神経薬理学分野JAPANESEENGLISHドレブリンドレブリンの概説ドレブリン発見の歴史ドレブリンは、脳の発達に伴って一過性に出現してくるタンパク質として、1985年に我々が独自に発見したアクチン結合タンパク質です。その発見の歴史は初期の論文リストをご覧ください。神経細胞の発達とドレブリンその後の研究によりドレブリンは神経細胞の発達(成長円錐の形成、突起成長)にとって重要な役割を果たしているタンパク質であることがわかりました。シナプス成熟とドレブリン神経細胞のさらなる発達に伴い、ドレブリンの幼弱型アイソフォームであるドレブリンEの発現は減少し、かわって成熟型の神経特異的アイソフォームのドレブリンAが発現してきます。このドレブリンAの発現は樹状突起スパイン形成を促進します。成熟神経細胞においては、ドレブリンの神経特異的アイソフォームであるドレブリンAが樹状突起スパインに特異的に局在します。興味深いことに、このスパインへの局在は神経活動依存的に変化し、シナプス可塑性にともない一過性に樹状突起スパインから樹状突起シャフトへ移動することがわかっています。後で述べますが、ドレブリンの結合したアクチン線維は安定化していると考えられるため、この一過性の移動はスパインが形態的変化を起こすために重要な役割をしていると思われます。ドレブリンはスパインの形態的可塑性にくわえて、NMDA受容体の恒常性維持可塑性などにも重要な役割を果たしていることもわかってきまた。認知障害(アルツハイマー病など)とドレブリン我々は1996年に、アルツハイマー病などの痴呆性疾患では樹状突起スパインのドレブリンが広範囲に消失していることを報告しました。モデル、培養神経細胞などを使って確認されました。定量的な解析からもドレブリンの集積量と認知能力との相関が認められました。アクチン線維に対する影響等)ドレブリンはN末端にADF-ホモロジードメインを持つ分子で、コフィリンやツインフィリンとスーパーファミリーを作っていると考えることができます。ドレブリンは大きく分けると、成熟型(ドレブリンA:このアイソフォームは神経細胞特異的です)と幼弱型(ドレブリンE)の二種類に分かれます。ドレブリンが結合するタンパク質としては種々のものが報告されていますが、一番の特徴はアクチン線維に結合して、アクチン線維の構造を変化させることです。論文リストをご覧ください。成熟した興奮性シナプスにはドレブリンがシナプス後部(樹状突起スパイン)に集積ていますが、このドレブリンの集積が神経活動依存的に一過性に樹状突起シャフトに移動することがシナプス可塑性にとって重要であることが示唆されています。事実、アルツハイマー病にみられるとおり、シナプスにドレブリンが集積していないと痴呆症が起こるようです。synapses)、アミロイドβオリゴマーのシナプス毒性やその毒性の阻害剤を見つけることに成功しました。応用して、種々の化合物のシナプス毒性あるいはシナプス形成促進活性等を調べる研究を開始しています。プロトコールは公開していますので、興味のある方はご連絡ください。ドレブリン抗体についてドレブリン染色を利用した最近の論文リストはこちらをご覧ください。電話番号は052-238-1904です。坑ドレブリンA特異的抗血清(DAS2)はIBL免疫生物学研究所から購入できます。電話番号は0274-50-8666です。アイソフォームのドレブリンAだけです。ドレブリンEは発生の早い段階では非神経細胞にも多量発現していることがあります。(神経細胞に比較して)少量のドレブリンEが発現しています。L細胞はドレブリンを全く発現していない珍しい細胞です。この総説はドレブリンの説明としてしばしば引用される総説です。