肺癌を勉強するブログ肺癌を勉強するブログ一臨床医の勉強のための備忘録です。間違いなどあればご指摘を頂ければ幸いです。(NSCLC)患者において、プラチナベースの化学療法と比較してペムブロリズマブが無増悪生存期間および全生存期間を有意に改善することが示された。今回は化学療法からペンブロリズマブへのクロスオーバーによって引き起こされるバイアスを調整した解析と、最新の全生存期間を報告する。mg(最大2年間まで)、または研究者が選択したプラチナベースの化学療法(4〜6サイクル)を行うかに無作為に割り付けられた。化学療法に割り当てられた患者は、適格基準を満たせばペムブロリズマブにクロスオーバーする可能性がある。プライマリーエンドポイントは無増悪生存期間で、全生存期間は重要な副次項目であった。time(RPSFT)、および打ち切りに関する逆重み付けで行われた。化学療法、n=151)。データカットオフ時(追跡期間中央値、25.2ヶ月)、ペンブロリズマブ群で73人、化学療法で96人が死亡していた。生存期間中央値は、ペムブロリズマブで30.0ヶ月[18.3ヶ月-NA]、化学療法で14.2ヶ月[9.8-19.0]であった(ハザード比0.63[0.47-0.86])。化学療法に割り付けられていた患者のうち82人が、ペムブロリズマブにクロスオーバーした。二段階法で調整した場合、ハザード比が0.49[0.34-0.69]であった。その他の2法の結果は類似していた。治療関連のグレード3-5の有害事象は、化学療法と比較してペムブロリズマブの方が低頻度であった(31.2%対53.3%)。おいて、初回治療としてのペムブロリズマブ単剤療法は、コントロールアームからのペムブロリズマブへのクロスオーバーがあっても化学療法に対する生存利益を維持している。PMID:27718847]では、OSハザード比0.60[0.41-0.89]でした。今回ほぼそれを維持してペムブロリズマブ群の生存期間中央値が30ヶ月と報告されました。約2年半であり、これはタグリッソ出現前のEGFR遺伝子変異陽性にも匹敵する成果です。クロスオーバーを許した化学療法でも2年生存が34.5%と、これまでの化学療法の成績に比べると長足の進歩と言えます。クロスオーバーを許容するかどうかは一種の賭けであったと思いますが、合うものを最初に投与した方が生存を延ばすことが確認されました。考えるとすればクロスオーバー集団の成績になります。これも化学療法後82/151=54.3%にペムブロリズマブが入ったものを含めた解析でハザード比が0.63であり、この差が無くなってしまうことは今後なさそうです。クロスオーバー群のペムブロリズマブの奏効率は20.7%と再治療での成績として極端に悪かったわけでもありません。一気になるとすれば、KEYNOTE042試験(PD-L1>=1%の初回治療のペムブロリズマブ対化学療法)における、PD-L1>=50%でのサブセット解析で、全生存期間が交差していることくらいでしょうか。背景の違いなど様々言われていますが、原因ははっきりしません。今回のKEYNOTE024試験はPD-L1>=50%の集団の結果を主に見に行っているわけですから、この試験の結果の方が重いのは言うまでもありません。クロスオーバーを調節した解析法(RPSFT)についてですが、この解析法の原理として、治療薬の効果が初回に入れても再治療で入れても変わらないという仮定を置いています(https://www.phusewiki.org/docs/Germany%202015%20SDE%20Presentations/Getting-closer-to-the-truth-Crossover.pdf)。Rパッケージはそのまま”rpsftm”があり、データがあれば解析自体は可能です。本試験においてこの仮定は正しいのでしょうか?少し気になります。初回PD-L1>=50%以上に対しては、化学療法を加えるかどうかは決着していませんが、ペムブロリズマブを含めた治療で開始すべきことは間違いないところです。前述のKEYNOTE042試験の結果があり、PD-L1>=1%ならとにかくペムブロリズマブを初めから入れることを考える方向に誘導されているように思います。エビデンスでは確かにそうなのですが、どこかアートのなさを感じるのは私だけでしょうか。(新しいウィンドウで開きます)関連j82s6tbttvb肺癌を中心に診療しています。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。コメントデータの処理方法の詳細はこちらをご覧ください。Rで生存曲線の下にリスクテーブルを書く次の投稿»診断後の禁煙の有用性アクセスinfo@hs-life30.com検索このサイトについて肺癌に興味を持ち、勉強するものの忘却の彼方に行くのを少しでも食い止めるための私的備忘録。内容については正確性を心がけていますが、間違っているときは遠慮なくご指摘いただけると幸いです。yosiakatsuki。