーカーがホルマリン固定で反応が弱くなるものが多いのに対して、特別な処理をしなくとも良好な反応が得られる。index)が高くなることがある。癌例では必ずしも増殖能と関係しないこともあるという。PCNAは種特異性が低く鳥類、昆虫などでも相同性が高いので多様な細胞に利用できるという利点がある。(シャクトリムシの一種)由来の昆虫細胞での反応。factor」とも呼ばれる。あるProperdin欠損症では髄膜炎菌感染の危険性が高いことが知られている。ヒトの酸ホスファターゼ(ACP)には、赤血球に含まれるACP1や骨に含まれるACP5など5つのアイソザイムが知られるが、前立腺ACP(PAP,PSAP,ACP3)は前立腺小葉の腺細胞から分泌され精液・血中に含まれ、燐酸モノエステルを加水分解する酵素(EC3.1.3.2,Gene:3q21.3-q23;ACPP,前駆体として386aa,約44.6kDa)。血中濃度が前立腺癌の症例において高値になることが知られている。昔はフォスフォリルコリンを特異的基質とした酵素活性をみる方法が行われていたが、通常のパラフィン切片ではほとんど反応しないのに対して、本抗体を用いた免疫抗体法ではホルマリン固定でも抗原性の保存が比較的良い。俗にPSAと呼ばれるが、プロテアーゼ活性を有し精液の粘性を低下させる33-34kDaの分泌型糖蛋白(EC3.4.21.77,Gene:19q13.3)で、Semenogelase,Seminin,γ-seminoprotein,Kallikein-3,P-30などとも呼ばれる。PAPと共に前立腺の腺細胞の細胞質に存在し、ほとんどの前立腺癌に陽性で、その他の組織に由来する腺癌ではまず認められない。ホルマリン固定や多少の脱灰操作に対しても抗原性が安定であり前立腺癌の診断に有用性が高い。自検例では経験が無いが、希にPSA、PAPのうち、片方のみ陽性の場合もあると言われ、一般的に免疫抗体法ではPAPと組み合わせて使用される。PSA陰性前立腺癌では内分泌療法無効例が多いとも言われる。peptidase)などとも呼ばれている。正常前立腺上皮の一部や前立腺癌、特にホルモン療法抵抗性および転移性癌で高い発現がみられるが、腎・肝細胞癌などにも陽性となることがあるとされている。この抗体(clone:3E6)は57-134aaの細胞外部分を認識し、ホルマリン固定組織でも熱処理により反応するが、固定条件によっては反応が少し弱い時もある。ヒアルロン酸やコラーゲンなどと結合して細胞外基質(ECM)を形成、水分保持や細胞増殖の制御などの機能をもつ。Glycoproteinと呼ばれるものと比べ、PGは他の成分と大型分子の複合体をつくることが多い。sulfate:KS)に分類されており、それに伴いPGもCSPG,KSPG,HSPGなどと区別されることもある。ウロン酸(グルクロン酸:GlcA/イズロン酸:IdoA)とN-アセチルガラクトサミン(GalNAc)の2糖結合が反復する糖鎖に硫酸基が結合したコンドロイチン硫酸(CS,ChS)は硫酸転移酵素によりコンドロイチンから作られ、硫酸基の位置によってコンドロイチン4硫酸(コンドロイチン硫酸A:GlcAβ1-3GalNAc4-sulfate)、コンドロイチン6硫酸(コンドロイチン硫酸C:GlcAβ1-3GalNAc6-sulfate)に区分されるほか、グルクロン酸がイズロン酸に代わったデルマタン硫酸(コンドロイチン硫酸B:IdoA1-3GalNAc4-sulfate)や複数の硫酸基結合位をもつD、Eのfamilyがある。Proteoglycan(PG)として前身に広く存在し、例えば軟骨ではaggrecan、皮膚ではdecorinと呼ばれるPGの一部を成し、ヒアルロン酸などと結合して高分子複合体を形成したり、コラーゲン線維などと結合している。C(6S)を有するPGの検出に利用できる。ホルマリン固定組織でも可。9.5と呼ばれることもあるが、多くの神経内分泌細胞にも認められ、腎尿細管、精巣では精祖細胞、ライディッヒ細胞、卵巣では黄体にも反応するといわれている他、膵癌、食道癌での発現が報告されている。L1(UCHL1)とも言われる。4pにある遺伝子がParkinson病の関連遺伝子であることからPARK5という名もある。経験上、パラフィン切片でも反応するが反応の弱い時は熱処理が有効。マウス・ラットと相同性が高く交差する。ten)の名は細胞骨格蛋白のtensinに類似し、phosphatidylinositol-3,4,5-三燐酸(PIP3)のイノシトール環のD3位を特異的に脱燐酸化する燐脂質ホスファターゼ(PIPase;EC3.1.3.67)という意味で付けられた。広範囲の癌においてその欠失や遺伝子変異がみられることから癌抑制蛋白とされているが、細胞の増殖、分化や接着などは蛋白の燐酸化によって制御されていることが知られており、PTENもRB蛋白と関係して細胞の増殖を抑制的に制御しているらしい。phosphataseであることが単離されてわずか数年の間に判ってきている。)ホルマリン固定組織では要熱処理。(図の上は左右とも結腸癌のss浸潤例で、非癌部では脂肪織に浸潤した小型細胞や血管壁の細胞の核に一定の強い陽性所見がみられるが、下図の肺癌例も含めて癌細胞では細胞間で一定していない。核染はかなり薄くしている。Javascript対応のブラウザでご覧下さい。