治療の選択肢を広げ、がん患者と家族に希望の光を与える情報誌です。本サイトでは、がん治療の選択肢を広げる科学的な根拠に基づく「情報」を提供していきます。鈴木憲史先生に解説していただきました。血液がんには多くの種類のがんが含まれる赤血球、白血球(リンパ球・顆粒球・単球)、血小板といった血球細胞は、造血幹細胞という1種類の細胞から生まれます。骨髄の中で造血幹細胞がいろいろな細胞に分化し、それが成熟していくことで、それぞれの血球細胞になっていくのです(図1)。血液がんは、血液細胞ができる過程のどこかで、異常が発生することによって起こります。どこかの段階で分化が止まってしまうことで、正常ではない細胞がどんどん生み出されてしまうのです。どこで分化が止まるかによって、いろいろな種類の血液がんになります。血液がんは、このようにして発生するいろいろな種類のがんの総称です。4種類に分類される白血病は、骨髄の中で異常な白血病細胞がどんどんつくられるようになり、正常な血液細胞がつくられなくなってしまう病気です。血液細胞の元となる造血幹細胞は、まず骨髄系幹細胞とリンパ系幹細胞に分化し、それぞれがさらに分化していきます。白血病は、そのどちらからでも発生することがあります。骨髄系幹細胞から分化していく過程で発生する白血病を、骨髄性白血病といいます。リンパ系幹細胞から分化していく過程で発生する白血病を、リンパ性白血病と呼んでいます。これらの白血病は、進行の仕方によって、急性と慢性に分けられます。リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病の4種類に分類されます。起こるようになります。それに伴って、息切れ、感染による発熱や倦怠感、皮下出血などが起こりやすくなります。慢性白血病ではこのような症状は目立ちませんが、健康診断の血液検査で異常が発見されたりします。白血病が疑われる場合には、まず血液検査が行われます。減少し、白血病細胞が増えています。血液検査で、血球数が減少していたり、白血病細胞が見つかったりした場合には、骨髄検査が行われます。骨盤の骨(腸骨)に太い針を刺して骨髄液を採取し、それを顕微鏡で調べるのです。正常ならばいろいろな細胞が見られますが、白血病の場合には、白血病細胞ばかりが増えています(図2)。骨髄検査では、白血病細胞の特徴から、骨髄性かリンパ性かも調べます。大部分、急性リンパ性白血病の一部は、フィラデルフィア染色体(図3)という特殊な染色体を持っています。9番染色体と22番染色体の一部が結合してできた異常な染色体で、その染色体が持つbcrablという遺伝子が、白血病細胞の異常増殖を促してしまうのです。急性白血病の治療は、抗がん剤を組み合わせた強力な化学療法です。代表的なのは、イダルビシンとシタラビンの併用療法です。この治療によって、3~4割は治癒します。若い人で特に予後不良のタイプと判断された場合には、移植を考えることになります。急性リンパ性白血病の中には、フィラデルフィア染色体陽性のタイプがあります。この場合には、イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブといった分子標的薬が治療に使われます。優れた治療効果を発揮します。骨髄中の白血病細胞の数を、全白血球数の5%未満に減らし、寛解状態を目指す治療法。症状がほぼなくなったものの、完全に治癒していない状態。してしばしば行われる大量化学療法の一種。大部分がフィラデルフィア染色体陽性なので、まず分子標的薬による治療が行われます(図4)イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブが使われ、それが効かなくなった場合にはボスチニブも使えます。これらの分子標的薬は非常に効果的です。現在は4種類の分子標的薬が使えるので、副作用が出た場合や、効果が不十分な場合には、薬を変えていくことができます。慢性リンパ性白血病は、ゆっくりと進行することが多く、初期にはほとんど症状が現れません。その場合は特に治療せず経過を観察します。III期以上で症状が現れてきたら化学療法が行われます。使われる抗がん剤はフルダラビンなどです(図5を参照)。それが効かなくなった場合には、オファツムマブやアレツムマブなどの分子標的薬が使用できます。悪性リンパ腫には多くのタイプがある悪性リンパ腫は、骨髄の中でリンパ球ががん化してしまう病気です。がん化したリンパ球は、リンパ液の流れに乗って全身をめぐり、多くの場合はリンパ節で腫しゅりゅう瘤をつくります。リンパ節以外の部位に腫瘤をつくることもあります。悪性リンパ腫は非常に多くのタイプに分類されています。WHO(世界保健機関)の分類では、30種類以上のタイプに分類されているのです。ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫に分類されます。日本人に多いのは非ホジキンリンパ腫で、約90%を占めています。ほうせい胞性リンパ腫などです。悪性リンパ腫が疑われる場合には、生検を行ってリンパ節から採取した組織を調べます(図6)。それによって、悪性リンパ腫かどうか、どのタイプの悪性リンパ腫か、という診断がつきます。悪性リンパ腫は、多くのタイプに分類されています。病期分類のために、CT検査、MRI検査、PET検査などの画像検査や、骨髄検査などが行われます。放射線療法と化学療法で治療する悪性リンパ腫のI期とII期では、放射線療法が行われることがあります。リンパ腫のできている区域が限られている場合に対象となります。全身への影響が少なくてすむのが、この治療の特徴です。治療の中心となるのは化学療法で、新しい分子標的薬もたくさん登場しています。抗がん剤のシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンに、ステロイド剤のプレドニゾロンを加えたのがCHOP療法。CHOP療法を行って再発した場合には、ESHAP療法が行われます。抗がん剤のエトポシド、シタラビン、シスプラチンに、ステロイド剤を組み合わせた併用療法です。Myeloma)は、白血球の一種である形質細胞が、がん化することで起こる病気です。増血器腫瘍の一つであり、全悪性腫瘍の約1%、全造血器腫瘍の約10%を占め、発症頻度は人口10万人あたり約5・4人であり、高齢社会の到来とともに増加傾向が見られます。形質細胞は免疫で重要な役割を果たす抗体をつくる働きをしていますが、がん化した形質細胞(骨髄腫細胞)は抗体をつくれず、Mたんぱくという異常なたんぱく質をつくり出します。そのため、免疫が低下してしまいます。骨髄腫細胞は骨を溶かす作用を持つため、骨が弱くなって痛みが出たり、骨折しやすくなったりします。多発性骨髄腫が疑われる場合には、血液検査と尿検査が行われます。血液検査では造血機能にどのような影響が現れているかがわかります。尿検査では、Mたんぱくの一部が尿に出てくることで診断に役立ちます。それで異常があれば骨髄検査を行い、診断を確定します。全身の骨の状態を調べるため、X線検査、CT検査やMRI検査などが行われます。新しい薬が登場して治療成績が向上した多発性骨髄腫は、症状のない無症候性の段階では経過観察とし、症状が現れ症候性になった段階で治療を開始します(図7を参照)。治療の中心となるのは化学療法と移植です。国内のガイドラインでは、初回標準治療として、ボルテゾミブやレナリドミドを含めた2剤あるいは3剤併用療法が推奨されています。プレドニゾロン(VMP)併用療法が推奨されています(表3)。化学療法の初回治療では、分子標的薬のボルテゾミブ、免疫調整薬のレナリドミドなどを含む併用療法が行われます。これらの薬が登場することで、それ以前の時代に比べ、多発性骨髄腫の治療成績は大幅に改善してきました。療法変法では、ボルテゾミブ投与日にレナリドミド服用を行わないスケジュールが組まれており、原法では全奏功割合が90%、グレード3以上の有害事象発現は31%と奏効率を保持したまま重篤な副作用発現を減少した治療レジメンです(図8)。再発・難治症例に対しては、ボルテゾミブ、レナリドマイド、サリドマイドに加え、ポマリドミド、パノビノスタット、カルフィルゾミブ、エロツズマブなどの新しい薬が使用できるようになっています。初回治療の最終投与日から6カ月以上経過してからの再発・再燃であれば初回導入療法に対する感受性を持っている場合も多いため再度初回導入療法を試みるか、新規薬剤を含む治療法に変更します。センターにおけるカルフィルゾミブの治療法を図9に示します。CLINICの半田えみ院長(内科医)にお話を伺いました。がんの免疫研究を続けている松井保公さんにお話を伺いました。