Losartan2型糖尿病および腎症患者において,アンジオテシンII受容体拮抗薬losartanの腎保護効果を検討。一次エンドポイントは,血清クレアチニン濃度の倍増+末期腎障害(ESRD)+死亡。二次エンドポイントは,心血管疾患による合併症+死亡の発生,および蛋白尿,腎疾患の進展度。コメント本試験の特徴はすでにCa拮抗薬,利尿薬などの降圧薬を使用している糖尿病腎症の例にアンジオテシンII受容体拮抗薬を追加することによって,腎障害の進展を予防できることを示した点にあり,実地臨床に即したものである。アンジオテシンII受容体拮抗薬の腎保護効果は降圧作用とは独立したものであることが示されている。有用性は数字以上に高い可能性がある。(桑島)無作為割付け,プラセボ対照,二重盲検,多施設(アジア,欧州,中央・南北アメリカ28か国),intention-to-treat解析。追跡期間は平均3.4年(2.3~4.6年)。平均年齢60歳(31~70歳)。腎症:尿アルブミン(mg/L)/クレアチニン(g/L)比≧300,または尿蛋白排泄率≧0.5g/日,血清クレアチニン値1.3~3.0mg/dL,体重>60kgの男性の場合の低制限値は1.5mg/dL。除外基準:1型糖尿病,非糖尿病性腎症,登録前1か月以内の心筋梗塞,CABG既往,6か月以内の脳血管事故,PTCA既往,前年度の一過性虚血脳発作,登録前の心不全既往。6週間のスクリーニング期間中,高血圧例はACE阻害薬,アンジオテシンII受容体拮抗薬以外の降圧療法を継続した。ACE阻害薬あるいはARB投与例は利尿薬,Ca拮抗薬,αあるいはβ遮断薬,中枢性作動薬,あるいはこれらの併用に変更。蛋白尿のレベルにより層別化(アルブミン/クレアチニン比<2000,あるいは≧2000)。losartan群(751例):50mg/日,プラセボ群(762例)にランダム化。4週間後目標血圧値(SBP<140mmHg,DBP<90mmHg)を達成できない場合,試験薬を100mg/日に増量。8週間後,目標血圧達成のためACE阻害薬,アンジオテシンII受容体拮抗薬を除く降圧薬を追加あるいはを増量した。糖尿病の標準的な治療(ヘモグロビン値,空腹時血糖値の測定を含む)は継続。2001年2月10日に中止。ベースライン時,93.5%が降圧薬を服用していた。一次エンドポイントの発生はプラセボ群359例(47.1%)に対し,losartan群327例(43.5%)で,losartan群のリスク低下は16%(p=0.02)であった。losartan群のクレアチニン濃度倍増のリスク低下は25%(p=0.006),ESRDのリスク低下は28%(p=0.002)であったが,死亡抑制効果は認められなかった。losartanの腎保護効果は降圧による効果より大きかった。p=0.005),蛋白尿の程度はlosartan群でプラセボ群に比べ35%低下した(p<0.001)。★結論★2型糖尿病および腎症患者においてlosartanに有意な腎保護効果が認められ,忍容性も良好であった。PubMed[substudy]losartanの尿酸低下作用と腎転帰-losartan治療初期の血清尿酸値の低下は長期腎リスク低下と強く関連。hoc解析):ベースラインSUAはlosartan群,プラセボ群ともに6.7mg/dL。プラセボ群ではその後も尿酸値が30か月後まで増加し,36か月後に低下,losartan群も6か月後以降は増加を示した。腎イベントリスクはSUAの低下0.5mg/dLごとに6%(95%信頼区間10~3%)低下した。この関係はeGFRやアルブミン尿を含む他のリスクマーカーとは独立していた。例で腎リスクが増大し,主結果で示された腎保護効果が減弱。hoc解析):6か月後,血清カリウム正常(<5mmol/L)例は928例(69.4%),上昇(≧5mmol/L)例は410例(30.6%);≧5.5mol/L例は107例。losartan群で血清カリウムはベースライン;4.59→6か月後;4.79mmol/Lとプラセボ群(4.62→4.56mmol/L)より有意に上昇し,≧5mmol/L例はlosartan群で22.2%→38.4%(プラセボ群26.2%→22.8%),≧5.5mmol/L例は2.9%→10.8%(4.6%→5.1%)。≧5.0mmol/L例は<5mmol/L例に比べ,ベースライン時の血清カリウム値が高く,高ACR(アルブミン/クレアチニン比),低拡張期血圧,低ヘモグロビン値であった。多変量解析によると,≧5.0mmol/Lの予測因子はlosartan治療(オッズ比2.8),血清カリウム(2.3)で,低eGFRも血清カリウム上昇と関連した。PubMed2型糖尿病性腎症において,アルブミン尿は心血管疾患リスクの重要な予測因子である:アルブミン尿高値(≧3g/g)は低値(<1.5g/g)に比べ心血管リスクが1.92倍,心不全リスクは2.70倍。PubMedアルブミン尿は主な腎リスクマーカーである。蛋白尿の量が増えると腎リスクも上昇。PubMed2型糖尿病性腎症の腎転帰において,収縮期血圧(SBP)は拡張期血圧よりも強い予測因子である。140~159mmHg患者は末期腎症(ESRD),死亡のリスクが38%上昇し(p=0.05),SBPが10mmHg上昇するごとにESRD,死亡のリスクは6.7%増加した(p=0.007)。PubMed血圧コントロール後の蛋白尿,腎不全の進展度,アルブミン値,ヘモグロビンは腎疾患の独立した危険因子である。収載年月2001.10更新年月2013.09このサイトは国内外の循環器疾患の臨床試験や疫学調査の情報を集めた医療従事者向けのサイトです。日本では認可されていない治療法,保険適用外の治療法,国内では販売されていない医薬品に関する情報も含まれています。一般の方に対する医療情報提供を目的としたものではありません。あなたは医療従事者ですか?はいいいえ薬剤や治療法が有効であったとの論文上の記述の引用も,本サイトがその有効性を保証するものではありません。サイト内で紹介する学説・情報等については,ライフサイエンス出版および提供会社が支持,推奨するものではありません。サイト内の情報については正確を期しておりますが,薬の使用法や副作用情報は更新されることがありますので,ご留意下さい。情報内容およびその利用により生じる一切の損害につき,ライフサイエンス出版および提供会社は責任を負いません。