健康診断などによって指摘される「脂肪肝」。このうち、アルコールの過剰摂取が直接の原因ではない、つまりは肥満や生活習慣病が原因となる事の多い部類の脂肪肝を、「非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)」と称し、これらが進行した場合、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、更には肝硬変(Cirrhosis)、最終的には肝がんに進行すると言われております。肝硬変後の肝臓はNASH以前の状態に戻すことが出来ないとされており、出来るだけ早期にNAFLDもしくはNASHの状態から、より健常な状態に戻すことが望まれています。NAFLD発症の原因およびスピードには、単純に生活習慣だけでは解明できないメカニズムも多く、個人差の多い疾患であることがわかってきており、疾患の原因となる特定の遺伝子が解明されつつあります。NAFLDに深く関係していることが近年の研究で明らかになっています。PNPLA3は、肝細胞中に存在するタンパク質であり、中性脂肪を分解する酵素であるが、I148Mの突然変異によって、この酵素活性が失われた場合、肝細胞において脂肪が蓄積されることがわかっています。存在するPNPLA3遺伝子をゲノム編集により変異させ、疾患モデルを作製する開発が、英DefiniGENとケンブリッジ大学等との共同研究により行われています。NASHを対象にした創薬開発に広く活用する研究が開始されています。PNPLA3に加え、新たに他の遺伝子もNAFLDに関連することが明らかとされており、同様にゲノム編集の技術を採用した「iPS由来NAFLDモデル」の開発が進められています。分化誘導を行っています。脂肪肝における典型的なフェノタイプとして、細胞内に過剰に脂肪酸が蓄積される現象を再現する必要があります。細胞内に浸漬させ、それらの吸収を観察した結果、NAFLD疾患モデル細胞において顕著に脂肪酸の蓄積が認められました。スピンアウトしたDefiniGENが、この疾患モデルの製品化を請け負っています。PNPLA3)としてのグローバル展開を開始させております。詳細は、DefiniGENまでお問い合わせください。