成果)ポイント従来の単粒子解析法は目標分子を取り出す必要があり、高分子が生体膜内に存在する状態(実環境下)での構造解析は困難だった。本開発によって、生体膜内でのたんぱく質の構造解析が可能となり、生体機能の解明や創薬研究でクライオ電子顕微鏡が大いに貢献できると期待される。システム」の開発結果を成功と認定しました。3-1-2、資本金100億3,774万円)に委託して、同社EM事業ユニットにて企業化開発を進めていたものです。たんぱく質の精製が必要であり、実際に生体膜内で機能しているたんぱく質の真の姿を解析することは困難でした。そのため生体内高分子の構造と機能の相関の研究には、生体膜中に存在する状態で立体構造を分子レベルで解明できる手法が求められていました。Analysis)法です。法は、単粒子解析法の長所を生かしながら解析結果の信頼性を上げ、生体膜中のたんぱく質の構造を解析する手法です。以下の解像度でその構造を得ることができました。大学等の研究成果に基づくシーズを用い、民間企業が単独で事業化することが困難で、開発リスクが高く規模の大きい開発を支援し、実用化を後押しする事業です。ように試料の分子量の上限がないという特徴があります。わずかな水溶液試料で原子レベルの分解能を達成できるため、構造解析手法の基盤技術の1つとしてその立場を確立しています。この手法は、ランダムに配列された目標分子の画像を多数使用します。そのため目標分子を細胞内から取り出し、精製する操作が必要になり、生体内に存在する状態を捉えることはできませんでした。細胞膜中に存在するたんぱく質は、界面活性剤で膜から剥がす際に分子構造が変化してしまうことなどにより、細胞膜に入り込んだ状態での機能の解明が困難な場合があり、構造と機能の相関の研究には、細胞膜中に存在する状態で立体構造を分子レベルで解明できる手法が求められていました。Analysis)法です。IBSA法についてはアルゴリズムの構築、検証およびIBSA法に適した試料作製条件の検討などを行いました。nmを得ることができました。(図2)期待される効果クライオ電子顕微鏡での構造解析は、X線構造解析と異なり、試料が結晶構造である必要がないため、結晶を作製することができないたんぱく質の構造解析が可能です。クライオ電子顕微鏡にIBSA法を適用することで、実際に生体膜内で機能しているたんぱく質の構造解析も可能になり、生体機能の解明や創薬研究で大いに貢献できると期待されます。