薬剤師の単発派遣は稼げる??薬剤師の単発派遣をアプロで実体験:1日限定おkで副業にもおすすめ目次(クリック可)非小細胞肺がんと治療についてALK融合遺伝子陽性の肺がんALK融合遺伝子陽性の非小細胞肺がんの一次治療ALK阻害薬の耐性ローブレナ(一般名:ロルラチニブ)の作用機序と特徴エビデンス紹介:国際共同第I/II相試験ローブレナ錠の用法・用量ローブレナ錠の副作用ローブレナ錠の薬価まとめ・あとがき非小細胞肺がんと治療について肺がんは性質や薬の効き方によって“小細胞肺がん”と“非小細胞肺がん”に分類されています。早期に発見できた場合、手術の適応になりますが、発見時に他の臓器に転移がある場合(StageIV)や再発してしまった場合、化学療法(抗がん剤や分子標的薬)の治療が中心となります。非小細胞肺がんの初回化学療法(一次化学療法)は、がんの遺伝子状況によって以下の優先順位で使用する薬剤が細かく使い分けられています。上記のうち、最も頻度が高いのがEGFR遺伝子変異陽性で、約半数を占めています。ALK融合遺伝子陽性は約2~5%とされ、推定患者数は1600~3900人と少数です。それではここから、ローブレナが関与するALK融合遺伝子についてご紹介します。ALK融合遺伝子陽性の肺がんがん細胞が増殖するメカニズムは様々な仕組みが存在していますが、がん細胞は増殖因子の結合する受容体を持っています。受容体を構成する遺伝子の1つに「ALK遺伝子」が知られていますが、正常なALK遺伝子を持つ受容体では、増殖因子が結合することで、その刺激が細胞内を伝達(シグナル伝達)し、核内に刺激が届けられます。核内まで刺激が伝達すると、増殖・活性化が促進され、がん細胞の増殖に繋がります。増殖因子が存在しない場合、刺激が核に伝達しないため、がん細胞は増殖しません。非小細胞肺がんの約2~5%の患者さんでは、ALK遺伝子と別の遺伝子が入れ替わって融合してしまうことが知られています。融合してしまった遺伝子のことを「ALK融合遺伝子」と呼んでおり、これを元に「ALK融合タンパク」が合成されます。ALK融合タンパクは、増殖因子が存在しないにも関わらず、恒常的にシグナル伝達が核へと伝達されています。そのため、常にがん細胞は増殖が活性化されている状態です。ALK融合遺伝子陽性の非小細胞肺がんの一次治療ALK融合遺伝子陽性の非小細胞肺がんの一次治療では、これまで下記のいずれかのALK阻害薬が使用されていました。第一世代と第二世代のALK阻害薬の登場によって、ALK融合遺伝子陽性の非小細胞肺がんの生存期間は延長しましたが、いずれ遺伝子変異(例:G1202R⇒1202番目のグリシンがアルギニンに置換)によって耐性を生じてしまいます。耐性化した患者さんではALK融合タンパクに第一/第二世代のALK阻害薬が結合できなくなってしまいます。その結果、がん細胞のシグナル伝達が回復し、再度、がんの増殖が活性化されてしまいます。ローブレナ(一般名:ロルラチニブ)の作用機序と特徴ローブレナはG1202Rなどの遺伝子変異(耐性)の生じたALK融合タンパクに対しても阻害作用を有する薬剤です!ALK融合タンパクを阻害することでシグナル伝達を阻害させ、がん細胞の増殖を抑制するといった作用機序を有しています。このように、一次治療のALK阻害薬で耐性のあった患者さんに対しても効果が期待できるのがローブレナです。ローブレナは血液脳関門を通過できるように設計されいるため、脳転移に対しても効果が期待されています。さんを対象とした国際共同第I/II相試験が根拠です。1-2)本試験の第II相パートにおいて、前治療で1レジメン以上のALK阻害薬が投与されていた患者さんの奏効率*は47%と報告されています。*奏効率:がんが30%以上縮小した患者さんの割合ローブレナは「条件付き早期承認制度」を利用しているため、第III相試験を待たずに上記第I/II相試験のみで承認されています!なお、現在、第III相試験も進行中ですのでこちらの結果も楽しみです(NCT03052608)。ロルラチニブとして1日1回100mgを経口投与します。収載時(2018年11月20日)の薬価は以下の通りです。ローブレナ錠25mg:7,216.40円ローブレナ錠100mg:25,961.00円(1日薬価:25,961.00円)算定方法等については以下の記事をご覧ください。第一/第二世代のALK阻害薬で耐性が生じた場合にも治療効果が期待できる条件付き早期承認制度に指定されているALK阻害薬が登場したことで、ALK融合遺伝子陽性の非小細胞肺がん患者さんの予後は飛躍的に延長しました。効果が続くわけではなく、耐性が生じた場合、次の治療選択肢は限られていました。ローブレナは第一/第二世代のALK阻害薬で耐性が生じた場合にも治療効果が期待されている薬剤です。患者さんにとっては治療選択肢が増えることは朗報ではないでしょうか。本剤は国内初の条件付き早期承認制度に指定されているため、申請から僅か8か月の迅速な承認でした!条件付き早期承認制度の概要については厚労省の資料をご覧ください。本当に稼げるおススメ3選と注意事項を解説!続きを見る失敗しない薬剤師の転職とは?数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト。どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。サイトについて●新薬の作用機序や概要を分かりやすく解説しています。●医療関係者向けですが、一般の方々にも理解しやすいように努めています。●薬剤師資格を保有しているため、知識・記事内容の信頼性と裏付けが確実です。●薬剤師の副業が解禁!?2018年に政府は実質、副業を解禁しました。新薬情報オンラインから、執筆に参加させて頂きました。