髙橋正紀教授をはじめとする国際共同研究チームは、成人で最も多い筋ジストロフィーである筋強直性ジストロフィーの不整脈の原因が、心臓のNaチャネルのRNA異常であることを、初めて発見し、そのメカニズムを明らかにしました。筋強直性ジストロフィーには現在のところ根本的治療法がなく、しかも不整脈が関与すると考えられる突然死が多いことから、今回の不整脈の原因解明が突然死の予防や早期介入に役立ち、新たな治療法開発につながることが期待されます。Communications」の電子版に2016年4月11日(日本時間)に掲載されました。筋強直性ジストロフィーは成人でもっとも頻度の高い筋ジストロフィーであり、頻度は人口10万人当たり8人程度とされることから、日本には1万人程度の患者が存在するとされています。様々な症状を呈する全身疾患です。死因として突然死が多いのが特徴で、不整脈がその原因の一つと考えられていました。筋ジストロフィーが様々な全身症状を示す原因として、近年RNAの異常が原因として注目されています。必要なタンパク質を取り込んでしまいます。そのため、さまざまなRNAのスプライシングが正常に制御できなくなり、結果的に多くのタンパク質の異常を引き起こし、多彩な症状を呈すると考えられるようになってきています。タンパク質の減少であることが、2002年に髙橋正紀教授らにより示されていましたが、不整脈の原因は長らく不明でした。(イオン)チャネルとは、膜タンパクの一種で、特定のイオンを選択的に通過させる穴を持つ特殊なタンパクです。心臓のNaチャネルは、心筋細胞の電気活動で最も大事な働きを担っています。心臓のNaチャネルに病気を引き起こす遺伝子異常が多数見出されています。呈することが知られています。筋強直性ジストロフィーの不整脈とNaチャネルの異常スプライシングCUGの伸びたRNAが核内に蓄積し、RNA結合タンパク(MBNL)が吸着され、きちんと機能できるMBNLが不足する。正常ではMBNLの働きでエクソン5-6B-7とつなぎ合わされた成人タイプのNaチャネルになるところ、MBNLが不足するため5-6A-7とつなぎ合わされた胎児型が筋強直性ジストロフィーで増加する。マウスで胎児型を増加させると最下段のように、伝導遅延と不整脈が認められる。筋強直性ジストロフィー患者の心臓を調べたところ、心筋型のNaチャネルのRNAスプライシングに異常があることを見出しました。この異常なNaチャネルの機能を電気生理学的に検討したところ、チャネルの機能の低下が示されました。この結果から、患者はブルガダ症候群類似の病態を示し、致死性不整脈につながっていることが予想されました。実際に、患者で見られたのと同様のRNA異常を実験動物(マウス)で引き起こすと、不整脈が認められ、さらに、コンピューターシミュレーションでもNaチャネルの機能低下は、患者と類似した心電図の異常を起こすことが示されました。これらのことから、筋強直性ジストロフィー患者さんの不整脈や突然死は、心筋型のNaチャネルのRNAスプライシング異常によると結論付けられました。本研究成果が社会に与える影響(本研究成果の意義)筋強直性ジストロフィーの不整脈の原因が明らかになったことで、不整脈の進行の予測、早期介入につながり、突然死の予防につながることが期待されます。Communications」の電子版に2016年4月11日(日本時間)に掲載されました。二コラ・シャレーベルゲラン博士、同じくフランスのソルボンヌ大学、サルペトリエール病院のデニー・ファーリン博士、ドイツのフリードライヒ・シラー大学のトマス・ツィマー博士など多数の研究者が参加する国際合同研究チームにより行いました。Naチャネル膜タンパクの一種で、Naイオンを選択的に通過する穴を持つ特殊なタンパク。CTG繰り返し配列C(シトシン)、T(チミン)、G(グアニン)の3塩基の並びが、ゲノムのうえで繰り返した配列。DMPK遺伝子の下流部分にもそのような配列が存在し、通常では20回程度であるが、筋強直性ジストロフィーの患者では50回以上の繰り返しになっている。塩化物イオンチャネル膜タンパクの一種で、塩化物イオンを選択的に通過する穴を持つ特殊なタンパク。骨格筋に多く存在し、電気的な興奮を抑える役割がある。ブルガダ症候群ブルガダ兄弟が初めて報告した、発作性の不整脈による失神や突然死を引き起こす遺伝性の疾患。俗にいう「ぽっくり病」の原因の一つとも考えられている。遺伝子に存在する3-6塩基の繰り返し配列(リピート)が通常以上に伸長することにより発症する疾患の総称。一部のALSなどの神経変性疾患が含まれる。なかでも3塩基の異常伸長によるトリプレットリピート病がよく知られている。この組織の他の研究を見る医学系研究科ツイートHottest社会の思考を深め、科学・医療を前に進める。「再生」のメカニズム失った歯周組織を再生させる薬-普通と思っている生活を、普通に送るための医療を-気まぐれな「細胞」を安定的につくり、安価で患者に届けるには?コトづくりで再生医療技術の産業化へ。患者の視力を取り戻せ。角膜上皮細胞シート移植、そして眼球の再現へ。