pharmyukiクラビットはNSAIDsと併用すると痙攣リスクがある?疑義照会は必要?クラビットはNSAIDsと併用すると痙攣リスクがある?疑義照会は必要?国試ではニューキノロン系抗菌剤とNSAIDS(非ステロイド性解熱鎮痛剤)は、けいれんを起こしやすくなると習ったけれど、実際に薬剤師として働きだすと、併用を目にする機会は少なくありません。2つのケースを見てみましょう。1日3回とボルタレン錠25mg1回1錠頓用の処方箋が来た。患者さんは既往症のない若い男性。クリニカルクエスチョン:併用注意で禁忌ではないけれど疑義照会すべき?ケース2です。腎盂腎炎でクラビット錠500mgとカロナール錠200mgが処方になった。別の機会に、頭痛にロキソニン錠60mgが処方されている。カロナールが効かなかったら飲んでも良いかと質問あり。患者さんはてんかん既往の若い女性。クリニカルクエスチョン:併用注意だけど、飲んで良い?今回のブログを読めば、薬理学や基礎研究の知識による推論だけでなく、実際に患者さんが薬を飲んでどうだったかを調査、統計処理した臨床研究を取り入れ、総合的に考える手法を身につけるきっかけが掴めると思います。リスク因子かも知れない。☑️ニューキノロンとNSAIDs痙攣(けいれん)を起こすメカニズムニューキノロンは単独でも痙攣を誘発する作用があります。これは、抑制系の神経末端にあるGABA受容体に神経伝達物質GABAが結合するのを、ニューキノロンが妨げる為です。その結果中枢神経の興奮が起こると考えられています。NSAIDsの存在下でニューキノロンのGABA受容体結合阻害率が上がる事が基礎研究で報告されています1)。添付文書の記載は禁忌と併用注意があるニューキノロンが有するGABA受容体へのGABA結合阻害率は、薬剤により程度が異なります。けいれんを発生させる機序から考えると、GABA受容体へのGABA結合阻害作用が強いニューキノロンほど、痙攣をひき起こしやすいのではないかと言う仮説が立てられます。GABA受容体へのGABA結合阻害作用の強さについては、次のような報告があります2)。www.jstage.jst.go.jpこの仮説に従えば、クラビットは比較的痙攣を起こしにくいのではないか、と考えられます。NSAIDSの影響も一様ではなく、薬剤により程度が異なると考えられます。国内の添付文書が禁忌としているのは、シプロキサンとケトプロフェンの組み合わせだけです。酸性NSAIDS、すなわちフェニル酢酸系とプロピオン系NSAIDSは、クラビット等と併用注意としています。フェニル酢酸系に分類されるNSAIDSは、ボルタレン、ハイペンの2つです。プロピオン酸系に分類されるNSAIDSは、ブルフェン、ロキソニン、ナイキサンの3つです。☑️クラビットとNSAIDSの併用リスクについて安全性の高いカロナール、ポンタールとクラビットの処方頻度が多い2003年に2病院を対象に行われた調査があります3)。解熱鎮痛薬が併用されていたものは282枚(外来キノロン系薬処方の34.8%)であった。(LVFX)がその79.4%を占めた。ともにacetaminophenおよびその配合剤がもっとも多く、それぞれ57.8%、50.9%を占めていた。www.jstage.jst.go.jpカロナールとポンタールは、添付文書にもニューキノロンと併用注意の記載がない、安全性の高い解熱鎮痛剤です。次に、併用注意とされる組み合わせ、すなわちクラビットとフェニル酢酸系/プロピオン酸系NSAIDSの併用で、痙攣を起こしやすくなるのか見て行きましょう。併用注意であるロキソニン、ブルフェン、ボルタレンとも痙攣は少ないクラビットとロキソニン、ブルフェン、ボルタレンの併用の安全性を調査した報告があります4)。併用群との間に有意差は認められなかった。www.chemotherapy.or.jp論文では、併用した患者群と併用しなかった患者群で、痙攣の発生率は統計的に差がなかったとしています。リスク因子かも知れない。影響はきわめて小さいことが示唆された。歳以上の高齢者」が痙攣発現のリスク因子と考えられている。併用の有無にかかわらず慎重に投与することが重要となろう。www.chemotherapy.or.jp因子は全部で3つ。てんかん既往、腎機能低下(CLcr40未満)、高齢(75歳以上)です。これらのリスク因子があれば、クラビット服用に際して、NSAIDS併用に関わらず注意喚起した方が良いかも知れません。three)が知られています5)。3の法則は、臨床研究を正しく評価するにはにも解説されています6)。人の被験者を必要とする。www.jstage.jst.go.jp上述した論文は0.1%の頻度の副作用に2,000~3,000人程度の被験者を組み入れているので、ある程度の妥当性は担保されそうです。☑️まとめ一般論として、クラビットはNSAIDS併用の有無に関わらず、痙攣リスクは僅かと考えられます。リスク因子がある場合、すなわち、てんかん既往、腎機能低下(CLcr40未満)、高齢(75歳以上)である場合は、併用の有無に関わらず、けいれんに注意が必要の様です。それでは、ここまで見てきたことを踏まえて冒頭の2つのケースを振り返ってみましょう。(ケース1)健康な若い男性であれば、クラビットのラセミ体であるタリビットとボルタレンを併用しても、痙攣を起こしやすくする可能性は低いと考えられ、疑義照会の必要性は少ないかと考えられます。(ケース2)てんかん既往があり、けいれんのリスク因子を有する患者です。ロキソニンは別の機会に処方された薬であり、処方医は今回カロナールを選択しています。今回クラビットと併用することはけいれんを起こしやすくなる可能性があり、避けた方が無難ではないでしょうか。☑️コラム職場の悩みはありませんか?わたしも最初の職場がどうしても合わず、1年足らずで退職しました。今の職場は上司や同僚に恵まれ、毎日楽しく働いています。あなたが現状に悩んでいるのであれば、専門家に相談してみてはいかがでしょうか?転職を考える場合、現在の環境から離れることを一番に考えてしまいがちですが、転職先には現在の職場にない問題があります。わたしはラッキーでしたが、転職後の方が辛い思いをしてしまった、と言う話も耳にします。自分に適した職場を見つけるためには、頼れるスタッフに協力してもらうことが重要です。回り道のようですが、転職を成功させるために一番大事なことだと思います。今回参考にした書籍を推薦します。「副作用を考える時は対照が必要」と書いてあります。今回の記事で紹介した論文でも、併用群の対照として非併用群が設定され、統計的に差があるかの検討がなされています。科学的に副作用を考える手法を学びたい方は、ぜひ本書を手に取って下さい。「臨床研究を正しく評価するには―Dr.ファーバーグが教える26のポイント」3の法則を始め、論文解釈のピットホールが解説されています。読めば臨床研究を正しく評価できるようになること請け合い。セフジニルと鉄剤の飲み合わせの話です。セフジニルは鉄剤とキレートを作るけれど何時間あけて飲んだら良い?クラビットの飲み合わせの関連記事もどうぞ。クラビットとマグミットはどちらを先に何時間あけて服用したら良い?スポンサーリンク参考になった、と思って下さったあなた、バナークリックをお願いします。にほんブログ村SNSボタンでシェアをお願いします。☑️関連記事クラビットとマグミットはどちらを先に何時間あけて服用したら良い?セフジニルは鉄剤とキレートを作るけれど何時間あけて飲んだら良い?パキシル(一般名パロキセチン)を飲んでいる人が、眼科を含めて他の病院を受診するときにしなければいけない、たったひとつのこと。シンバスタチンとフルコナゾールは安全に併用出来ますか?ヒトメタニューモウィルスの迅速検査は肺炎を疑っているサイン?OATP1を介したスタチンの相互作用と横紋筋融解症リスク。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。*サイト上に表示された文字を入力してください。@tak_pomプロフィール初めまして、ゆきです。Official髭男dismメンバーの出身地、山陰在住です。保険薬局勤務も10年を越えました。研修認定薬剤師で、健康サポート薬局研修も受講しています。薬局には様々な処方箋が来ますので、まとめた薬や疾患の知識を共有したくて、ブログを書いています。執筆には細心の注意を払っていますが、情報が古い、不正確など至らない所がありましたら、ご指摘をお願いします。このブログの登場人物はフィクションであり、記事は特定の医療行為を推奨するものではありません。現在、少しずつサイトをリニューアルしています。末長くお付き合いして下さると、嬉しく思います。人気記事ベスト9オグサワ処方がオーグメンチンとサワシリンを併用する理由。クラビットとマグミットはどちらを先に何時間あけて服用したら良い?クラビットはNSAIDsと併用すると痙攣リスクがある?疑義照会は必要?腎機能低下時のオグサワ。腎機能低下時の投与量を調べるサイトと書籍を紹介。セフジニルは鉄剤とキレートを作るけれど何時間あけて飲んだら良い?異常行動が心配?10代のインフルエンザ本当にタミフルより麻黄湯が望ましい?セファランチンの口内炎に使用する用量は、どれくらいが適正でしょうか?まとめ記事のインデックスを作りました。家族性高コレステロール血症の診断基準、治療の目標数値について。