感染の要因サルの神経節内に潜伏感染しているBウイルスは再活性化により上皮細胞で増殖し頬や口腔粘膜から、また泌尿生殖器から感染性ウイルスが放出される。結膜液中に放出されることもある。そのようなサルから唾液、尿、涙などを介してヒトへの感染が起こる。これまでの感染例ではサルに咬まれたり、ひっかかれた際に傷口に唾液が付着して起きた場合が多い。そのほか、サルの頭蓋骨を素手で洗ったり、サルの腎臓細胞培養に用いたガラス容器の破片による切り傷からの感染例もある。感染経路が不明なものも多い。1987年のフロリダでの発生では、妻が発病した夫の咬傷病変に軟膏を縫った際に、指輪の下にあった傷からウイルスに感染した。これはこれまでに報告されている唯一のBウイルス2次感染例である。この場合には、アシクロビルの投与で神経症状の出現をみることなく治癒した。1997年にはアトランタのヤーキス霊長類センターで女性研究員の感染死亡事故が起きた。これは単純作業の際にアカゲザルの排泄物らしいものが眼に飛び込んだことで起きたものである。Bウイルス感染の危険性は少ないと思われていた単純作業で感染が起きたことは関係者に大きな衝撃を与えた。