世界的に増えているHPVが原因の中咽頭がんHPVと言えば、子宮頸がんの原因になるウイルスとして認識している人がほとんどだろう。子宮頸がんは、ワクチン接種による1次予防、検診による2次予防で防げるがんである。わが国では、神経障害などの副反応の問題が大きく取り上げられた結果、現在HPVワクチン接種の積極的な奨励は中断されており、多くの論議を呼んできた。そのHPVが、男性に多い頭頸部がんの中の、中咽頭がんの原因にもなっているという。「欧米では1980年代からすでに、HPV関連の中咽頭がんは増加傾向にありました。Results)プログラムのデータによると、中咽頭がんのうち、HPV関連の中咽頭がんの比率は、1984~1989年では16.3%だったものが、2000~2004年には72.7%にまで増加しました。その後も増え続けています。わが国でも2014年に報告された多施設共同による前向き試験の結果では、HPV関連の中咽頭がんが50.3%にのぼることがわかっています。単施設による報告も数々ある。大阪大学の報告では、37%(1995〜1999年)だったのが、48%(2010〜2012年)に増加したという。北海道大学の報告では、29%(1998~2008年)だったのが、48%(2009~2012年)と増えている。米国では、年間総発症数で、中咽頭がんが子宮頸がんをすでに上回っている。HPVワクチン接種により子宮頸がんは年々減少しているのに対し、中咽頭がんは急激に増えていて、その差は今後も開いて行くと予測されている(図1)。わが国ではワクチン接種がほとんど行われていないために、いまだに子宮頸がんが増加し続けているが、HPV感染による中咽頭がんも確実に増えている。*米国SEER=1973年から米国のがんの罹患率などがんに関する統計データを収集している40〜50代の男性が多いHPV感染の中咽頭がんHPV関連の中咽頭がんは、40〜50代の男性で増えている。生活習慣が原因によって発症することが知られているが、HPV関連の中咽頭がんの場合は、オーラルセックスなど性行為の多様化が原因とされている。「HPV関連の中咽頭がんには、従来の中咽頭がんとは大きく異なる特徴がある」と山下さんは語る。「HPV感染が原因の頭頸部がんの特徴は、中咽頭に集中していることです。中咽頭の中でも粘膜のバリアが弱くウイルス感染しやすい部位である、口蓋扁桃(こうがいへんとう)の陰窩(いんか)という奥深い部分と舌根に、特異的に発症することです。頭頸部から検出されるのは、HPVの中でも悪性腫瘍を生じやすいハイリスク型15種類のうちの、16型が約90%と多いことです」(図2)従来の中咽頭がんに比べて予後が良い治療後の予後(よご)が良好であることも特徴だ。その理由を山下さんはこう説明する。「従来の中咽頭がんは、喫煙や飲酒によることが多く、この2つの要因により、p53というがん抑制遺伝子が傷つくのです。HPV関連の中咽頭がんの場合は、p53から出てくるタンパクを分解するだけで、p53がん抑制遺伝子自体は傷がつかないため、がんをアポトーシス(細胞の自己死)へ導くルートが保たれていると考えられているからです。実際にHPV関連の中咽頭がんの予後が良いことは、いくつかの臨床試験によっても証明されている。28%という結果が報告されている。57.1%という結果だった。このような検証の結果、HPV関連の中咽頭がんは、通常の中咽頭がんとは別の病気とみなすべきであると考えられるようになり、がんの進行度を示すTNM分類も通常の中咽頭がんとは別のものが確立された。「欧州と米国の7施設の多施設共同試験で、1,907例のHPV関連の中咽頭がんを対象に、予後を最もよく予測する新たな分類が検討されました。その結果に基づき新たなTNM分類が確立しました」TNM分類の変更点としては、切除不能であるT4bという概念がなくなった。原発不明がん頸部リンパ節転移でHPV陽性(p16陽性)を示す症例は、HPV関連の中咽頭がんとされた。リンパ節転移の単発、多発の概念が廃止されたことなど、いくつかの変更がなされた(図3)。