name=ref1><pubmed>18923512</pubmed></ref>。ニューロリギンのアイソフォームは、[[グルタミン酸]]作動性・[[GABA]]作動性神経シナプスの構築の選別に影響すると考えられている。name=ref3><pubmed>19243448</pubmed></ref>。name=ref1><pubmed>18923512</pubmed></ref>。ニューロリギンのアイソフォームは、[[グルタミン酸]]作動性・[[GABA]]作動性神経シナプスの構築の選別に影響すると考えられている。name=ref3><pubmed>19243448</pubmed></ref>。NRXN)の内因性リガンドであり、シナプスの成熟や機能を調整している[1]。ニューロリギンのアイソフォームは、グルタミン酸作動性・GABA作動性神経シナプスの構築の選別に影響すると考えられている。AAQ88925.1。[7])図3.興奮性シナプスにおけるニューレキシンとニューロリギンの結合模式図ニューレキシンとニューロリギンはシナプス前末端とシナプス後部間で結合している。ニューレキシンとニューロリギンはそれぞれシナプス前末端とシナプス後部のシナプス局在分子と直接・間接的に結合している。ニューレキシン1βのアフィニティーカラムを用いた実験により、ニューレキシン1βの結合タンパク質としてニューロリギン1が初めて同定された[6]。サブタイプヒトでは5つのニューロリギン遺伝子がある(NLGN1、NLGN2、NLGN3、NLGN4、NLGN4Y)[6][8][9][10]。[15]、線虫(1遺伝子[16])などの無脊椎動物においてもニューロリギン遺伝子の発現が認められている。SSA2)が存在]、合計12種類のスプライス変異体(ニューロリギン1:4、ニューロリギン2:2、ニューロリギン3:4、ニューロリギン4:2)が存在する[17]。ニューロリギンは選択的スプライシングの有無により、ニューレキシンとの結合親和性が異なることが報告されている(表1)。SSBを有するニューロリギンはαニューレキシンと結合しない[20]。SSBの挿入は抑制性シナプスの形成を阻害することが示唆されている[18]。+構造ニューロリギンは1回膜貫通型蛋白質であり、細胞外ドメインと比較的短い細胞内ドメインを有している(図1)。細胞外ドメインはアセチルコチンエステラーゼ(acetylcholinesterase:AChE)と相同性を有しているが、コリンエステラーゼ活性は無く、ニューレキシン結合領域となっている[6]。ニューロリギンとβニューレキシン複合体の3次元構造が明らかとなっている(動画)。AChE相同領域にはSSAがあり、加えてニューロリギン1にのみ同領域にSSBが存在する。cross-linking法(細胞膜表面に存在するcis複合体を保持する為)と免疫沈降法を組み合わせた解析によって、全てのニューロリギンアイソフォームがホモ二量体を形成することが示唆され、ニューロリギン1-ニューロリギン2とニューロリギン1-ニューロリギン3ヘテロ二量体の存在が確認されている[23]。上記の解析ではニューロリギン2-ニューロリギン3ヘテロ二量体は認められていないが[23]、他グループの免疫沈降法では報告されている[9]。sequence)がある。