使用上の注意(添付文書全文)(警告)1.本剤による治療にあたっては、感染症の治療に十分な知識と経験を持つ医師又はその指導のもとで、重症又は難治性の真菌感染症患者を対象に行う。2.重篤な肝障害が現れることがあるので、投与にあたっては、観察を十分に行い、肝機能検査を定期的に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。症状が現れ、本剤投与中止後も症状が持続することがあるので、本剤投与中及び投与中止後もこれらの症状が回復するまでは、自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないように十分注意する。アルカロイド投与中(エルゴタミン含有製剤)、トリアゾラム投与中。2.本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。3.妊婦又は妊娠している可能性のある患者。(慎重投与)1.薬物過敏症の既往歴のある患者。Pugh分類クラスCの肝硬変に相当)のある患者での薬物動態、安全性は検討されていないため、重度肝機能低下のある患者への本剤投与の際は、定期的に検査を行うなど観察を十分に行う]。3.不整脈を有する患者及び不整脈を発現しやすい状態にある患者。4.ワルファリン投与中の患者。(重要な基本的注意)1.電解質異常のため、不整脈を発現しやすい状態にある患者に投与する場合は、投与前に電解質異常(カリウム、マグネシウム、カルシウム)を補正する。本剤と電解質異常を生じさせる可能性のある血液製剤を同時に投与しない。行い、異常が認められた場合は、減量あるいは投与中止を考慮する。ついて十分な問診を行う。症状が持続することがあるので、本剤を投与する患者にはあらかじめ説明し、必要に応じて眼科専門医を受診するよう指導する。5.光線過敏性反応が現れることがあるので、本剤投与中は長袖の衣服、帽子等の着用により日光の照射を避け、日焼け止め効果の高いサンスクリーンの使用により紫外線の照射を避ける。本剤投与中に光線過敏性反応が現れた場合は、本剤の投与を中止するが、やむを得ず投与を継続する場合は、皮膚科医を定期的に受診するよう指導し、日光角化症などの前癌病変の早期発見に留意する。6.本剤とワルファリンとの併用において、ワルファリンの作用が増強し、著しいINR上昇を来した症例が報告されているので、本剤投与開始にあたっては、あらかじめワルファリン服用の有無を確認し、ワルファリンと併用する場合は、プロトロンビン時間測定及びトロンボテストの回数を増やすなど慎重に投与する。受けやすい薬剤(「併用注意」の項に記載されていない薬剤も含む)が含まれている場合は、必要に応じて併用薬の減量を考慮するなど慎重に投与する。CYP3Aに対する阻害作用は強い。1.併用禁忌:1).リファンピシン<リマクタン、アプテシン、リファジン>[リファンピシンとの併用により、本剤のCmaxは93%・AUCは96%減少した(リファンピシンは、本剤の代謝酵素(CYP3A4)を誘導する)]。2).リファブチン:(1).リファブチン<ミコブティン>[リファブチンとの併用により、本剤のCmaxは69%・AUCは78%減少した(リファブチンは、本剤の代謝酵素(CYP3A4)を誘導する)]。(2).リファブチン<ミコブティン>[本剤との併用によりリファブチンのCmaxは3.0倍・AUCは4.3倍増加した(本剤はリファブチンの代謝酵素(CYP3A4)を阻害する)]。3).エファビレンツ:(1).エファビレンツ<ストックリン>[エファビレンツとの併用により、本剤のCmaxは61%・AUCは77%減少した(エファビレンツは、本剤の代謝酵素(CYP2C19及びCYP2C9)を誘導する)]。(2).エファビレンツ<ストックリン>[本剤との併用によりエファビレンツのCmaxは1.4倍・AUCは1.4倍増加した(本剤はエファビレンツの代謝酵素(CYP3A4)を阻害する)]。4).リトナビル<ノービア>、リトナビル含有製剤<カレトラ>[リトナビルとの併用により、本剤のCmaxは66%・AUCは82%減少した(リトナビルは、本剤の代謝酵素(CYP2C19及びCYP2C9)を誘導する)]。5).カルバマゼピン<テグレトール>、長時間作用型バルビツール酸誘導体(バルビタール、フェノバルビタール)[これらの薬剤との併用により、本剤の代謝が促進され血中濃度が減少する恐れがある(これらの薬剤は、本剤の代謝酵素(CYP3A4)を誘導する)]。Pointesを含む>などの心血管系の副作用を引き起こす恐れがある(本剤はこれらの薬剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害する)]。ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩含有製剤)<クリアミン配合錠、ジヒデルゴット>)[本剤との併用により、これらの薬剤の血中濃度が増加し麦角中毒を引き起こす恐れがある(本剤はこれら薬剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害する)]。8).トリアゾラム<ハルシオン>[本剤との併用により、トリアゾラムの血中濃度が増加し作用の増強や作用時間延長を引き起こす恐れがある(本剤はトリアゾラムの代謝酵素(CYP3A4)を阻害する)]。2.併用注意:1).抗てんかん薬:(1).抗てんかん薬(フェニトイン)[フェニトインとの併用により、本剤のCmaxは49%・AUCは69%減少した(フェニトインは、本剤の代謝酵素(CYP3A4)を誘導する)]。(2).抗てんかん薬(フェニトイン)[本剤との併用により、フェニトインのCmaxは1.7倍・AUCは1.8倍増加した(本剤はフェニトインの代謝酵素(CYP2C9)を阻害する)]。vitro試験結果において、本剤はこれらの薬剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害した)]。vitro試験において、これらの薬剤は本剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害した)]。vitro試験結果において、これらの薬剤は本剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害した)]。(2).非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬<NNRTI><エファビレンツは禁忌>(デラビルジンメシル酸塩)[これらの薬剤との併用により、本剤の血中濃度が減少する恐れがある(これらの薬剤は本剤の代謝酵素(CYP3A4)を誘導する恐れがある)]。vitro試験結果において、本剤はこれらの薬剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害した)]。4).免疫抑制剤:(1).免疫抑制剤(シクロスポリン)[本剤との併用により、シクロスポリンのCmaxは1.1倍・AUCは1.7倍増加した(本剤はこれらの薬剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害する)]。(2).免疫抑制剤(タクロリムス水和物)[本剤との併用により、タクロリムスのCmaxは2.2倍・AUCは3.2倍増加した(本剤はこれらの薬剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害する)]。5).クマリン系抗凝血薬(ワルファリンカリウム)[本剤との併用により、プロトロンビン時間が1.9倍延長し、また、著しいINR上昇を来した症例が報告されている(本剤はワルファリンの代謝酵素(CYP2C9)を阻害する)]。6).プロトンポンプ阻害薬(オメプラゾール)[本剤との併用により、オメプラゾールのCmaxは2.2倍・AUCは3.8倍増加した(本剤はオメプラゾールの代謝酵素(CYP2C19及びCYP3A4)を阻害する)]。vitro試験において、本剤はこれらの薬剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害した)]。8).ジアゼパム[本剤との併用により、ジアゼパムのAUCは増加し血中濃度半減期は延長した(本剤はジアゼパムの代謝酵素(CYP3A4及びCYP2C19)を阻害する)]。9).ゾルピデム[本剤との併用により、ゾルピデムのCmaxは1.2倍・AUCは1.5倍増加した(本剤はゾルピデムの代謝酵素(CYP3A4及びCYP2C9)を阻害する)]。10).スルホニル尿素系血糖降下薬(トルブタミド)[本剤との併用により、これらの薬剤の血中濃度が増加する恐れがある(本剤はこれらの薬剤の代謝酵素(CYP2C9)を阻害する)]。11).ビンカアルカロイド系抗悪性腫瘍薬(ビンクリスチン硫酸塩、ビンブラスチン硫酸塩)[本剤との併用により、これらの薬剤の血中濃度が増加する恐れがある(本剤はこれらの薬剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害する)]。12).メサドン塩酸塩[本剤との併用により、メサドンのCmaxが30.7%・AUCが47.2%増加した(本剤はこれらの薬剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害する)]。13).オキシコドン[本剤との併用により、オキシコドンのCmaxとAUCが増加した(本剤はこれらの薬剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害する)]。14).フェンタニル[本剤との併用により、フェンタニルのAUCが増加した(本剤はこれらの薬剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害する)]。15).イブプロフェン、ジクロフェナク[本剤との併用により、これらの薬剤のCmaxとAUCが増加した(本剤はこれらの薬剤の代謝酵素(CYP2C9)を阻害する)]。16).経口避妊薬:(1).経口避妊薬(ノルエチステロン・エチニルエストラジオール)[ノルエチステロン・エチニルエストラジオールとの併用により、本剤のCmaxは14%・AUCは46%増加した(これらの薬剤は本剤の代謝酵素(CYP2C19)を阻害する)]。(2).経口避妊薬(ノルエチステロン・エチニルエストラジオール)[本剤との併用により、エチニルエストラジオールのCmaxは36%・AUCは61%増加し、ノルエチステロンのCmaxは15%・AUCは53%増加した(本剤はこれらの薬剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害する)]。Wort)[セイヨウオトギリソウとの併用により、本剤のAUCは59%減少したので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意する(セイヨウオトギリソウは、本剤の代謝酵素(CYP3A4)を誘導する)]。(高齢者への投与)一般に高齢者では生理機能が低下しているので、用量に留意するなど慎重に投与する。2.授乳中の婦人への投与に関する安全性は確立されていないので、授乳中の婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与する(母乳中への移行は不明であるため、授乳中の婦人には授乳を避けさせる)。2歳未満の幼児に対する安全性は確立していない(本剤の使用経験はない)。2.小児で光線過敏性反応及び皮膚扁平上皮癌が発現した報告もあるので、日光の照射を避ける。皮膚色素脱失等の皮膚光老化が認められた場合は、日光の照射を避け、投与中止後も観察を行うことが望ましい。3.小児を対象とした海外臨床試験では、成人と比べ肝酵素上昇の発現頻度が高いことが報告されているので、投与に際しては観察を十分に行う。認められた[本剤に対する解毒剤は明らかでないため、本剤の過量投与時には、患者の臨床状態を観察するなど一般的な支持療法及び対症療法を行う(必要に応じて、胃洗浄等を行うなどして未吸収の薬剤を除去する)]。(適用上の注意)薬剤交付時:PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。間に統計的に有意な関連性が認められた。日本人健康成人においては、肝機能障害が発生した症例で、かつ、血漿中濃度が測定されていた症例の血漿中濃度トラフ値はいずれも4.5μg/mL以上であった。他社が実施した国内臨床試験では有効性及び安全性に応じた投与量の調整に加え、目安としてトラフ血漿中濃度が4.5μg/mL以上の場合、必要に応じて投与量を減量する血中濃度モニタリングを実施した。他社が実施した国内外の臨床試験データからは肝機能検査値異常の出現を予測する血漿中濃度の閾値は認められていない。比較して有意に高く(ハザード比:2.39、95%信頼区間1.31−4.37)、この発生リスクは180日を超える長期曝露の患者で高い(ハザード比:3.52、95%信頼区間1.59−7.79)との報告がある。悪性黒色腫が発生したとの報告がある。本剤長期投与中に、光線過敏性反応を発現している患者で皮膚扁平上皮癌及び悪性黒色腫が発生したとの報告がある。(取扱い上の注意)安定性試験:最終包装製品を用いた加速試験(40°C、相対湿度75%、6カ月)の結果、本剤は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。Reserved.こちらは会員限定サービスです。記事閲覧、MReach(Web講演会、eディテール)、調査・アンケート、連載フォロー機能、マイジャンル機能、マイページ機能、ポイントプログラムなどこちらは会員限定サービスです。記事閲覧、MReach(Web講演会、eディテール)、調査・アンケート、連載フォロー機能、マイジャンル機能、マイページ機能、ポイントプログラムなど。