教授)2019.02.21次回はこちら前回はこちら血液専門医である「Hematopaseo」のアドバイザリーボードメンバーが、血液領域の最新論文から注目すべきものをピックアップ。2)は、張替秀郎氏が担当します。CTここに注目!Venetoclaxとazacitidineは急性骨髄性白血病の白血病幹細胞のエネルギー代謝を阻害する急性骨髄性白血病(AML)においては白血病幹細胞(LSC)の残存が再発につながる。2)が高発現しており、BCL-2阻害薬はAMLの有用な治療法である可能性が示唆されている。本研究では、BCL-2阻害薬であるベネトクラクスとメチル化阻害薬であるアザシチジンの併用療法がどのような機序でLSCを排除しているのか解析した。II)が阻害されており、この阻害はコハク酸デヒドロゲナーゼ(SDHA)のグルタチオン化の低下によって起こっていることが明らかとなった。このような変化はOXPHOSを抑制するものであり、この作用により本治療はLSCを効率的かつ選択的に標的としていると考えられた。今回の知見は、LSC選択的にエネルギー代謝を阻害させることが、難治性AMLに対して臨床的に有望な治療戦略であることを示した初めての結果である。生存や治療抵抗性にBCL-2の過剰発現が関与していることが示唆されている。本研究では、デシタビンもしくはアザシチジンにBCL-2阻害薬であるベネトクラクスを併用した治療法の有効性と安全性を検証した。escalationコホートと400mg、800mg/日のexpansionコホートからなる試験である。CRi率は73%と良好であった。17.5カ月であった。この結果から、デシタビンもしくはアザシチジンにベネトクラクスを併用した治療法は高齢者AMLに対する治療として安全で有効であることが示された。(WASP)はT細胞リンパ腫におけるがん抑制遺伝子であるWASPおよびWASP-interacting-protein(WIP)は、T細胞抗原受容体(TCR)シグナルを制御する因子だが、リンパ腫での役割は明らかとなっていない。kinase陽性(ALK+)ALCLにおいて、WASPおよびWIPの発現が、下流の調節因子であるSTAT3およびC/EBP-βを経由したALKの発がん活性によって制御されていることを示した。ALCLの増殖はWASP欠損マウスおよびWIP欠損マウスによって促進された。WASPの非存在下では、活性型GTPに結合したCDC42は増加し、CDC42のヘテロ欠損によってリンパ腫の増殖は十分に抑制された。WASP欠損リンパ腫ではMAPK経路の活性化が見られ、治療標的となり得る可能性が示唆された。限定コンテンツを含め、すべてのコンテンツが閲覧できます。定期情報誌(年3回発行予定)をお送りします。一般企業を除く医療関連機関にご所属の方に限らせていただきます。新着記事をお知らせするメルマガをお届けします。血液学のクロスワードパズルHematoPuzzle凸版印刷は、東京2020オリンピック・パラリンピックを応援しています。