本研究では、白血病で葉酸拮抗剤耐性を遺伝子診断するために必要な耐性モデルの作製と分子機構の解明を目的とした。acid(CB3717)を用いた。acid(PGA)と比較した。PGA供給下に作製した60倍MTX耐性CCRF-CEM細胞の耐性機構として、MTX膜輸送低下、さらに5000倍と高度耐性化した場合DHFR遺伝子発現増加と増幅がみられた。LV供給下に作製した60、140倍耐性MTX耐性CCRF-CEM細胞ではDHFR遺伝子増幅がみられた。PGAまたはLV供給下に作製した200倍CB3717耐性MOLT-3細胞では、ともにMTXとPGAの膜輸送低下がみられ、PGAで作製した耐性細胞のみTS遺伝子発現増加と増幅がみられた。MTX耐性CCRF-CEM、CB3717耐性MOLT-3いずれの細胞でもMTX膜輸送低下による耐性細胞は、新しいキナゾリンtrimetrexate(TMQ)感受性を示し耐性克服可能であった。欠乏が膜輸送低下による耐性細胞のTMQ感受性をもたらすと考えられた。複雑に関与することが明らかとなった。その克服には変化した耐性因子を的確に把握し、治療薬を選択する必要がある。