松本直通教授(遺伝学教室)・宮武聡子(大学院生)らは、重症型のもやもや病の予測因子となる遺伝マーカーを発見しました。センターが推進している研究開発プロジェクトの成果のひとつです。研究概要もやもや病は、特定の脳主幹動脈の狭窄性変化と脳底部の異常血管網を呈する疾患で、若年性の脳虚血発作や脳出血の原因として日本をはじめとした東アジアで特に頻度の高い疾患です。慢性に進行し繰り返す脳虚血や脳出血による神経学的機能障害や知能低下をきたします。発症年齢が早く初発時より重篤な脳梗塞を呈し、急速に進行し、著しく予後不良の重症群が存在することが臨床的に知られていました。このような後遺症をきたす前に早期の外科的な血行再建を行うことで機能障害を残すことなく治療を行うことが可能と考えられますが、若年者への血行再建術はそれ自体が周術期の脳卒中のリスクとなりうるため、早急な手術適応のある症例を早期に抽出する指標が求められていました。遺伝子を同定しました。遺伝子の解析を行い、もやもや病の臨床症状との関連を検討しました。家族歴のあるもやもや病症例の95%、孤発性症例の79%にみられることがわかりました。一般日本人集団の1.8%がキャリアであることがわかり、この多型を持つことによるもやもや病発症のリスクは259倍と算出されました。この多型を有する症例について詳細にみると、ヘテロ接合体*1、ホモ接合体*2の2通りが存在しました。ホモ接合体群では、ヘテロ接合体群に比べ発症リスクが極端に大きく、その発症確率が78%以上であること、発症年齢が有意に早く、初発症状が重篤な脳梗塞であり、病変の範囲がより広範であるなど、従来臨床で経験的に知られていた重症型に一致することが判明しました。遺伝子ともやもや病との強い関連をあらためて裏付けたのみならず、14576多型が重症もやもや病を予測する遺伝マーカーであることを新たに見だしました。これは、臨床現場において、もやもや病患者さんの中で早期の外科的治療が優先されるケースを抽出する一つの判断材料として、あるいは、もやもや病の発症前からのモニタリングや、発症前治療といった予後の大きな改善につながる新しい治療戦略に大いに寄与しうるものと期待されます。父母由来のそれぞれの遺伝子座の両方に同じ変異がある状態。研究補助金により行われました。reserved.PAGETOPclose。