図8に125I標識および123I標識経路を示す。(PBOX-3)はH2O2を酸化剤として用いたスズ-ヨウ素交換反応によって行い、放射化学的収率30-50%、放射化学的純度95%以上で得た。125I標識体および123I標識体の同定は、それぞれに対応する非放射性化合物を用いた逆相HPLCによって行った。IC50/(1+[L]/Kd)の式を用いて算出した。(PBOX-3)は濃度依存的に[125I]IMPYの結合を阻害したことから、いずれのピリジルベンゾオキサゾール誘導体もAβ(1-42)凝集体に対する結合親和性を有することが明らかになった。導入した置換基の種類により結合性に差が認められ、1級、2級、3級アミンの順に結合性は向上し、PBOX-3は最も強い結合親和性を示した。行うことでピリジルベンゾオキサゾール誘導体の脳への取り込みとその後のクリアランスについて検討した。ピリジルベンゾオキサゾール誘導体を正常マウスに投与後の体内放射能分布の結果を図9に、脳における放射能分布を図10に示す。ID/gの高い脳移行性を示した。ID/gであり、ピリジルベンゾオキサゾール誘導体が脳内へ移行後、速やかにクリアランスされることが示された。この結果より、ピリジルベンゾオキサゾール誘導体は、2-フェニルインドール誘導体の問題点であった脳内放射能挙動を改善したことが明らかとなった。(PBOX-3)はAD患者脳切片上に多数の放射能集積を認めた。この部位は、抗Aβ抗体を用いた免疫染色による染色部位と一致したことから、PBOX-3がAD患者脳切片上に蓄積した老人斑に結合性を有することが示された。化合物29を用いた検討においては脳切片上に放射能集積は認められず、また、化合物30の放射能集積は不明瞭であった。vitro競合阻害実験において算出されたKi値を反映するものであった。オートラジオグラフィーを行った(図12)。372-81)、本検討では、16および25ヶ月齢のTg2576マウスおよび野生型マウスを用いた。オートラジオグラフィーにおいても野生型マウスとの放射能集積の差は認められなかった。25ヶ月齢のTg2576マウス脳切片上には、野生型マウス脳切片上には認められない多数の放射能集積が観察され、その集積部位はチオフラビンSの蛍光染色部位と一致した。以上の結果より、脳内での非特異結合が認められたものの、PBOX-3がマウス生体内においてアミロイド斑に対して結合性を有することが明らかとなった。(PBOX-3)のSPECT用Aβイメージングプローブとしての有用性についての評価を行った。矢印断面(Sagittal)及び横断面(transverse)画像を図13に示す。25ヶ月齢のTg2576マウスの脳のSPECT画像において、同月齢の野生型マウスの脳に比べ高い放射能集積が観察された。この結果より、PBOX-3を用いてSPECT撮像を行うことで、マウス脳内に蓄積したアミロイド斑を画像化できることが明らかとなった。3453-3461を参考にして行った。μL)の混合溶液に溶解した。μMに希釈し、ストック溶液とした。nMの溶液に調製した。μL)を加え、3時間室温で静置した。filterに透過させた。Prismで解析し、解離定数Kdを算出した。old)それぞれに添加し、室温で1時間静置した。BAS5000、富士フィルム社)を用いて、それぞれのオートラジオグラムを得た。nMとなり、化合物[125I]9がアミリン凝集体に高い結合性を示すことが明らかとなった。健常者の膵臓組織切片(図15右)に比べて、糖尿病患者切片(図15左)上には顕著な放射能集積が確認された。この放射能集積はアミロイド染色剤のチオフラビンSの蛍光像と一致したことから、化合物[125I]9が糖尿病患者組織に沈着したアミロイドに結合性を有することが示唆された。産業上の利用可能性[0093]ADの診断を目的としたAβのイメージング試薬の開発、Aβを標的とする治療薬の開発支援、AD患者のAβの蓄積を指標とした病状判定、などに利用できる。[0094]本明細書は、本願の優先権の基礎である日本国特許出願(特願2013-38304)の明細書および/または図面に記載されている内容を包含する。本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本明細書にとり入れるものとする。ライセンスをご希望の方、特許の内容に興味を持たれた方は、下記までご連絡ください。同じキーワードでJ-STORE内を検索することが出来ます。