皮膚における代謝について代謝されると失活(活性が低下する場合も含む)する薬物を「アンテドラッグ」といい、逆に代謝されることで活性化(活性が高まる場合も含む)する薬物を「プロドラッグ」といいます(表2)。本邦には存在しない局所作用型の「アンテドラッグ」は、全身性の副作用を軽減することを主な目的としています。活性型ビタミンD3は全身に多量に存在すると高カルシウム血症や急性腎不全などの副作用を発現する場合があります。このような副作用を軽減させるため、活性型ビタミンD3外用剤では主薬を皮膚で代謝させること(図7)で、できるだけ活性型の主薬が全身に移行しないように工夫されています。局所作用型の「プロドラッグ」は有効性を高めることを主な目的としており、ファルネゾンゲルの主薬であるプレドニゾロンファルネシル酸エステルはファルネシル酸をプレドニゾロンにエステル結合させることで炎症部位への取り込みを増加させ、局所作用を高めています(図8)。皮膚で代謝され失活する「アンテドラッグ」は全身に移行してもほとんど効果を示さないため、全身作用型の外用剤には用いられません。全身作用型の「プロドラッグ」は局所では効果(副作用)を発現せず全身での効果が期待できる理想の主薬ですが、本邦の外用剤には用いられていないのが現状です。外用剤の中には、経口剤などに用いられていた主薬を使用しているものが少なくありません。経口剤などに用いられている主薬を外用剤化(特に経皮吸収型製剤)するメリットには、主に以下の5つがあります。1消化管や肝臓でのファーストパスエフェクト(初回通過効果)を受けにくい2作用部位が局所の場合には効率よく主薬を到達できる3製剤を容易に適用・除去でき、効果(吸収)のオン・オフが簡便である4徐放化などの製剤技術により効果の持続性が期待できる5効果が持続するため、経口剤と比較して服薬回数が減るなどの理由から、患者さんのQOL(生活の質)が向上するこのように外用剤化にはメリットが多いですが、単純に皮膚に適用しただけでは皮膚バリア機能により効果発現に必要な量が経皮吸収されない場合も多々あります。そのような場合には主薬の経皮吸収性を促進させる必要があります。break:機械は人間を超えたか医薬品の製造工程において、充填・梱包作業などをオートメーション化することで「人の手」で行うよりも処理数を格段に上げることができます。医薬品は患者さんの健康に係わる製品であるため、各作業工程に「人の目」による検査が欠かせないことも事実です。