1988年の米国CDCの診断基準を受けて、1992年、疲労研究班が診断基準の試案を発表した。数回の検討が加えられて、2013年に最新の基準を発表した。パフォーマンス・ステータスのPS3以上で診断し、7以上を重症とする。異常が報告されていて、コルチゾールやCRHの動態がうつ病と異なっているので鑑別ができる。風邪や胃腸炎など、感染後に発症することが多いため、感染説に基づいた研究は多い。EBウイルス、ヒトヘルペスウイルス6,7,8、ボルナ病ウイルスなどの再活性化や、風邪や無菌性髄膜炎などを起こすコクサッキーB型ウイルス、風疹ウイルス、トキソプラズマ、吸熱リケッチアなどの単独・複数のウイルスなどの感染後症候群が疑われている。原因ウイルスの特定はなされていない。抗核抗体の出現やNK細胞の活性低下、T8抑制性Tリンパ球活性の上昇(?)、インターロイキン、αインターフェロンなどのサイトカイン異常などの免疫異常も考えられているが、一定の傾向はつかみがたい。内分泌系の側面から、モノアミン代謝や骨格筋の解糖系に関与するアシルカルニチン代謝の異常が報告されたが、疲労という生理的な現象を説明できても、慢性疲労症候群の病因とはならない。その近傍における糖代謝の低下、前帯状回を中心としたセロトニン系の代謝異常が見られることから、慢性疲労症候群は種々の原因によって引き起こされた脳機能異常とも考えられている。脳内炎症の有無を調べるために、活性型ミクログリアに結合する特殊リガンドとPETを用いた検査で、左視床や中脳に炎症が存在することが明らかになっており、PS7以上の重症のCFSでは、脳内炎症による器質的変化が示されている。関係しているためであるとする説もある。明確な病因論が特定できない原因の一つに、慢性疲労症候群のヘテロジェナイティー(異質性・異種性)があり、その名が示すとおり、慢性疲労症候群は単一の疾患概念ではなく、さまざまな病因が関与している症候群の可能性が示唆されている。生命的予後は良好だが、10年以上遷延する例もある。病因論や病態の解明は進みつつあるが、治療に関しては大きな進展がない。漢方薬、抗うつ薬や抗不安薬、大量ビタミンC療法などが行われており、長期展望的には有効である場合もある。異常が関わっているにせよ、心理社会的ストレスや、患者特有の行動特性の認識は重要。それは、ナイチンゲールやダーウィン、キャリアウーマンやシステムエンジニアなど活発な神経活動の持ち主が慢性疲労症候群に陥る理由にもなる。ジャックされるメカニズムは多くの研究者が共通して認識している。並行して行うことも必要。ついてはこちらに書かれています。