当ウェブサイトを快適にご覧いただくには、ブラウザのJavaScript設定を有効(オン)にしていただく必要がございます。警告1.糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡等の死亡に至ることもある重大な副作用が発現するおそれがあるので、本剤投与中は高血糖の徴候・症状に注意すること。糖尿病又はその既往歴もしくはその危険因子を有する患者には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与することとし、投与にあたっては、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。異常に注意し、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中断し、医師の診察を受けるよう、指導すること。6.糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡」の項参照)禁忌(次の患者には投与しないこと)1.昏睡状態の患者〔昏睡状態を悪化させるおそれがある。増強されるおそれがある。通常、成人にはアリピプラゾールとして1日6〜12mgを開始用量、1日6〜24mgを維持用量とし、1回又は2回に分けて経口投与する。年齢、症状により適宜増減するが、1日量は30mgを超えないこと。用法及び用量に関連する使用上の注意1.本剤が定常状態に達するまでに約2週間を要するため、2週間以内に増量しないことが望ましい。2.本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。(増量による効果の増強は検証されていない。3.他の抗精神病薬から本剤に変更する患者よりも、新たに統合失調症の治療を開始する患者で副作用が発現しやすいため、このような患者ではより慎重に症状を観察しながら用量を調節すること。慎重投与(次の患者には慎重に投与すること)1.肝障害のある患者〔肝障害を悪化させるおそれがある。それらの疑いのある患者〔一過性の血圧降下があらわれるおそれがある。〕3.てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者〔痙攣閾値を低下させることがある。糖尿病の危険因子を有する患者〔血糖値が上昇することがある。あらわれることがある。低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。精神症状が悪化することがあるので、観察を十分に行い、悪化が見られた場合には他の治療方法に切り替えるなど適切な処置を行うこと。前治療薬からの切り替えの際には前治療薬の用量を徐々に減らしつつ、本剤の投与を行うことが望ましい。3.急性に不安、焦燥、興奮の症状を呈している患者に対し、本剤投与にて十分な効果が得られない場合には、鎮静剤の投与等、他の対処方法も考慮すること。高血糖の徴候・症状に注意するとともに、糖尿病又はその既往歴もしくはその危険因子を有する患者については、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。低血糖症状に注意するとともに、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。)に注意し、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中断し、医師の診察を受けるよう、指導すること。衝動制御障害があらわれたとの報告がある。衝動制御障害の症状について、あらかじめ患者及び家族等に十分に説明を行い、症状があらわれた場合には、医師に相談するよう指導すること。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察し、症状があらわれた場合には必要に応じて減量又は投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。8.本剤の投与により体重の変動(増加、減少)を来すことがあるので、本剤投与中は体重の推移を注意深く観察し、体重の変動が認められた場合には原因精査(合併症の影響の有無等)を実施し、必要に応じて適切な処置を行うこと。発現に十分注意すること。10.嚥下障害が発現するおそれがあるので、特に誤嚥性肺炎のリスクのある患者に本剤を投与する場合には、慎重に経過を観察すること。危険因子を有する患者に投与する場合には注意すること。本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4及びCYP2D6で代謝される。アドレナリンはアドレナリン作動性α、β受容体の刺激剤であり、本剤のα受容体遮断作用によりβ受容体刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強される。ともに中枢神経抑制作用を有する。ともに降圧作用を有する。ともに抗コリン作用を有する。ドパミン受容体遮断作用を有する。ともに中枢神経抑制作用を有する。主要代謝酵素であるCYP2D6を阻害するため本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。主要代謝酵素であるCYP3A4を阻害するため本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。主要代謝酵素であるCYP3A4の誘導により本剤の血中濃度が低下するおそれがある。本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CK(CPK)の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがある。移行し、死亡することがある。遅発性ジスキネジア(頻度不明)長期投与により、口周部等の不随意運動があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合は減量又は中止を考慮すること。投与中止後も症状が持続することがある。しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状)をきたし、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止すること。アナフィラキシー(頻度不明)アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。横紋筋融解症(頻度不明)横紋筋融解症があらわれることがあるので、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等に注意すること。症状の発現に注意するとともに、血糖値の測定を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には、インスリン製剤の投与などの適切な処置を行うこと。低血糖症状が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。痙攣(頻度不明)痙攣があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。あらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。肝機能障害(頻度不明)AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。投与1.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。アリピプラゾール製剤の臨床試験において流産の報告がある。〕2.授乳中の婦人に投与する場合には、授乳を中止させること。〔ヒトで乳汁移行が認められている。小児に対する安全性は確立していない。症状が報告されている。最高195mgまで偶発的に服用した小児において、一過性の意識消失、傾眠等の症状が発現した。処置:特異的解毒剤は知られていない。症状管理に集中すること。心機能のモニターを開始し、心電図で不整脈の発現を継続的にモニターしながら患者が回復するまで十分に観察すること。活性炭の早期投与は有用である。血液透析は有用でないと考えられる。他剤服用の可能性が考えられる場合はその影響にも留意すること。薬剤交付時:以下の点に注意するよう指導すること。(1)PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用すること。〔PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。〕(2)小児の手の届かない所に保管すること。その他の注意1.アリピプラゾール製剤による治療中原因不明の突然死が報告されている。2.他社が実施したげっ歯類(マウス、ラット)のがん原性試験において、乳腺腫瘍(雌マウス3mg/kg/日以上、雌ラット10mg/kg/日)及び下垂体腫瘍(雌マウス3mg/kg/日以上)の発生頻度の上昇が報告されている。これらの腫瘍はげっ歯類では血中プロラクチンの上昇と関連した変化としてよく知られている。ラットのがん原性試験において、60mg/kg/日(最高臨床推奨用量の100倍に相当)の雌の投与群で副腎皮質腫瘍の発生頻度の上昇が報告されている。39週間試験の50mg/kg/日以上の用量で報告されている。沈渣はアリピプラゾール由来の複数の代謝物がサル胆汁中で溶解度を超える濃度となり沈殿したものと考えられた。これら代謝物のヒト胆汁中における濃度(1日目15mg/日投与、その後6日間30mg/日反復経口投与時)はサル胆汁中における濃度の5.6%以下であり、また、ヒト胆汁中における溶解度の5.4%以下であった。プラセボ投与群と比較して、死亡率が1.6〜1.7倍高かったとの報告がある。死因は様々であったが、心血管系(心不全、突然死等)又は感染症(肺炎等)による死亡が多かった。)の発現率がプラセボと比較して高かった。得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された1)。血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。薬食審査発0229第10号)」に基づき、アリピプラゾール錠6mg「オーハラ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた2)。本剤はドパミンD2受容体での部分作動活性に加えて、セロトニン5-HT1A受容体での部分作動薬の効果と共に、5-HT2A受容体での拮抗活性を持っている3)。)-quinolinone構造式:分子式:C23H27Cl2N3O2分子量:448.39性状:本品は白色の結晶性の粉末である。本品はアセトニトリル及びエタノール(99.5)に溶けにくく、水にほとんど溶けない。最終包装製品を用いた加速試験(40°C、相対湿度75%、6ヶ月)の結果、アリピプラゾール錠3mg「オーハラ」、アリピプラゾール錠6mg「オーハラ」、アリピプラゾール錠12mg「オーハラ」及びアリピプラゾール散1%「オーハラ」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された4)。最終包装製品を用いた加速試験(40°C、相対湿度75%、6ヵ月)の結果及び、長期保存試験(25°C、相対湿度60%、24ヵ月)の結果、アリピプラゾール錠24mg「オーハラ」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された5),6)。