(NIH)の一部門である米国国立癌研究所(NCI)の支援を受け、第1相併用試験に続きランダム化第2相試験にてこれらの薬剤を検討した。この試験では、オラパリブ(DNA修復阻害剤)+セディラニブ(血管新生阻害剤)の2剤併用療法と、オラパリブ単剤療法との効果を比較した。試験の結果、併用療法において単剤療法の2倍近い無増悪生存期間(PFS:治療中から治療後にかけて癌の増悪がみられなかった期間の長さ)が達成されたことがわかった。「今回の試験で得られた知見には胸が躍ります。「この併用療法をさらに探求し、卵巣癌患者に有効な治療選択肢が増える可能性に期待します」。米国では、毎年2万2000人以上が卵巣癌の診断を受ける。そのうち75%は高悪性度の漿液性卵巣癌に分類され、その他の卵巣癌と比較して診断時の病期がより進行しており、腫瘍の攻撃性がより高い。4分の3が初回治療に反応するが、ほぼ全員で再発し追加治療が必要となる。追加治療は、すでに受けた治療に対する患者の癌の反応の仕方によって計画される。プラチナ製剤を含む化学療法レジメンに対する反応にもとづき、以下の2つのカテゴリーに分けられる。このタイプの患者には、ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤が有益となる可能性が最も高い。オラパリブのようなPARP阻害剤は、DNA損傷修復など細胞内の多くの機能に関わる酵素を阻害する標的治療薬である。従来の化学療法(シスプラチンまたはカルボプラチン)終了後6ヵ月以内に疾患が再発した患者で、通常はその後の治療への反応性が低くPARP阻害剤にも反応しないタイプである。最近、このタイプの治療には、プラチナ製剤以外の化学療法剤を単独で、またはベバシズマブと呼ばれる血管新生阻害剤との併用で用いている。セディラニブと呼ばれる抗血管新生剤すなわち血管新生阻害剤(VEGFRとして知られるタンパク質を阻害)およびPARP阻害剤であるオラパリブは、どちらも再発性卵巣癌に対して臨床的効果を示す。前臨床研究において、これらの薬剤は相互に活性を増幅し合うことが示唆されており、早期第1相試験ではセディラニブとオラパリブの併用は副作用発現率が最小限で忍容性がよいことが示された。した理由から、第2相臨床試験にて9施設90人の患者をオラパリブ(カプセル剤400mg1日2回)を投与する群、またはオラパリブ(カプセル剤200mg1日2回)とセディラニブ(錠剤30mg1日1回)の2剤を併用投与する群のいずれかに無作為に割り付けた。BRCA遺伝子は、乳癌で最もよく変異が認められる遺伝子の一つである。患者の年齢の中央値は58歳で、2011年10月から2013年6月にかけて登録された。2014年3月の時点での無増悪生存期間の中央値は、オラパリブ群で9.2カ月、併用療法群で17.7カ月であり、併用療法群で顕著な効果が認められた。全体的な毒性発現率は併用療法群の方が高かった。頻度の高い毒性作用は、疲労、下痢および高血圧であったが、いずれも管理可能な程度であった。「したがって、世界中どこでも下痢や高血圧などのオラパリブとセディラニブによる副作用を安全に監視することのできる環境であれば、この併用療法を実施できる可能性があります」。対象とした2つの第3相臨床試験が計画されている。Act)基金からの補助金を受けた。当サイトの記事は情報提供を目的としてボランティアで翻訳・監修されています。翻訳の記事内容や治療を推奨または保証するものではありません。『がん治療後の生活』冊子もっとみる翻訳協力者の募集ボランティア翻訳者・監修者および有償翻訳者を募集しています。申込受付中メルマガ登録2週間に一度、米国国立がん研究所(NCI)などの最新がん情報をまとめてお届けします。配信は「まぐまぐ」を利用しています。医学/社会的トピックページを表示できません。このサイトは、最新のブラウザでご覧ください。