3Cを製造する方法に関する。魚類が毒化して起こる食中毒シガテラは、熱帯、亜熱帯の珊瑚礁域で広く発生し、年間の患者数は2万人を超える。みなどの症状が場合によっては数ヶ月も続く。このシガテラの主要原因毒として単離・構造決定されたシガトキシン(CTX)類(化合物1など)は、13個のエーテル環が縮環する分子長3nmの巨大分子である。toxcus)により生産され、食物連鎖を通じて魚類に蓄積する。400種類にも達する毒魚は、見た目、味、においなどが正常であることから、南方海域の魚類資源開発の大きな障害となっており、CTX類の簡便かつ高感度な免疫学的測定法による検出法の開発が待たれている。【0003】また、CTX類は神経興奮膜の電位依存性Na+チャネルに特異的に結合し、これを活性化して毒性を発揮するが、その構造レベルでの活性発現機構は明らかにされていない。抗CTX抗体調製は事実上不可能である。このような状況下、実用的な化学合成による天然物の量的供給が強く望まれている。前記のことから、本発明者らも、前記化学構造を持つシガトキシンCTX3Cの前駆体であるトリベンジル体の効率的な合成法の開発をすでに報告している(第79回「有機合成シンポジウム講演要旨集」平成13年6月6日~8日、科学技術館サイエンスホールにて開催。第49頁~第52頁)。前記合成におけるA~M環の形成を、ABCDE環部とHIJKLM環部とをそれぞれ合成した後、この2つの環を結合すると共に、F、Gの2つの環を形成するという独自に開発した方法により達成している。天然物の全合成において、中間化合物は最終化合物までの工程を想定しつつ設計しても、合成工程は最終段階に近づくほど、標的の反応位置へ影響する周辺の原子が多くなり、また、官能基の数や分子量が増すため、望む化学変換の条件設定には厳密さを要求される。合成過程に要求される様々な反応からある官能基を保護するために利用される保護基は、最終段階までの化学的安定性と最終段階での除去の容易さという2つの矛盾しうる性質を要求され、脱保護が全合成でもっとも困難な工程となる場合も多い。3C前駆体の合成で用いられたベンジル保護基も、前記合成における有効な保護基となるであろうとの予想の下に採用された。3Cを得る方法を提供することである。3C前駆体の脱保護に適用できるかは、全く予想が付かない。従って、有効な手段は試行錯誤よって初めて明らかにできるというのが現状である。本発明者も、従来提案されている方法を試行錯誤する必要があった。3Cの生成は確認できなかった。【0006】そこで、バーチ(Birch)還元やその類似法による還元的脱保護の方法を試みるために反応基質S-1を用いて表に示す条件で脱保護基の有効性を見た。モデル反応を以下に示す。di-tert-butyldiphenylide)を用いた場合(実験No.2)と、金属としてナトリウム、プロトン源としてエタノールを用いた場合(実験No.4)にS-2が比較的選択性よく得られることがわかった。実験No.4の条件の場合、溶媒比が選択性に重要でエタノールの量が多い場合、S-3の副成が増えることがわかった(実験No.3)。カリウムを用いた場合選択性はまずまずだったものの、反応スケールの上昇に伴い収率は低下した(実験No.5)。上記の検討の結果、実験No.4の条件が、CTX3C前駆体の脱保護基に最も適していることが予想されたので、実験No.4の条件で、最終脱保護を検討した。この結果、反応温度を実験No.4よりもさらに低くし-90°C、反応時間を10分とすることによって望みとする前記CTX3Cを得ることに成功した。粗生成物をHPLCで精製して、合成CTX3Cを単離した結果、天然から単離されたCTX3Cと物理データが完全に一致した。以上のようにして、CTX3Cの最初の全合成に成功し、前記課題を解決することができた。3Cを製造する方法である。3Cを製造する方法である。本発明をより詳細に説明する。本発明の反応の概要は以下のとおりである。反応時間は温度条件などにもよるが、10±5分程度である。時間が長いと副反応が起こる。【実施例】ここでは、本発明を実施例を挙げて説明するが、より本発明を理解した易くするためのものであり、本発明はこれにより限定されないことは当然である。実施例10.23mg(0.18μL)のトリベンジルCTX3Cを、THF(2.5mL)-EtOH(0.5mL)に溶かし、-90°Cに冷却した。別のフラスコを-90°Cに冷却し、液体アンモニアを蒸留してためた。これから、前記の反応容器に液体アンモニアを1mL程度蒸留して加えた。アンモニウム水溶液を加え反応を停止した。冷却バスを除去後、反応液を酢酸エチルで3回抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウム存在化乾燥した。この粗生成物をHPLCを用いて精製すると、CTX3Cが0.013mg、収率7%で得られた。前記HPLC条件;カラム:AsahipakODP-50(150×7.5mm)、溶媒:CH3CN/H2O=75/25、流速:1mL/分、UV:210nm、保持時間:17分、である。以上のように、本発明の脱ベンジル手段を用いることにより、天然物からの入手が困難であった前記CTX3Cを、工業的に得ることの可能性を高めたという、顕著な効果をもたらすものである。