Shaw氏が取り上げています。2-4%と推定されています。1-2%を占めるのではないかと見られています。この遺伝子変異の発見の意義が大きい理由について、簡単に解説します。SOD1異常を中心に進んできました。SOD1については動物モデルが作られ、様々な知見が得られていました。その知見が何故かヒトではあまり生きなかったのです。TDP-43の発見で一つの転機を迎えます。TDP-43が同定されました。TDP-43の沈着が、SOD-1変異では見られないことが報告され、大きな疑念がわき起こりました。NCIが見られました。VCP変異によるALSは非常に似たメカニズムで発症している可能性があります。VCPあるいはその周辺をターゲットとした研究が、ALSの病態解明につながるのかもしれません。TDP-43蓄積を伴います。TDP-43と似た振る舞いをすることに注目が集まっています。原因として同定されました。同時に起こる病気です。それぞれ稀な別々の病気が、合併して発症することは驚きです。IBMPFDを発症する患者さんが存在するのは何故なのかは謎ですが、その答えを知ることは、病因の解明に大きく役立つでしょう。TDP-43陽性封入体が豊富に見られます。孤発性封入体筋炎の研究が、何らかの線で結ばれる日が来るかもしれません。VCPがオートファジーの過程で、ユビキチンを含むオートファゴソームの形成に必須であることは、一つの鍵であると思います。その他、個人的に興味があるのは、RNA編集異常です。RNA編集異常が見られるという報告があります。RNA編集異常が起こるのかどうか、今後の報告を待ちたいところです。IBMPFD以外の変性疾患でも注目を浴びています。VCP/p97の関与を報告しました。VCPが関与した病態はますます注目を浴びることと思います。した医学の最先端の分野は、注目を集めていたことが後に誤りであったことがわかったり、話があらぬ方向に進むことがあるので、注意深く見守っていく必要がありそうです。※Johnsonらの論文では、文章に一部誤りがありますので訂正しておきます。論文を読むときに注意してください。※ユビキチンなどの用語について難解に感じる方がいると思いますので、簡単に説明します。生じたとき、不良品としてタグを貼り付けて分解する系があります。そのタグとして働くのがユビキチンです。異常蛋白質にユビキチンがくっつくと、それを認識してプロテアソームというシュレッダーのような装置が寄ってきて分解します。飢餓状態や異常蛋白の蓄積などではオートファジーといって細胞内小器官や異常蛋白質などを大きく取り囲んで分解する系もあります。p62などの分子も認識されてきて、概念が少し複雑になっています。ユビキチンには細胞周期の調節など幅広い役割があることもわかってきています。興味のある方は是非成書を読んでみてください。Themocracy。