2011.02.07今回は非臨床試験のうち、毒性試験についてお話します。毒性試験とは、動物に被験物質を投与して有害な作用(毒性)の有無を検討することによって、薬物としてヒトに投与した時の安全性を確保するために行う試験です。トキシコキネティクスなどがあります。毒性試験の多くはICHで様々な段階の合意に達しており、国内のガイドラインはICHのガイドラインにおおむね対応していますので、翻訳の参考にできます。(医薬品毒性試験法ガイドラインの改正ほか)(http://www.pmda.go.jp/ich/safety.htm)。毒性試験関連の用語集としては「トキシコロジー用語事典」(株式会社じほうhttp://www.jiho.co.jp/shop/goods/goods.asp?goods=31381)があります。toxicityともいう)を明らかにすることです。route)で投与します。level)を設定します。可逆性(reversibility)を用量との関連で観察・記録します。観察期間中の死亡動物及びげっ歯類(rodents、ネズミ、リスなど)は試験終了時に全生存例を剖検(autopsy解剖)します。examination顕微鏡などで組織を観察)を行います。dose)を求め、ヒトに投与した時の毒性予測の参考にします。dose)を検索することです。2種以上の動物(げっ歯類では1群雌雄10匹以上、非げっ歯類では雌雄3匹以上)に、ヒトの予定投与経路で、その予想使用期間に応じげっ歯類で6ヵ月、非げっ歯類で9ヵ月間投与します。用量段階は毒性量と無毒性量を含む少なくとも3段階で、かつ用量反応関係が見られるように設定します。group)を設けて比較対象とします。(hematology)、尿検査(urinalysis)、眼科的検査(ophthalmology)その他の機能検査などです。study)を行うことがあります。ここで少し目先を変え、上記の説明を参考に以下の英文を和訳してみてください。本指針の目的は、医薬品の安全性評価の一部としてのげっ歯類及び非げっ歯類における反復投与毒性試験に適用する留意事項を設定することである。指針には法的拘束力はないため、申請者は別の方法の妥当性を提起してもよい。〈中略〉3.背景1999年のICHにおいて、3極(EU、日本、米国)における反復投与毒性試験の実施方法を再検討した。これに基づき、げっ歯類への反復投与試験の方法について、投与期間を6ヵ月とすることを支持するという科学的な合意に至った。非げっ歯類の毒性試験の期間については異なる提案が出された。投与期間に関して合意に達しなかったため、製薬会社では新医薬品の開発において6ヵ月と12ヵ月の部分的に重複する試験を行わざるを得なくなった。経済的な使用を保証し、同時に医療サービスを守ることでもあるため、さらなる科学的評価が行われた。いかがでしたか?これはガイドラインで、試験報告書ではありませんが、内容を理解し、その分野の用語に慣れておくことは、どの分野の翻訳にも必要なことです。照らして、ヒトの生殖発生に対する危険性の判断材料を提供することです。function)と子世代への影響を検討します。投与期間によって3種の試験、すなわち、投与期間を着床時点までとする「受胎能(fertility)及び着床までの初期胚発生に関する試験」「出生前(prenatal)及び出生後(postnatal)の発生並びに母体の機能に関する試験」及び投与期間を器官形成期終了までとする「胚・胎児発生に関する試験」に分けられます。試験に応じて、以下の項目を観察します。maturity)[離乳後(postweaning)の発生と成長、独立生存への適応、完全な性機能の獲得]ヒトと実験動物では、妊娠期間も薬の代謝も異なり、また動物種によって特徴的な奇形もあり、動物での結果がそのままヒトに当てはまるわけではありません。設定して動物試験を組み立てます。動物で影響の見られた用量がヒトではどのくらいに相当するのかを、動物試験結果をヒトに外挿する(extrapolate)と言います。上記のほかにがん原性試験(動物への長期投与により、ヒトでの発がん性を検討)、遺伝毒性試験(培養細胞などに被験物資を添加して、細胞の変異を検討)、免疫原性試験(免疫機能に対する影響の評価。過敏性、アレルギーなどを含む)などがあります。これらの試験の実施は、被験物質の投与期間や薬物の特性によって、求められる場合と、必要ない場合があります。トキシコキネティクス試験は様々な毒性試験の用量と毒性の関係を薬物濃度との関連で検討し、ヒトでの安全性評価の参考にするものです。これらの試験の詳細は関連ガイドラインなどを参照してください。内科雑誌の編集を担当。合併によりノバルティスファーマ株式会社となってからも、医薬品開発関連の翻訳および翻訳外注管理を担当。2003年には同社にてメディカルライティング部署創設に参画。参加し、また、フリーランス翻訳者として医薬品開発関連の翻訳に従事。その卵たちの為のメールマガジン。