有害事象は,酵素製剤であるため過敏反応,抗体産生,肝酵素上昇などが報告されている。再投与に関しては,安全性が確認されておらず承認されていない。G6PD欠損症例への投与は禁忌である。2)Allopurinolとrasburicaseの比較試験Allopurinolとrasburicaseの有効性に関しては,2本の比較試験が実施された。300mg/m2/日を5~7日間投与すれデザインで実施され,薬剤投与後0時間から96時間までの尿酸のAUC(AUC0-96)の比較を主要評価項目とした。生後3ヶ月から17歳までの52名が登録され,尿酸値正常例ではrasburicase群,allopurinol群の投与開始4時間の尿酸値は0.78mg/dl,3.92mg/dl,AUC0-96は107.9mg/dl・h,265.9mg/dl・h。尿酸値上昇例では投与開始4時間の尿酸値は各々1.35mg/dl,8.8mg/dl,AUC0-96は162.4mg/dl・h,440mg/dl・hで,尿酸正常例,尿酸上昇例共に,allopurinol群と比較してrasburicase群の速やかな尿酸値コントロールと尿酸AUC減少が示された。rasburicase群では原因不明の溶血が1例,allopurinol群では高リン血症のため1例透析が必要であった37)。300mg/日を第1日目~5日目まで投与の3群を比較するデザインで実施され,第3日目から7日目までの尿酸が7.5mg/dl以下に維持される割合を主要評価項目とした。allopurinolを有意に上回ったが,TLS発症予防に関しては明確な結論は得られていない。0.2mg/kg点滴静注で最大7日間までとなっており,これまでの臨床試験の多くは5日間投与で実施された。5日間投与と1日投与を比較する第II相試験の結果が報告された39)。各群それぞれ40症例が登録され,5日投与法ではすべての症例で尿酸値コントロールが出来たが,1日投与法では6症例でrasburicaseの追加投与を要した。追加投与症例はすべてTLS高リスクの症例であった。TLS高リスクの症例の一部では1日投与法で尿酸値のコントロールが不十分である可能性がある。実臨床ではTLS高リスク症例には1回投与して,その後検査データの推移を厳重に観察しながら必要に応じて追加投与するのが実際的であろう。3)1低リスク通常量の補液と,1日1回のモニタリング(電解質,腎機能等,水分のIn/Out)を実施する。基本的に尿酸生成抑制薬は不要であるが,電解質異常の兆候が認められる場合,バルキー病変,進行期,増殖の速い腫瘍の場合は投与が推奨される。2中リスク大量補液と尿酸生成抑制薬を投与し,8~12時間毎にモニタリング(電解質,腎機能等,水分のIn/Out)を実施する。これらの予防法開始後も尿酸値が上昇傾向にある場合,rasburicaseの投与が推奨される。3高リスク大量補液とrasburicaseを投与し,ICUまたは同レベルの管理下で4~6時間毎にモニタリング(電解質,腎機能等,水分のIn/Out,心電図)を実施する。め各疾患で,今後治療法の進歩によりTLSのリスクが増加する可能性があり,がん薬物療法においては,常にTLSを念頭に置いた対応が必要である。rasburicaseの臨床導入により尿酸のコントロールが比較的容易になったため,TLSが尿酸中心からリン酸中心になるなど質的な変化が予想される40)。現在公表されているTLSのリスク分類とその予防法のガイドラインは,“専門家の合意”という形態をとっていることからも明らかなように,必ずしも十分なエビデンスは存在しない。今後その妥当性の継続的な検証が必要である。ガイダンス作成委員会での議論によるところが大きい。(愛知県立がんセンター)に深謝します。