Haemost誌に4NOACの大規模試験に関して興味深い総説が掲載されていますので、紹介します。イベントリスクは減らす総じて、4NOACは安全性、有効性で少なくともワーファリンと同等で、頭蓋内出血は減らす。このことは市販後調査や、登録研究、モデル研究で指示されている。結果の解釈や推奨度の考慮に影響を与える問題として以下があげられる。・このためこれらでITT解析を行うとoff-treatmentでのイベント(が多くカウントされてしまうこと)により薬の効果が薄まる・早期中断は各試験の両群間のoff-treatmentイベントにアンバランスをきたす:ROCKETAF=ワルファリン群66追加に対しリバーロ群81イベント追加。・高い早期中断率の結果、ROCKETAFではハザード比はon-treatmentでは0.79(p=0.02)だが、ITTでは0,88となりもはや優位性は消失。マクマスター大学グループ、というか、脳出血のダブルカウントは以前から矛盾として指摘されていました。脱落率過多によるITT解析の不適切さは、EBMをかじったものなら気づくべきですが、私も脱落率高いなあと思いながら、まあそんなもんかとも思ってスルーしてしまっていました。RELYでは21%、ARISTOTLEも23%で、総じて決して低くはない数字ですね。ここまでまとめるだけで疲れましたので、後半の「予期せぬ副作用」とディスカッションもかなり面白いのですが、すみません、明日できれば紹介いたします。xいつも興味深く拝見させていただいてます。そもそも大規模試験はNOACのワーファリンに対する優越性、もしくは非劣性を示すためのものしかデザインされないし、お金も誰も出さないわけで、根本からバイアスがありますよね。新薬だからしょうがないですけど、ARBやDPP-4の騒ぎもさめないうちに、何だかなあと思います。先生がCOIにとても気を遣っていらっしゃるように、将来のRCTや臨床研究は、製薬会社からお金をもらってはだめ・・・、なんてなるわけないですね。国がお金を出すようになれば、医療費の足りない国では、薬を出さないメリットを確認したり非劣性を示す試験ばかりになるでしょうし。後半も楽しみにしてます、ていうか自分でも目を通してみます。>>土橋内科医院の院長ブログです。心房細動やプライマリ・ケアに関連する医学論文の紹介もしくは知識整理を主な目的とします。時々日頃思うこともつぶやきます。メッセージを入力してください。