2017アルツハイマー病は、年齢に関連した消耗性の進行性疾患で、老人性認知症の原因として最多のものです。よれば、認知症症例は世界で4680万例、費用は8180億米ドルにのぼっています。2030年には世界で症例数7470万例、費用は2兆米ドルに達すると推測されています。2050年までに、症例数は2015年の数から68%も上昇すると推定されています。この上昇のかなりの部分は、歳入規模が小~中程度の国々が占めるでしょう。3型糖尿病アルツハイマー病は3型糖尿病と呼ばれることがあります。実際に、進行したアルツハイマー病患者の脳のインスリン値が非常に低いことは確かです。よって3型糖尿病の名があるのです(3)。年齢や遺伝はこの疾患の重要なリスク要因ですが、食事や現代のライフスタイル、メタボリックシンドロームも非常に大きく関わっている可能性があるでしょう。アルツハイマー病の病理では、神経毒性のβアミロイドプラークが形成されることが大きな特徴です。アミロイドβ単量体は、2つの酵素(β-セクレターゼとγ-セクレターゼ)が、ニューロンのアミロイド前駆体タンパク(APP)を切断した際に生成します。その結果生じたアミロイドβは、脳組織に放出されます。具体的には、アミロイドβ42(AB42)(アミロイドβの一アミノ酸フォーム)が神経毒性作用の原因と考えられています。健康な脳では、アミロイドタンパクが脳の損傷を修復するようはたらきます。アルツハイマー病では、βアミロイド単量体の折り畳みにミスが生じて、神経毒性のβアミロイドオリゴマーが生じます。この機序が、薬剤介入研究の主要な対象です。残念ながら現在市販許可を受けている薬剤には、神経伝達物質アセチルコリンの濃度を高めるだけで、βアミロイドに対する作用はありません。別の治療法では、NMDA受容体遮断薬(メマンチン等)を使います。この遮断薬は、シナプス後ニューロンのグルタミン酸受容体の活性を高めることによって、中等度から重度のアルツハイマー病患者の長期記憶を一時的に改善することができます。Tramiprosate(3-アミノプロパンスルホン酸)tramiprosate(3-アミノプロパンスルホン酸)という小分子が、アミロイド単量体タンパクの折り畳みミスを防ぐことができるという興味深い新発見がありました。2016年には、aducanumabというモノクローナル抗体を使った第I相臨床試験において、神経毒性βアミロイドオリゴマー値が著しく低減して認知機能が改善されることが示されました。本剤は合計2,700人の患者が関与する2件の第III相試験で使われるところです。試験の完了予定は2020年です(5)。別のモノクローナル抗体solanezumabは認知機能の改善を示しましたが、最近第III相試験が失敗に終わりました。aducanumabの場合と違い、solanezumabでの標的は、アミロイドオリゴマーと凝集塊を除く単量体のアミロイドβアミロイドのみでした。アルツハイマー病治療のもう一つの標的分子は、ニューロン内の微小管という構造と結合するリン酸化タウというタンパク質です。その結果生じる神経原線維変化がシナプスを障害して最終的にはニューロンの死に至ります。地中海式ダイエット食事法のなかには、アルツハイマー病の発症を遅らせられる可能性のあるものがあります。観察研究(フランスの3C等)では、地中海式ダイエットを厳正に守ることにより、認知機能が補助されることが示されています。(MCI)軽度認知機能障害は、血中のホモシステイン濃度上昇に伴って発症します。ホモシステインは、細胞内でメチオニンから生じます。血中ホモシステインの高値が認知症発症のリスク要因であることは広範に認めれられています。葉酸、ビタミンB6、またビタミンB12があれば、ホモシステインの細胞産生率を抑制できます(8)。プロスペクティブ研究では、ホモシステイン値の上昇が高齢者の脳の構造的損傷と関連することが示されていますが、特に白質の微小構造が障害されて、神経原線維の変化や脳の全体的な萎縮率上昇に関連することが示されています。