検索に移動この項目「アデノ随伴ウイルス」は途中まで翻訳されたものです。UTC)翻訳作業に協力して下さる方を求めています。ノートページや履歴、翻訳のガイドラインも参照してください。要約欄への翻訳情報の記入をお忘れなく。virus:AAV)とはヒトや霊長目の動物に感染する小型(20nm程度)の、パルボウイルス科ディペンドウイルス属に分類されるヘルパー依存型のエンベロープを持たないウイルスである。非常に弱い免疫反応しか引き起こさず、病原性は現在の所確認されていない。そのような特色があるためにベクターウイルスを用いた遺伝子治療やヒトの疾患モデル細胞の作成などに用いられる[2]。外部リンク遺伝子治療ベクター[編集]利点と欠点[編集]野生型のAAVは、病原性の欠落を主とする様々な特徴のために、遺伝子治療の研究者から多くの興味を集めてきた。このウイルスは、分裂していない細胞へと感染し、宿主細胞の19番染色体上のAAVS1と呼ばれる領域に挿入される。[3][4]この特徴は、ランダムな遺伝子挿入とそれによる突然変異や細胞の癌化を引き起こすレトロウイルスに比べて優れたものである。AAVの遺伝子の挿入はAAAVS1において発生するものがほとんどであり、ランダムな挿入は無視できる割合でしか発生しない。ウイルスベクターとしてのAAVの研究が進むにつれて、rep遺伝子とcap遺伝子を取り除くことで、この遺伝子の挿入能力も取り除かれている。遺伝子治療のために作られた遺伝子配列は、プライマーの働きをする末端逆位配列(ITR)の間に挿入される。なり、コンカテマーを形成する。分裂していない細胞においては、コンカテマーはそのままの状態で保存される。一方で分裂する細胞においては、エピソームDNAは宿主細胞によって複製されてないのでAAVのDNAは失われる。AAVは免疫原性をほとんど持っていないために抗体があまり産生されない。明確には見られない[5][6][7]。一方でこのウイルスベクターを持ちることによるデメリットも存在する。kbpの配列を完全に置き換える必要がある。したがって大きな遺伝子はAAVベクターの使用には適していない。ウイルスの感染による液性免疫系の活性が発生することもデメリットとなる。免疫系によりAAVが無力化されるため、いくらかの用途ではAAVのメリットが制約される。そのため、多くの臨床実験では、免疫系の活性が弱い脳で行われている。以上のように、AAVは、ウイルスベクターとして優れた特徴を持つために変種もつくられている。自己相補型AAV(scAAV)は、二本鎖DNAを最初から形成するAAVの変種であり、通常のAAVと違い二本鎖DNAを形成する時間がかからないために効率に優れている。scAAVは二本鎖DNAを形成するため二本分の遺伝子配列を搭載するために通常のAAVにくらべて搭載できる遺伝子の大きさが半減する[8]。scAAVは通常のAAVより高い免疫原性を保有しており細胞傷害性T細胞をより強く活性化させてしまう[9]。臨床試験[編集]現在までに、AAVは162の臨床試験に用いられている(遺伝子治療全体の6.9%)。Phaseでの臨床試験における有望な結果が報告されている。vivoでの研究はAAVの利用には含めていない。病理学[編集]AAVはいかなる疾患も引き起こさないと考えられている。AAVのDNAが変異した精子を含む精液においてよくみられることから、男性不妊症との関与が示唆されている。AAVの感染と男性不妊症との因果関係は今のところ見つかっていない[19]。2015年、ヒト肝細胞癌の特定の遺伝子にAAV-2が挿入されていることが明らかになり、肝細胞癌への関与が強く示唆されている[20]。kbpの一本鎖DNS(ssDNA)から成る。DNA鎖の末端には末端逆位配列(ITR)をもち、rep遺伝子とcap遺伝子の2つのオープンリーディングフレーム(ORF)を持つ。rep遺伝子は、AAVの生存に必要なRepタンパクをコードしており、cap遺伝子は、VP1,VP2,VP3という3つのカプシドタンパクをコードしている。cap遺伝子がコードするカプシドタンパクにより正二十面体のカプシドを形成する。ITRはAAVの増殖に必要とされる。ITRはヘアピン構造をとり、この領域が複製開始点となるために、DNAプライメラーゼ無しでDNA合成を行なう事ができる(セルフプライミング)。DNAase耐性を持ったカプシドの形成にも関与している[25]。遺伝子治療に用いる範囲では、ITR配列唯一のシスエレメントであり、capとrepがトランスエレメントであるように見える。ITRはウイルスの複製及びカプシド形成の過程での唯一のシスエレメントでない可能性が示唆されている。一部の研究においては、rep遺伝子の配列の中にRep依存型シスエレメント(CARE)が存在することが示さておりCAREはシスエレメントとして増殖とカプシド形成を調整するとされる。[26][27][28][29]rep配列[編集]ゲノムの左末端にはp5及びp19プロモーターと、イントロンを含むmRNA領域が存在する。したがってスプライシングの結果分子量の異なるRep78,Rep68,Rep52,Rep40の4つの転写産物が合成される。Rep78とRep68はITRのヘアピン構造に結合する。RepタンパクはすべてATPと結びついてヘリカーゼ活性を発揮する。al..[43]AAVの血清型[編集]2006年時点で、11種類のAAVの血清型が報告されており、11番目は2004年に報告された[44]。既知の血清型のすべてが様々な種類の組織細胞に感染することができる。組織特異性は、カプシドの血清型によって決定され、AAVベクターのシュードタイピング(pseudotyping)による指向性(tropism)の範囲は、治療上重要となる可能性がある。efficiency.[58]AAV2とガン[編集]試験により、血清型が2型のウイルス(AAV-2)は健常細胞を障害することなく、明らかにがん細胞を破壊する。receptor.[66]免疫学[編集]ヒトにおいて、AAVによって惹起される免疫応答は明らかに限定的であることから、AAVは特に遺伝子治療専門家の興味の対象である。この要因は、免疫関連症状の発生リスクを低減する一方で、ベクターの形質導入の効率性に肯定的に影響するであろう。自然免疫[編集]AAVベクターに対する自然免疫反応はの特徴は、動物モデルで明らかにされている。tropism)に寄与する。ウイルスの複製は、細胞がどの細胞周期にあるかによって、1種類の細胞でも異なる可能性がある。2012年3月24日閲覧。2009年11月4日閲覧。(日時は個人設定で未設定ならばUTC)。表示-継承ライセンスの下で利用可能です。追加の条件が適用される場合があります。詳細は利用規約を参照してください。Cookieに関する声明モバイルビュ。