TSE))は、脳の神経細胞が破壊され、発症から約1年2カ月程度で死に至る、治療法が未確立の重篤な疾患です。分子シャペロン)を設計・合成しました。ヒトの家族性プリオン病に感染させたマウスにMCを投与し、異常プリオンの減少や延命を確認しました。BSEに感染させたサル(カニクイザル)にMCを投与し、症状の進行遅延や症状改善を確認しました。この研究には、バイオハザードレベルP3以上の環境と、800MHzのNMRが必要であり、両方が揃う施設は世界的にも珍しく、岐阜大学ならではの成果と言えます。桑田シニア教授らは今後、ヒトのヤコブ病に対するMC療法の治験を目指します。Engineering”に掲載されました。)※図は添付のプレスリリースPDFファイルをご参照ください。桑田シニア教授は「論理的創薬」という概念に基づく治療薬開発に取り組んでいます。これはタンパク質の立体構造から最適な分子構造を計算によって割り出し、有効な化合物を効率的・意図的に設計する方法です。プリオン病については、プリオンが病原性を持つまでの詳細なメカニズムはほとんど知られていませんが、正常プリオンが異常プリオンと結合すると異常プリオンとなり、ある程度異常プリオンが増えると、発症することがわかっています。桑田シニア教授は、化合物を正常プリオンと結合させ、正常プリオンと異常プリオンとの結合を妨げれば、異常プリオンの増殖を抑止できる可能性があると考えました。プリオンが化合物と結合しても体に支障はないと考えられています。NMR、図2)という装置を用いました。これは、バイオハザードレベルP3環境下のキャビネット内で、プリオンをポンプでNMR(図3)に送り、NMRでプリオンの立体構造を原子レベルで測定する装置です。プリオンには超音波を照射し、プリオンが人為的に正常構造から異常構造へと変換する過程における、その立体構造の変化を測定します。分子シャペロン)を設計しました。MCを脳の治療に用いるためには、ある程度分子量が小さいことが求められます。NAGARAによってプリオンとの結合シミュレーションを行った結果、200個以上の化合物を実際に合成し、正常プリオンとの結合力が強いMCの構造(図7)を発見しました。桑田シニア教授らは2007年に、正常プリオンに結合することで異常プリオンへの構造変換を防ぐ分子シャペロン「GN8」(図6)を発表※1しましたが、今回設計・合成したMCは、正常プリオンとの結合力がGN8の2倍以上強いものです。2007●MCが異常プリオンを減少させる効果MCがプリオンをどの程度減少させるかを測定した結果、MCの濃度が高いほど、異常プリオンの割合が低くなることが示されました(図9)。異常プリオンが半減する濃度(IC50)は0.5μM程度です。この4倍の濃度の2μMの場合、異常プリオンの根絶も可能であることが分かりました。●ヒト伝染性海綿状細胞に感染させたマウスへの投与実験MCのプリオン病への治療効果を確かめるため、ヒトの家族性プリオン病(Fukuoka-1株)をマウスに感染させ、MCを投与する実験を行いました。Fukuoka-1を接種してから28日後から、週に1回、食塩水または1mgkg-1のMCまたは10mgkg-1のMCを腹腔内に投与しました(各群n=11)。食塩水を投与したマウス(黒)は感染後157日しか生存しませんでしたが、MCを10mgkg-1投与したマウスでは335日生存したものもあり、有意に生存期間が長く、MC投与による延命効果が確かめられました(図10)。MCを投与したマウス(白)は、食塩水を投与したマウス(グレー)より、脳の液胞の割合を抑えられており、MCが症状の進行を遅延させる効果が確認できました(図11)。●BSEに感染しさせたサルへの投与実験マウスではプリオン病の症状を確認することが困難です。1および5)の3群(各群n=2)に分け、BSEの神経学的スコアと心理学的スコアにより、症状の変化を確認しました(図12)。その結果、18ヵ月後(BSE投与後、以下同じ)になるとControl群とAOS群の4頭のサルに、振戦と麻痺、錯乱や表情の欠如などの異常行動が徐々に目立つようになりました。3および4)は21ヵ月後までBSE症状の神経学的スコアと心理学的スコアがいずれも低く抑えられました。5)は18か月後に一時的に症状が現れたものの、19.5ヵ月後には症状が治まりました。21か月後には全サンプルでMCの投与を中止しました。その後はBOS例、AOS例ともBSEの神経学的スコアと心理学的スコアがいずれも高くなり、BSEが進行しました。(図13、上の赤紫色に染色した写真)では、Control群と比較すると、AOS群とBOS群では、空胞化した白くなった領域が小さいことが確認できます。(図13、下の茶色に染色した写真)では、Control群と比較すると、AOS群とBOS群で、異常プリオンが堆積した茶色くなった部分が少ないことが確認できます。同じサルのデジタル病理分析(図14)では、液胞になった領域の割合(上段a,b,c)は、Control群(赤)と比較して、AOS群(緑)、BOS群(青)はいずれも低いです。異常プリオンの蓄積(下段d,e,f)も、Control群と比較して、AOS群、BOS群はいずれも低いです。これらの結果から、MCが異常プリオンの増加を抑え、BSEの症状の進行を遅らせたことが示されました。桑田シニア教授らは本研究成果をもとに、今後、ヒトのヤコブ病に対するMC療法の治験を行う準備をしており、将来的には、プリオン病の治療を可能にすることを目指しています。アルツハイマー病を引き起こすたんぱく質が、プリオンを介して脳の神経細胞を破壊していることがわかっています。ブラック』が、ゲームマーケット2020大阪で先行発売。TIMESで国内外の広告・PRデータベースならAdGang無料占いもisuta無料恋愛占いもisutaお知らせHomeご利用案内リリース投稿申込リリース受信申込お問い合わせ利用規約プライバシーポリシ。