薬がどのように体内に吸収(Absorption)され、様々な組織に分布(Distribution)し、そして代謝(Metabolism)、排泄(Excretion)されていくのか(総称してADME)、この過程で一体何が起こっているのかを理解するための学問が薬物動態学です。studyについても研究を行っています。制御する因子の生理的意義や役割に迫り、独創的なアプローチから難治性疾患の病態解明や毒性の新規な治療法開発を目指しています。腸管吸収など、これまでの研究成果を基に、柑橘類である河内晩柑に含まれる脳神経保護作用などの生理活性を持つヘプタメトキシフラボン(HMF)の体内動態(ADME)の研究を行っています。薬物性肝障害はT細胞応答の制御破綻、すなわち異物に対する過剰な生体応答が顕在化した病態として捉えることができる。基づいてミトコンドリア毒性、酸化ストレス、胆汁酸ホメオスタシス破綻などにより惹起される生体応答を解析し、一部のヒトでのみ発現する稀な肝障害の感受性規定因子を解明するとともに、免疫制御を意図とした治療法の開発を目標としています(研究代表者:濱田和真)。3)肝細胞内ヘム代謝に着目した難治性疾患の発症因子及び薬物有害事象の発生機序についての研究ヘムは生体にとって必須の分子であり、体内では主に骨髄と肝臓で作られます。C型肝炎やアルコール性肝炎などのある種の疾患ではヘム生合成経路に変動が起こることが知られています。ヘムの生合成は細胞のエネルギー産生の主たる場であるミトコンドリアで起こり、さらにヘムはエネルギー産生に関わるタンパク質や薬物を代謝するタンパク質が働くための必須因子であることから、ヘムの生合成回転の変化は細胞の機能に大きく影響することが考えられます。そこで私たちは、肝臓の細胞でのヘム代謝に着目し、難治性疾患の発症因子や医薬品の毒性発現との関連について研究を行っています(研究代表者:中埜貴文)。