分子標的薬の開発が進み、癌に対する治療成績が向上する一方、多様な副作用も報告されている。対する有効な治療薬であるが、心毒性も有することが明らかとなり、投与にあたり十分な心機能モニタリングが必要である。ソラフェニブの心毒性のメカニズムについては不明な点が多い。本研究では、ソラフェニブの心毒性のメカニズム解明を目的として、ゼブラフィッシュをモデル動物としたシステムズ薬理学的解析を行った。蛍光イメージングを用いたゼブラフィッシュ心機能解析により、ソラフェニブがゼブラフィッシュにおいても心毒性を有することを明らかにした。遺伝子の発現が低下していることを見出した。アンチセンス核酸によりstc1をノックダウンしたゼブラフィッシュにおいて心機能が低下すること、stc1を一過性に過剰発現したゼブラフィッシュではソラフェニブの心毒性が減弱することを明らかにした。ヒト由来心筋細胞においても、ソラフェニブ投与によりSTC1の発現が低下することと、活性酸素が増加することを見出した。以上の結果より、ソラフェニブの心毒性には、STC1の発現低下が重要な役割を担っていることが示唆された。分子標的薬の心毒性メカニズム解析におけるゼブラフィッシュの有用性が明らかとなった。81-59-231-6753。