データベースにより提供されています。日米の医薬品添付文書はこちらから検索することができます。)及びその疑いのある患者[腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある。乳癌の既往歴のある患者[乳癌が再発するおそれがある。未治療の子宮内膜増殖症のある患者[子宮内膜増殖症は細胞異型を伴う場合がある。血栓性静脈炎や肺塞栓症のある患者、又はその既往歴のある患者[卵胞ホルモン剤は凝固因子を増加させ、血栓形成傾向を促進するとの報告がある。診断の確定していない異常性器出血のある患者[出血が子宮内膜癌による場合は、癌の悪化あるいは顕性化を促すことがある。ポルフィリン症で急性発作の既往歴のある患者[症状を悪化させるおそれがある。通常、成人に対しル・エストロジェル2プッシュ(1.8g、エストラジオールとして1.08mg含有)を1日1回、両腕の手首から肩までの広い範囲に塗擦する。症状に応じて、適宜減量する。減量する場合は、ル・エストロジェル1プッシュ(0.9g、エストラジオールとして0.54mg含有)を1日1回、両腕の手首から肩までの広い範囲に塗擦する。外国において、卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を長期併用した女性では、乳癌になる危険性が対照群の女性と比較して高くなり、その危険性は併用期間が長期になるに従って高くなるとの報告があるので、本剤の使用にあたっては、患者に対し本剤のリスクとベネフィットについて十分な説明を行うとともに必要最小限の使用にとどめ、漫然と長期投与を行わないこと。使用前に病歴、家族素因等の問診、乳房検診並びに婦人科検診(子宮を有する患者においては子宮内膜細胞診及び超音波検査による子宮内膜厚の測定を含む)を行い、使用開始後は定期的に乳房検診並びに婦人科検診を行うこと。あらわれることがあるので、患者に対しては、異常が認められた場合には直ちに医師等に相談するよう、あらかじめ説明すること。本剤投与後の血清中エストラジオール濃度の個人間及び個人内変動は大きく、過度に上昇する場合があり、定期的に血清中エストラジオール及びFSHを測定すること。血清中エストラジオール濃度が過度に上昇していると判断された場合、副作用の発現に留意し、本剤の投与中止等の適切な対応をとること。子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。症状が増悪するおそれがある。卵胞ホルモン剤投与と乳癌発生との因果関係については未だ明らかではないが、使用期間と相関性があることを示唆する疫学調査の結果が報告されているので、定期的に乳房検診を行うなど慎重に使用すること。動物実験において乳腺腺腫が認められている。卵胞ホルモン剤の過量投与では体液貯留をきたし、これらの疾患を悪化させるおそれがある。行いながら使用すること。耐糖能を低下させるおそれがある。観察を十分に行うこと。症状を悪化させることがある。血液凝固能が亢進され、心血管系の副作用の危険性が高くなることがある。症状を悪化させるおそれがある。卵胞ホルモン剤の過量投与では体液貯留をきたし、これらの疾患を悪化させるおそれがある。代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。肝障害のある患者(重篤な肝障害のある患者を除く)定期的に肝機能検査を実施するなど観察を十分に行うこと。肝障害を悪化させるおそれがある。妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用しないこと。卵胞ホルモン剤であるジエチルスチルベストロールを妊娠動物(マウス)又は妊婦に投与したとき、出生児に生殖器系臓器の異常が報告されている。エストラジオールのヒトにおける催奇形性の報告はないが、妊娠動物(ラット)への投与によって児の生殖器系臓器に異常が起こることが報告されている。ヒトにおいて、妊娠中の女性ホルモン剤(経口避妊薬等)投与によって児の先天性異常(先天性心臓奇形及び四肢欠損症)のリスク増加の報告がある。卵胞ホルモン剤を妊娠動物(マウス)に投与した場合、児の成長後、腟上皮及び子宮内膜の癌性変化を示唆する結果が報告されている。新生児(マウス)に投与した場合、児の成長後腟上皮の癌性変化を認めたとの報告がある。授乳を避けさせること。ヒトにおいて、母乳中への移行が報告されている。動物実験(マウス)で新生児に卵胞ホルモン剤を投与した場合、児の成長後腟上皮の癌性変化を認めたとの報告がある。患者の状態を観察しながら慎重に使用すること。一般に生理機能が低下している。本剤の代謝が促進され、血中濃度が低下するおそれがある。これらの薬剤等は薬物代謝酵素チトクロームP450(CYP3A4)を誘導することにより、本剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させる可能性がある。本剤の血中濃度が変化するおそれがある。これらの薬剤は薬物代謝酵素チトクロームP450(CYP3A4)を誘導又は阻害する可能性がある。次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。息切れ、急性視力障害等の初期症状が認められた場合には使用を中止し、適切な処置を行うこと。次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。粘膜には塗布しないこと。(2)創傷面又は湿疹、皮膚炎等(重度の乾燥や日焼けなどによる皮膚炎も含む)がみられる部位は避けて塗布すること。(3)投与後1時間以内の投与部位の洗浄は十分な血中濃度が得られない可能性がある。投与直後にアルコールを多量に含む化粧品等の使用は避けること。(4)投与後は手を洗うこと。投与直後は投与部位を他人に触れさせないこと。塗布時(1)初めて使用するときには、本剤が出るまでポンプを数回押してから使用すること。(2)本剤はアルコールを含有するため、投与後は十分換気を行い、ゲルが乾燥するまでは火気及び喫煙を避けること。卵胞ホルモン剤を長期間(約1年以上)使用した閉経期以降の女性では、子宮内膜癌になる危険性が対照群の女性と比較して高く、この危険性は、使用期間に相関して上昇し(1〜5年間で2.8倍、10年以上で9.5倍)、黄体ホルモン剤の併用により抑えられる(対照群の女性と比較して0.8倍)との疫学調査の結果が報告されている1)。黄体ホルモン剤の併用投与については、以下のいずれかの方法で行うことが望ましい。投与期間中、黄体ホルモン剤を1日1回連日併用投与する。ホルモン剤を併用して毎月12〜14日間投与する。Initiative(WHI)試験)の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では、乳癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる(ハザード比:1.24)との報告がある2)。Study(MWS))の結果、卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を併用している女性では、乳癌になる危険性が対照群と比較して有意に高くなり(2.00倍)、この危険性は、併用期間が長期になるに従って高くなる(1年未満:1.45倍、1〜4年:1.74倍、5〜9年:2.17倍、10年以上:2.31倍)との報告がある5)。米国におけるWHI試験の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では、冠動脈性心疾患の危険性がプラセボ投与群と比較して高い傾向にあり、特に服用開始1年後では有意に高くなる(ハザード比:1.81)との報告がある6)。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、冠動脈性心疾患の危険性がプラセボ投与群と比較して有意差はない(ハザード比:0.91)との報告がある3)。米国におけるWHI試験の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では、脳卒中(主として脳梗塞)の危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる(ハザード比:1.31)との報告がある7)。Study(WHIMS))の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では、アルツハイマーを含む認知症の危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる(ハザード比:2.05)との報告がある9)。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、アルツハイマーを含む認知症の危険性がプラセボ投与群と比較して有意ではないが、高い傾向がみられた(ハザード比:1.49)との報告がある10)。(2)米国におけるWHI試験の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群において、卵巣癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意ではないが、高い傾向がみられた(ハザード比:1.58)との報告がある14)。米国におけるWHI試験の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群において、胆のう疾患になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる(ハザード比:1.59)との報告がある。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、胆のう疾患になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる(ハザード比:1.67)との報告がある15)。卵胞ホルモン剤投与と乳癌発生との因果関係については未だ明らかではないが、使用期間と相関性があることを示唆する疫学調査の結果が報告されている16)。卵胞ホルモン剤の長期投与により、ヒトで肝腫瘍が発生したとの報告がある。実験動物に卵胞ホルモン剤を皮下投与(埋め込み投与を含む)したとき、マウスにおけるリンパ系腫瘍、ラットの下垂体腺腫及びハムスターにおいては腎腫瘍の発生が報告されている。本剤1.25及び1.8gを反復投与(1日1回、14日間)したときの血清中エストラジオール(E2)濃度は、いずれの投与群においても初回投与72時間後(3回目投与24時間後)に定常状態に達した。定常状態(初回投与72〜336時間後)の平均血清中E2濃度は、1.25及び1.8g群でそれぞれ、26.3及び60.8pg/mLであった。いずれの投与群においても概ね最終投与120時間後(初回投与432時間後)には、ほぼ投与前値まで回復しており蓄積性は認められなかった17)。94.9±16.8(平均値±標準偏差)Css:定常状態(初回投与72〜336時間後)の平均血清中エストラジオール(E2)濃度AUC312-336:初回投与312〜336時間後(最終投与0〜24時間後)のAUCCmax、Tmax、T1/2:最終投与後のCmax、Tmax及びT1/2更年期障害及び卵巣欠落症状を有する患者に本剤1.8gを1日1回、8週間投与したときの8週後の血清中エストラジオール(E2)濃度の平均値±標準偏差は112.1±68.8pg/mL、中央値は91.4pg/mLであった。注)本剤の承認用量は、1日1回1.8gである。国内で実施した更年期障害及び卵巣欠落症状を有する患者を対象とした用量設定試験及び長期投与試験において、本剤の有効性が認められている。おいて、本剤1.8g/日で改善効果を示した患者では、0.9g/日に減量し継続投与することで、治療効果を維持することが認められている。50.2±5.6)にプラセボ、本剤1.8gを1日1回、8週間投与した。flush回数の最終改善度は、プラセボ群と比較して1.8g群において有意差が認められ(Steel検定:p=0.0072)、最終改善率(中等度改善以上)は、プラセボ群70.8%(34/48)に対し、1.8g群は94.3%(50/53)であった18)。flush程度の改善度及び発汗の改善度の総合評価)はプラセボ群と比較して1.8g群において有意差が認められ(Steel検定:p=0.0026)、最終改善率(中等度改善以上)は、プラセボ群62.5%(30/48)に対し、1.8g群は90.6%(48/53)であった18)。;中央値(範囲)安全性評価対象例161例中108例(67.1%)に副作用が認められた。主な副作用は、腟分泌物46.0%(74/161)、乳房不快感31.7%(51/161)、性器出血NOS8.1%(13/161)、投与部位そう痒感6.8%(11/161)、乳疼痛5.0%(8/161)、乳房痛4.3%(7/161)、投与部位紅斑4.3%(7/161)等であった18)。51.5±3.7)に本剤1.8gを1日1回、24週間投与した。flush回数の改善度における時期別の改善率(中等度改善以上)は、投与4、8、12、16、20及び24週後でそれぞれ64.2%(43/67)、86.2%(56/65)、88.5%(54/61)、95.2%(59/62)、95.2%(59/62)及び96.7%(59/61)であった19)。改善度における24週後の改善率(中等度改善以上)は、95.1%(58/61)であった19)。;中央値(範囲)安全性評価対象例68例中28例(41.2%)に副作用が認められた。主な副作用は、骨盤痛NOS11.8%(8/68)、性器出血NOS8.8%(6/68)、腟分泌物7.4%(5/68)、腟カンジダ症2.9%(2/68)、乳頭痛2.9%(2/68)、乳房不快感2.9%(2/68)、投与部位そう痒感2.9%(2/68)、投与部位湿疹1.5%(1/68)、投与部位発疹1.5%(1/68)等であった19)。flush回数が投与前の1/3未満に減少)を示した患者をプラセボ群又は本剤の低用量(0.9g)群に無作為に割り付け、1日1回、16週間投与した。flush回数の最終改善度は、プラセボ群と比較して0.9g群において有意差が認められ(2標本Wilcoxon検定:p=0.0097)、最終改善率(中等度改善以上)は、プラセボ群87.4%(76/87)に対し、0.9g群は97.7%(85/87)であった20)。209例中74例(35.4%)に副作用(臨床検査値の異常を含む)が認められた。主な副作用は、骨盤痛13.4%(28/209)、性器出血7.2%(15/209)等であった。泌尿生殖器の萎縮症状等が発現する。本剤は、17β-エストラジオールを経皮より直接全身循環へ供給し、エストラジオールの血中濃度を閉経前女性の卵胞期前期に認められる生理的血中濃度と同レベルに維持することにより、これらの症状を改善する。卵巣摘出ラットに本剤(エストラジオールとして0.3、1、3、10、30μg/kg)を1日1回、2週間連続経皮投与した。その結果、卵巣摘出による体重増加及び子宮萎縮を用量依存的に抑制し、また発情期様状態を呈する動物の増加が認められた21)。〜微黄色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。ジオキサン又はジメチルホルムアミドに溶けやすく、アセトンにやや溶けやすく、エタノールにやや溶けにくく、エーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。