bodyhacker今晩は当直です。朝まで確実と思っていた某手術がすんなりと1時前には終わってしまいました。大学院生のD条先生の学位審査のための講演会が水曜日の朝に開かれました。審査員以外のギャラリーが教授とぼくを除いて7人いるという賑やかな会になりました。御大sであるN宮さんを迎え撃つにはスタミナ不足の感がぬぐえない状態でした。朝になり他の審査員の先生方がそろわれているなか,N宮さんは予定開始時刻にぎりぎりに現れるという宮本武蔵的な戦術をのっけから繰り出し緊張感がどっと高まったところで講演会が始まりました。昨日の予演会の段階では自分で墓穴掘ってどうするんだ的なポイントが散見されたのですが本番ではそこら辺にかなりの改善の跡が認められました。そのかいあってか,N宮さんも途中からジャブのような質問を繰り出す戦略は採らずにプレゼンテーションは最後のスライドまで無難に進んでいきました。質疑の時間の口火を切ったのはやはりN宮さんでした。今回の学位審査のネタとなったこの論文は,素人がちょっと読むと細胞株を用いてfentanylのHIF-1活性への影響を見ただけと思ってしまうのですが実はそうではありません。HIF-1やGPCRのシグナルとある程度知っている人なら一読して一種の「違和感」を感じるはずの結果が記述されています。receptorから細胞へシグナルを入れているという常識的なコンセンサスにそった仮説からはずいぶんとはずれた現象を報告しているのです。N宮さんははじめからここの齟齬を議論の対象とした質問を繰り出してこられました。この現象の分子機序をこの論文では解析し尽くしたわけではないのでその質問には明確な「答え」は存在しません。それ故,講演者の見解を問うような質問となっていたのです。提示されたデータを元にいろんな仮説が述べられそれの妥当性を議論して行くような学位の講演らしかなぬ展開になっていったのです。これは喜ぶべき事だと思いました。あのように議論が展開されたということは,少なくとも論文で提示した現象に対して審査員が一定以上の興味を抱いてもっと深く知りたいという気持ちを持っている証拠だと思うからです。findingsの面白みを大切にしてもらったとも言えます。某学会の発行する英文雑誌のreviewerはこういう態度を見習うべきだと思います。いうわけで審査会は終了しました。審査員の議論に対して批判的な受け答えがもう少し積極的にできればよかったとは思いましたがあの状況で自在の受け答えができたらそれはそれで怪物的だとおもいますので仕方なかったかも知れません。昨晩の予演会での危惧が杞憂に終わりぼくとしては満足でした。bodyhacker今日もなんとか20時には研究室にたどり着きました。4kgあると心安らかなのですが2kgない子の麻酔はすごく精神力を消耗しますね。11/27に東京目白の学習院大学で開催されました。1って何?とかいう人が世の中に満ちていたし,HIF-1知っているよというクラスターの構成員でも「HIF=”低酸素”の印」という素人的なイドラに陥っているがたくさんいました。この9年の間にHIFを知らない人は少なくとも生命科学の分野ではどんどん少なくなり低酸素でないHIFも浸透してきましたーこれをぼくらの研究会の貢献だと言いたいけど言うつもりはありませんけどー。この分野基本的な問題でありながら解かれていないものはたくさんあります。いった所をうまく補っていく研究をぼくはしたいと思っています。こんな研究会ですが次回で10回目です。節目なので何かそぐう企画を近藤先生が考えてくれると思います。今回での講演は三人の化学者の方々にお願いしました。考え方とかアプローチが違うのですごく新鮮に思えました。今回の会で知ってびっくりしたことを列挙してみます。研究室で使う位の量の化合物はベンチトップでヘルメットを被るでもなく合成できるのだということ。一人で数百の化合物を作ってしまう学生さんがいるということ。東大の薬学の花岡さんは東大の麻酔科の花岡先生の息子さんだということ。学習院大学のグラウンドは朝から晩までホッケーかラクロスがやられていること。実は中村先生がぼくより若いという事。山の手線ではau-iPhoneに○が出て3Gに戻らなくなることがあること。関東の大学はしつけのよい学生さんばかりだと言うこと。関東の大学の院生はしゃべるのがとてもうまいということ。門之園,口丸両氏が学生さんを焚き付けて下克上を狙っていると言うこと。慶応の田久保さんが相変わらずさわやかなのに同じ慶応でも...の人がいること。...な人に本来さわやか系の東大の武田さんが毒されていると言うこと。京都からのお上りさんには東京は刺激が多すぎますね。O2というタイトルの論文が発表されました。京都大学からもプレスリリースがありました。fileを高橋先生から送っていただいて一読しました。興味深い内容ですので紹介します。ヒトやその他のほ乳類の細胞内の酸素濃度は比較的に狭い範囲に保たれてホメオスターシスが成立しています。肺胞の分圧は110mmHg程度であり心臓、腎臓や脳での酸素分圧は部分的には20mmHg程度となっています。すべての細胞の生理学的な酸素濃度は酸素の供給と消費により決まり、酸素不足(低酸素状態)、酸素過剰(高酸素状態)などの逸脱が引き起こす生存に不利な状況を克服または適応し酸素ホメオスターシスを細胞レベルで保つための適応的な応答を引き起こします。このためには、細胞またはその集合体である組織,個体は自らのおかれた酸素濃度を何らかの形で感知する機構を備えているはずであるという論理的な要請があるわけです。生体の低酸素応答は多分単一ではありません。その分子機序、時間的な違いなどからいくつかに分類できます。反応は、酸素分圧が60mmHgを下回る程度からきわめて迅速に通常は遺伝子応答なしに惹起されます。60mmHg程度の軽度低酸素状態で通常は惹起されないし、転写、翻訳などにある程度の時間がかかります。センサーまたはそのエフェクターは明らかに単一ではなく多数存在する。センサー・エフェクターの対応は1:1の線形的なモデルでは記述できない複雑な網の目の(web)を形成していると考えるのが正しいとぼくは考えています。今回の論文は,肺胞や動脈血に直接灌流されるような細胞がその範囲の周辺で変動する酸素分圧の変化をどう感知して生体応答につながっているのかを説明する有力な考え方の一つになると思います。論文によれば10%程度の酸素分圧ですでにTRPA1には変化が生じるようです。PHDがHIFaの制御形式から考えるとこれはすこし高いという気もしますが,PHDのKmはそもそも結構高いので実は鋭敏な低酸素応答系ではこの程度から低酸素応答が実際にはじまるのだと考えることもできます。HIF-1のプロリン残基とPHD2の反応では周辺配列の違いなどからすこし反応曲線というかKmがすこし異なるのかもしれません。ここらへんも実証できればこれまたすばらしいし今後もう少し詰めていかれるべき課題と考えています。高酸素状態で一過性に呼吸回数が増えるような現象がこのチャネルの性質で説明できれば従来の呼吸整理の教科書も一部は完全に書き換える必要がでてくるかもしれません。異常が起こることが知られていのですが,HIF-1からTRPA1への何からの影響もあるのかもしれません。TRPA1のシステイン残基が酸化修飾を二段階に受けるとしてそれを還元する系はどの還元酵素系に担われているのかなど興味は尽きません。その他いろいろな事が思い浮かぶのですがこれ以上書くとぼくらのする仕事と関係が出てくるのでこれくらいで。論文自体やプレスリリースは正確に記載されていますが,今回の論文の文脈ではTRPA1は酸素分圧センサーではありません。そのエフェクターの一つです。イオンチャネルタンパク質TRPA1が「O2センサー」としてこの両義性に対応するために機能することを突き止めた。いう記述が京都大学のプレスリリースにありました。活性酸素による緊張性な酸化修飾に対抗する還元系が支配的に働くのかやはり産生系が制御的に働くのか興味が引かれます。先日の島岡セミナー関連です。講演の中盤で,臨床医時代にふれあった外科医師,大学院生時代に師事した教授らとのふれあう過程でかけてもらった「言葉」や「薦め」を自分なりに咀嚼して”恐れながら一歩踏み出すということの重要を語っておられました。人間誰しも跳ぶのは怖いのですが,「見るまえに跳べ」ということもあります。上司や師匠はすごくよく人を見ています。毎日朝から晩まで一緒にいて一挙手一投足を観察しているのですから当然です。上司,師匠のアドバスイというのには重みがあります。研究に向いていない人に研究しろとは云わないし,外国では無理かもと思う人には外国に行ってはどうかなどと云わないものです。無謀なジャンプを強要することもありません。上司をたまたまの上司と思うだけでは物事は動きません。究極の師匠では無いかもしれませんが上司も一次的には師匠です。stateの患者を覚醒させるYahoo知恵袋の質問で今までの研究成果が試される,かも。大学院生との議論のメモ論文のproof「基礎医学の教授に医師がいなくなってもいい」と思います業務命令以外は話しかけないで下さい。/どうしてもと言うのならお暇を頂きます。2012-10-10この流行の頂点にGLSがいると思うとすごいな。2012[dp])のヒット数が多いのには驚いた。この分野やっぱり流行っているんだよ。2012[dp])のヒット数が多いのには驚いた。この分野やっぱり流行っているんだよ。2012-10-10これを言い出すとな〜。「医師免許があると(中略)臨床に戻れるという逃げ道があるから生活の心配をしなくてもよい。2012-10-09患者さんは8:30にしか来ないんです。2012-10-09JRについて講義を受けるのを忘れた。