提供すること、及び、同造血促進剤を有効成分とする、貧血、特に難治性貧血の予防又は治療のための医薬を提供することを課題とする。本発明は、S-アデノシルメチオニン合成酵素阻害物質を含む、造血促進剤を提供する。特許請求の範囲[請求項1]S-アデノシルメチオニン合成酵素阻害物質を含む、造血促進剤。[請求項2]S-アデノシルメチオニン合成酵素がMAT2Aである、請求項1に記載の造血促進剤。[請求項3]S-アデノシルメチオニン合成酵素阻害物質がシクロロイシン、その誘導体、4H-s-トリアゾロ[4,3-a][1,4]ベンゾジアゼピン誘導体及びそれらの薬学的に許容できる塩から選ばれる、請求項1又は2に記載の造血促進剤。[請求項4]S-アデノシルメチオニン合成酵素阻害物質が3-アセチル-11-ケト-β-ボスウェリック酸、その誘導体及びそれらの薬学的に許容できる塩から選ばれる、請求項1又は2に記載の造血促進剤。[請求項5]請求項1~4のいずれか一項に記載の造血促進剤を含む、貧血の予防又は治療のための医薬。[請求項6]造血前駆細胞を、請求項1~4のいずれか一項に記載の造血促進剤存在下で培養する工程を含む、造血細胞の製造方法。造血促進剤の候補物質の存在下のS-アデノシルメチオニン合成酵素活性の測定値が、非存在下の測定値よりも低い候補物質を選択する工程、を含む、造血促進剤のスクリーニング方法。用いた造血細胞の製造方法等に関する。本発明は、S-アデノシルメチオニン合成酵素活性の測定値を指標とした造血促進剤のスクリーニング方法、造血促進剤の評価方法等に関する。合併症リスクの高い治療法しか存在しなかった。上記治療法に抵抗性の症例や、年齢などにより適応とならない症例も多く存在している(非特許文献1及び2)。これまで造血促進剤として知られるエリスロポエチン製剤は腎性貧血には一定の効果が認められるものの、既に内在性のエリスロポエチン産生が促進している血液疾患に伴う貧血では効果が期待できない。目標の一つとなっている。[0003]一方、MATはS-アデノシルメチオニン合成酵素であり、その阻害剤は癌の治療薬の候補とされている(非特許文献3及び4)。S-アデノシルメチオニン合成酵素の阻害剤について、造血効果は全く知られていなかった。[0005]本発明は、従来の技術における上記状況に鑑みてなされたものであり、新規造血促進剤を提供すること、及び、同造血促進剤を有効成分とする、貧血、特に難治性貧血の予防又は治療のための医薬を提供することを課題とする。[0006]S-アデノシルメチオニン合成酵素MAT(MAT1およびMAT2の二つのアイソザイムが存在し、MAT2はMAT2AおよびMAT2B二つのサブユニットから成る)はメチル基供与体であるS-アデノシルメチオニンをATP及びメチオニンより合成し、エピジェネティック修飾等に重要な酵素であるが、本発明者等はMAT阻害物質のシクロロイシン(CLEU)がマウスの骨髄赤芽球の著明な成熟促進及び末梢血ヘモグロビン濃度の顕著な増加を惹起する知見を得た。本発明は、この様な知見に基づきなされたものである。本発明は、MAT阻害剤を用いた従来の造血促進剤では治療が困難であった血液疾患に伴う貧血の新たな治療薬を提供するものである。本発明は、MATを標的とし、より臨床応用に適した種々の化合物をハイスループットスクリーニング系で同定し、得られたヒット化合物からリード化合物を合成することで、新たな造血促進剤を探索するハイスループットスクリーニング系、及び、新たな造血促進剤を提供するものである。[0007]すなわち、本発明は以下に関する。S-アデノシルメチオニン合成酵素阻害物質を含む、造血促進剤。S-アデノシルメチオニン合成酵素がMAT2Aである、[1]に記載の造血促進剤。S-アデノシルメチオニン合成酵素阻害物質がシクロロイシン、その誘導体、4H-s-トリアゾロ[4,3-a][1,4]ベンゾジアゼピン誘導体及びそれらの薬学的に許容できる塩から選ばれる、[1]又は[2]に記載の造血促進剤。S-アデノシルメチオニン合成酵素阻害物質が3-アセチル-11-ケト-β-ボスウェリック酸、その誘導体及びそれらの薬学的に許容できる塩から選ばれる、[1]又は[2]に記載の造血促進剤。[1]~[4]のいずれかに記載の造血促進剤を含む、貧血の予防又は治療のための医薬。造血前駆細胞を、[1]~[4]のいずれかに記載の造血促進剤存在下で培養する工程を含む、造血細胞の製造方法。造血促進剤の候補物質の存在下のS-アデノシルメチオニン合成酵素活性の測定値が、非存在下の測定値よりも低い候補物質を選択する工程、を含む、造血促進剤のスクリーニング方法。造血促進剤の評価物質の存在下のS-アデノシルメチオニン合成酵素活性の測定値を指標として、造血促進効果を評価する工程、を含む、造血促進剤の評価方法。造血促進を必要とする対象に、S-アデノシルメチオニン合成酵素阻害物質を投与することを含む、造血促進方法。[0008]本発明によれば、従来の造血促進剤であるエリスロポエチンとは全く作用機序の異なる、優れた造血促進効果を有する造血促進剤を提供することができる。本発明によれば、貧血、特に難治性貧血の予防又は治療のための医薬を提供することができる。図1は、SAM(S-アデノシルメチオニン)合成は、赤芽球成熟中にダウンレギュレートされることを示す実験結果である。A:骨髄から選別された各サブセット細胞におけるメチオニン、SAH(S-アデノシルホモシステイン)、及びSAMの存在量。これらの存在量は、質量分析を用いて定量分析を行った。B:各サブセットにおけるSAMとメチオニンとの比。各サンプル中のSAM及びメチオニンの存在量を、非赤芽球サブセットにおけるそれらの存在量に調整した。C:RT-PCRによって分析したMAT2A及びMAT2BのRNA発現レベル。発現レベルをActbによって標準化した。箱ひげ図に示されている各点は、個々のマウスサンプルを示す。***P<0.001として示す。図2は、CLEUによるSAMの減少は、エリスロポエチン非依存的に有意な赤血球形成を誘発したことを示す実験結果である。A:PBS又はCLEU処置で骨髄サブセットIIから選別した細胞のSAM存在量(2日目)。B:PBS又はCLEU処置後の指示日における末梢血ヘモグロビン濃度。C:PBS又はCLEU処置マウスにおける左右の大腿骨及び脛骨の総骨髄細胞(2日目)。D:PBS又はCLEU処置マウスの脛骨の代表的な画像(写真)(2日目)。E及びF:フローサイトメトリーによって分析した各群の骨髄成熟細胞(2日目)。フローサイトメトリー分析の代表的な結果をEに示した。示された群の細胞数の累積結果をFに示した。