UedaFacebookTwitterGoogle+はてブPocketFeedlyパニック映画では人々を恐怖に陥れ、現実世界では生物兵器としても利用されてしまうウイルス。彼らは他者へ寄生することで増殖し、宿主の生体機構を混乱させることで時には死に追いやることも。ウイルスに対する完全な対抗手段は実現していません。そんな中、今年の3月にインフルエンザウイルスに対する新たな治療薬が販売開始されました。その有効性と、そこからみえてくる理想の治療薬像を探っていきましょう。XOFLUZA(ゾフルーザ)TMウイルスに対する手段には、大きく分けて「ワクチン」と「ウイルス治療薬」があります。ワクチンが感染防御を目的とする一方(「インフルエンザ予防の新たな鍵となるか?生ワクチンの登場」参照)、ウイルス治療薬は感染後の発症および重篤化を抑えることを目的としています。筆者は医科学の研究室に所属しており、ウイルス業界の話もよく耳にしますが、ウイルス治療薬を取り扱う創薬業界にとって、2018年は「アツい年」であるそうです。いうのも、2015年に創設された「先駆け審査指定制度*1」が功を奏し、塩野義製薬の「ゾフルーザTM錠」が、申請からわずか半年後の2018年3月14日に販売されたのです。この薬は、従来の治療薬と比べてどのような違いがあるのでしょうか。*1:海外に比べて製造販売承認の申請期間が先進国で遅いことを懸念した国の対策制度(厚生労働省)。ウイルスの核酸合成阻害ゾフルーザが登場するまで、国内で使用可能なインフルエンザ治療薬は4種類ありました。経口薬である「タミフル」、注射薬の「ペラミビル」、そして経鼻・吸入薬の「リレンザ」と「イナビル」です。これら4種類はすべて、ウイルスの出芽を阻害する「ノイラミニダーゼ阻害剤」として作用します。ゾフルーザの作用は、ウイルスが核酸を合成する際に必要となる「ポリメラーゼ」が持つ機能(キャップ依存性エンドヌクレアーゼ活性*2)を選択的に阻害するもの。マルボキシル活性体」によるものです。このように、ゾフルーザとこれまでのインフルエンザ治療薬は、全く異なる作用機序を示します。上記4種の治療薬と同様に、ゾフルーザもA型およびB型インフルエンザウイルスのどちらにも有効性が確認されています。ゾフルーザの革新的なポイントは、単回かつ経口による投与で効果を示す点です(医薬品インタビューフォーム)。これまで、使用されていた4種類の治療薬のうち、タミフル以外のものも単回投与で効果を示しますが、単回かつ経口投与によって効能を示すインフルエンザ治療薬は、ゾフルーザが初となります。創薬研究のポイント―耐性と投与ウィンドウワクチン編で研究内容を解説いただいた筑波大学の川口准教授は、インフルエンザウイルスの核酸合成に着目した研究を進めています。今回の新薬に対して、専門家としての意見を伺いました。「インフルエンザ治療薬の開発で重要になるのは、感染から服薬までの時間を指す『投与ウィンドウ』が広いということです。タミフルは感染後48時間しか投与ウィンドウがなく、それを超えてしまうと期待できる効果が得られません。―今回の新薬には、他にどのようなことを期待していますか?「もうひとつ重視すべきは、薬に対して耐性を持った変異ウイルスが発生しないこと。タミフルの場合、ウイルスが増殖を繰り返す間にノイラミニダーゼにおいて生じる変異がタミフル耐性となる頻度が多いことが問題となっています*3。al)―耐性株の出現について、これまでの例を教えてください。「2008年ごろ、3~4割程度のウイルスがタミフルへの耐性を持っていることが確認されています。その後、2009年にブタインフルエンザの流行(パンデミック)が問題になり、パンデミックを起こしたウイルス株が当時既存のものよりも優勢になりました*4。―つまり、ウイルスにとってはまた新たに薬剤耐性変異を獲得する必要がある状態になったのです。リセットされたとはいえ、やはり現在まで耐性株が報告されつつあることは事実。前述したように、これまで国内で使用されてきた4種類のインフルエンザ治療薬は、すべてノイラミニダーゼ阻害剤として作用します。塩野義製薬の社長である手代木功氏自身も、既存の治療薬に対して耐性ウイルスが出現した場合、異なる作用機序をもつゾフルーザは有益なオプションになると主張しています(シオノギ製薬HP)。*4:農研機構HP参考ゾフルーザの安全性―こどもへの使用も大丈夫pixabay従来の治療薬と比べて画期的な新薬といえるゾフルーザですが、副作用については問題ないのでしょうか。%)で症状が観察されました。%)と同じレベルです。このほかにも、特に重篤な副作用は認められず、その安全性は確かであるといえます。タミフル服用に伴うとされた精神異常問題ですが、実際には薬の服用との因果関係がみられないということで、2018年5月に厚生労働省が10代への使用を再開することを公言しました(朝日新聞)。多くのメディアが大きく取り上げたことから、治療薬の使用には抵抗を感じている人も多いかもしれません。正しい知識と確かな情報をもって、最適な医療を享受できる社会を実現していきたいですね。「効能がある」価値の大きさは人それぞれ―新薬の効能は、既存の薬と比べて必ず有効といえるのでしょうか?「インフルエンザの場合、薬の『効能』とは、解熱にかかる時間を指します。インフルエンザウイルスに感染すると、治療薬を使用しないと解熱までに3日間はかかるとされていますが、その時間が薬の投与によってより短くなるとき『効能がある』とされます。そこに有意性があるかどうかは議論の分かれるところです。―たしかに、たった1日の違いはわずかであるようにも感じられます。「しかし、患者本人にとって『1日でも早く治るかどうか』は非常に重要です。こどもや高齢の方にとって、1日の違いでも体にかかる負担は大きく変わってきます。健康な成人でも、体感としてだいぶ楽なはずです。臨床試験におけるインフルエンザウイルスの駆除に必要な時間について、ゾフルーザの中央値は24時間、タミフルの72時間と比べて顕著に短いことが示されています。効果が表れるまでの時間においてタミフルよりも効果が高いといえますが、『誤差』とみなされてもおかしくないわずかな時間しか進歩していない、と思われるかもしれません。塩野義製薬によると、現在販売されている錠剤タイプに加えて、主に成人用として顆粒タイプが2018年4月に申請段階とのこと。近日中にも販売が開始予定であると思われます。2018年6月26日時点で米国食品医薬品局(FDA)に新薬承認申請を行い受理されたこと、同年12月24日には一連の審査を終えることを目標にしていることが公表されています。創薬は基礎研究からスタートするため、開発から臨床試験まで長い時間がかけられています。滅多にない「画期的」な新薬のリリースですが、ゾフルーザが今後、実際に臨床の場でどういった効果をもたらすのか、その動向に注目です。Ueda筑波大学の修士学生。医科学や生物学を勉強中。ウイルスの感染メカニズム解明に貢献すべく遺伝子、細胞、ウイルスと向き合い中。国内外の旅行が大好き。チョコとチーズに夢中。科学技術の発展を目指すために国が策定、実行する「科学技術政策」に関して、第1期から現在実行中の第5期までを振り返る連載企画です。...キャリア研究が内定に直結!?チームラボの『卒制/卒論採用』が理系学生にぴったりだった...就職活動をする際、避けて通れないエントリーシート。『science.ai』に高まる期待:次世代の「Nature」を作るのはあな...論文誌を作るのはひと苦労だ。すべてに時間と手間がかかり、ときには何年もかかることも。本記事は、科学技術の発展を目指すために国が策定、実行する「科学技術政策」に関して、第1期から現在実行中の第5期までを振り返る連載企画です。バラバラに行動している私たちの活動が作り出す社会現象や、突然起こる...キャリアNTTドコモ×POLイベント『データ活用で切り開かれる未来~オープンイノベー...2月5日に開かれるドコモイベントのご紹介です。cool研究の未来をデザインするメディアです。外部リンク学術サイエンスニュース。