metaには「より高次の」の意味があり、メタ分析はより高次の分析といった意味あいで、信頼しうる内容の複数の論文を統合して分析します。36(392):435-43)の記載をみておきます。COPDの治療文献はほとんどなく、喫煙などの刺激物を除くことがアウトカムを改善する唯一の手段である。COPDに用いられる医薬品の効果は限られたものであり、主に症状に対する効果である。短時間作用性β2作動吸入剤がまず用いられ、長時間作用性β2作動吸入剤に置き換えられる。COPDにおいて、無治療と比較して呼吸の喘ぎや急性増悪を減じる。β2作動吸入剤は時に心血管系異常をもたらすが臨床試験で死亡の増加は報告されていない。チオトロピウムの使用が考慮される。短時間作用性抗コリン剤イプラトロピウムがCOPD症状を改善するという文献はほとんどなく、死亡を増加させるリスクも除外できない。チオトロピウムは呼吸困難や急性増悪を減じるなどCOPDの症候に有効である。12000例以上の患者を含む7つのRCTにおいてβ2作動吸入剤に勝る明確な有効性を示さなかった。イプラトロピウムとチオトロピウムによる死亡増加は臨床試験で明らかになっていないが、その可能性については心にとめておかねばならない。抗コリン剤とβ2作動吸入剤の併用は患者の7-10%において症候を改善する」ベーリンガーインゲルハイムが開発したチオトロピウム吸入剤スピリーバには2つの剤型があります。粉末剤の吸入用カプセル(専用の吸入用器具ハンディへラーを使用)と液剤レスピマット(専用の吸入用器具ソフトミストインヘラーを使用)です。添付文書には「本剤は維持療法に用いる薬剤で、急性症状の緩解を目的とした薬剤ではない」との効能・効果に関連する使用上の注意があります。2001年に欧州で吸入カプセルとミスト吸入製剤が、2004年に米国・日本で吸入カプセル製剤が販売されました。その後米国などで吸入カプセル製剤の安全性、とりわけ脳卒中、心血管イベント、死亡が問題となりました。2008年に今回と同じ著者たちがチオトロピウムの心血管リスクについての17のRCTのメタ分析論文をJAMA誌に発表しました。2010年にFDAのMicheleたちは「チオトロピウムの安全性―FDAの結論」の論文をNEJM誌に掲載、大規模なUPLIFTトライアルの結果で心血管リスクは認められないと反論しました。2011年に今回のミスト吸入製剤の安全性についてのメタ分析の論文がだされました。2013年にWiseたちがミスト製剤の安全性は粉末吸入製剤に劣らないというRCTの結果をNEJM誌に発表、FDAは2014年にミスト吸入製剤を承認しました。30日以上、死亡に対するデータが報告されている5つのRCTが対象です。メタ分析は固定効果モデルで推定、異質性はI2統計量で評価しています。(52-5682)と推定されました。この結果は規制当局の安全性懸念を説明し、死亡リスクの52%増加を示すとしています。筆者たちは、医師は処方に際して患者にこのことを情報提供すべきで、とりわけ心血管疾患を持つ可能性のある患者に対してはその必要があるとしています。結果をNEJM誌(369:1491-501)に発表しています。この論文を検討すると次の問題点があります。この研究の対象となったのは、過去6か月に心筋梗塞を発症した人や、心不全で入院した人、過去12か月以内に治療を要する不整脈を有していた人などを除外したCOPD患者であり、心血管ハイリスク患者は対象外です。ミスト製剤は100の死亡を109に増やすかもしれません。今一つ問題としたいのは同じベーリンガーインゲルハイムなのに添付文書での情報提供が各国で違うことです。英国や米国の添付文書は、長期間投与でミスト製剤と粉末吸入製剤の安全性に差異があるとの指摘に関連した記載があります。患者、又はそれらの既往歴のある患者に慎重投与」、重大な副作用に「心不全(頻度不明)、心房細動(頻度不明)、期外収縮(1%未満)が発現することがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと」と書かれているのみです。★福島原発事故に関するIPPNW声明文(2019年2月28日)を掲載しました。(2019.7.2)★会発行の『医問研ニュース』No.532号(2019年12月)を掲載しました。(2020.2.17)バックナンバーはこちらをご覧ください。2019年4月例会報告)を掲載しました。Medicineの発展─』医問研ニュース500号記念シンポジウム報告パンフレットを掲載しました。―ドイツ・日本の共同研究で明白に!―」を掲載しました。日本における死産、周産期死亡および乳幼児の死亡―2001年から2015年にかけてのトレンド分析のアップデート」和訳全文を掲載しました。掲載された「『季節性・軽症インフルエンザへの抗インフルエンザ薬は推奨しない』との日児見解の考察」を掲載しました。甲状腺がん異常多発と健康障害の進行─障害の調査と避難の保障を─」を作成しました。ご一読いただき、ご意見、ご批判をいただければ幸いです。(2016.07.05)★『甲状腺がん異常多発とこれからの広範な障害の増加を考える』の増補改訂版を刊行しました。2015年7月回答書も追加(2015.11.11)★経産省前テントと命を守る訴訟で意見書提出をアップしました。危険性-その医学的根拠-』をぜひご一読ください。