学校・保育園などの先生お役立ち情報ヘモフィリアTodayについてサイトマップ弊社の医薬品をお使いの患者さんへ文字サイズ血友病患者さんの充実した人生のために。「ヘモフィリアToday」では、患者さんとご家族の方々、そして患者さんをサポートされる方々のお役に立つ、血友病関連情報をお届けしてまいります。かわりが深い「血液凝固因子」は、二次止血で血栓を強くするためのフィブリンを作る物質です。凝固因子には、主に第I因子から第XIII因子(第VI因子は欠番)までの12個の因子がありますが、ひとつの因子だけでは血液を固めることはできません。フィブリンという、出血したところを塞いで固める糊のような役割をするタンパクを作って、血液を固めろという命令(バトン)を各因子がリレーの走者として順々に伝えていくことで、「血液凝固」が完了します。リレーのしくみの解明は、2つの検査からこのリレーのしくみは、血液が固まる時間を測る2つの検査「APTT」と「PT」によって解明されてきました。「活性化部分トロンボプラスチン時間」、PTは「プロトロンビン時間」と呼ばれています。簡単に言うと、どちらも採血した血液に「固まれ!」と命令を与える物質を入れ、血液が固まる(フィブリンが作られる)までの時間を測る検査のことです。「固まれ!」と命令を与える物質が違うので区別されています。通常、APTTでは30秒前後、PTでは11〜12秒で血液は固まります4)。血液が固まるためのしくみのどこかがおかしかったり、脳梗塞などで血液をサラサラにする薬を飲んでいたりすると、この時間が長くなります。血友病ではPTは正常ですがAPTTは通常より長くなります。第VII因子が不足しているか、はたらきが悪い人では、APTTは正常ですがPTは長くなります。血液が固まるまでの時間ーAPTTとPTリレーのスタートは「内因系」と「外因系」の2種類ある人間の体も出血を察知すると、血液に「固まれ!」と命令を出します。ひとつは血管が傷つくことで、血管の内側の細胞(血管内皮細胞)からむきだしになった細胞の組織です。これと同じような命令を与える物質を使う検査がAPTTになります。この命令も含めてすべて体の中の物質がかわっているので、この命令から始まるリレーを「内因系」と呼びます。命令を出すもうひとつの物質は、出血したときに体(血管)の外から入ってくる組織因子(第III因子)と呼ばれるものです。これと同じような命令を与える物質を使う検査がPTになります。この命令から始まるリレーは、内因系とは別に「外因系」と呼びます。2つのリレーは「共通系」へリレーの走者である各因子は普段は眠っています。命令を受け取ると、次の走者の因子に命令を伝えるため「活化」して目を覚まします。活性化した因子は「第VIIIa因子」のように最後にaをつけて表します。出血が起きると「固まれ!」という命令を、内因系では第XII因子に、外因系ではその命令を組織因子が第VII因子に伝えます。するとそれぞれの因子は活性化して、それぞれ第XIIa因子、第VIIa因子になり、次の走者の因子に命令を伝えます。内因系のリレーでは、第XII因子が受け取った命令を、第XI因子、第IX因子が順番に伝えていきます。第IX因子はひとりでは命令を伝えられないため、第VIII因子と一緒に次の走者に伝えます。内因系の第IX因子(とVIII因子)、外因系の第VII因子は、活性化した後どちらも第X因子に命令を伝えます。命令を受けとった第X因子は活性化(第Xa因子)し、第Va因子と一緒にプロトロンビン(第II因子)に命令を伝えます。するとプロトロンビンは自身からトロンビンを切り離し、フィブリノゲン(第I因子)にはたらきかけフィブリンを作ります。フィブリンの強度を上げるため、トロンビンは第XIII因子にもはたらきかけ、第XIIIa因子としてフィブリンをより丈夫にします。このような流れをたどり、丈夫で安定したフィブリンが作られます。内因系、外因系どちらも第X因子からは同じなので、第X因子から先のリレーは「共通系」と呼ばれます。血液凝固因子が不足すると血友病は「内因系」リレーの走者が不足している血友病は、第VIII因子または第IX因子が、他の人よりも不足しているか、はたらきが悪い疾患です。そのためリレーの流れを見てわかるように、血友病では第VIII因子や第IX因子がかかわる内因系のリレーがうまく進みません。したがって、血液が固まる時間を測る検査のうち、内因系のリレーと同じ命令を与える物質を使うAPTTだけが通常よりも時間が長くなります。血液凝固因子が不足するのは血友病だけじゃない血友病以外にも、凝固因子が不足しているか、はたらきが悪く、出血が止まりにくくなる疾患があります。因子が不足しているか、はたらきが悪い人では、「外因系」リレーの走者が不足しているため、PTが通常より長くなります。第II、VII、IX、X因子は、肝臓でビタミンKのはたらきによって成熟したタンパクとして機能するようになりますが、生後間もない赤ちゃんはビタミンKが不足することがあり、これらの凝固因子が十分にはたらかなくなるため、同じように止血にかかる時間が長くなることがあります。このビタミンKのはたらきが必要とされる4つの因子をビタミンK依存性凝固因子といいます。余談ですが、医学生たちはこの4つをビタミンKが含まれる食品から「肉、納豆(II、IX、VII、X)」という語呂合わせで覚えているそうです。