データベースにより提供されています。日米の医薬品添付文書はこちらから検索することができます。高度の腎障害のある患者[排泄遅延により、高い血中濃度が持続するおそれがある。効能効果に関連する使用上の注意アルコール依存症の診断は、国際疾病分類等の適切な診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ使用すること。心理社会的治療と併用すること。断酒の意志がある患者にのみ使用すること。離脱症状がみられる患者では、離脱症状に対する治療を終了してから使用すること。[本剤は離脱症状の治療剤ではない。アカンプロサートカルシウムとして666mgを1日3回食後に経口投与する。本剤の吸収は食事の影響を受けやすく、有効性及び安全性は食後投与により確認されているため、食後に服用するよう指導すること。[空腹時に投与すると、食後投与と比較して血中濃度が上昇するおそれがある。(「薬物動態」の項参照)]本剤の投与期間は原則として24週間とすること。治療上の有益性が認められる場合にのみ投与期間を延長できるが、定期的に本剤の投与継続の要否について検討し、本剤を漫然と投与しないこと。[国内臨床試験では、24週間の投与による有効性及び安全性が確認されている。中等度の腎障害のある患者[排泄遅延により血中濃度が上昇するおそれがある。あらわれることがある。]高齢者[血中濃度が上昇するおそれがある。(「高齢者への投与」の項参照)]高度の肝障害のある患者[使用経験がない。本剤は、アルコール依存症の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、投与すること。報告されているので、本剤を投与する際には患者の状態を十分に観察するとともに、関連する症状があらわれた場合には、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。行動の変化があらわれることのリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。中等度の腎障害のある患者では、排泄遅延により血中濃度が上昇するおそれがあるので、減量を考慮するとともに、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。異常が認められた場合には、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。199例中37例(18.6%)に副作用が認められた。2例(1.0%)であった。注1):海外で認められた副作用のため頻度不明注2):投与を中止すること。高齢者においては血中濃度が上昇するおそれがあるので、減量を考慮するとともに、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。異常が認められた場合には、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。]授乳中の婦人に投与する場合には、授乳を中止させること。[ヒト母乳中への本剤の移行は不明であるが、動物実験(ラット)で乳汁中に移行することが報告されている。小児に対する有効性、安全性は確立していない。みられる主な症状は下痢であると考えられる。解毒剤は知られていない。症状に応じて適切な処置を行うこと。本剤は腸溶性のフィルムコーティング錠であるため、かんだり、割ったり、砕いたりせずにそのまま服用するよう指導すること。薬剤交付時PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。[PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。4.4〜6.8時間で最高に達し、14.9〜20.4時間の半減期で消失した。血漿中濃度は用量増加とともに上昇し、AUC0-∞は用量にほぼ比例して増加した1)。本剤666mgを健康成人男性9例に絶食下又は食後投与で単回経口投与し、薬物動態パラメータを比較した。絶食下では食後投与と比較して、Cmaxで約3倍、AUC0-∞で約2倍上昇した1)。本剤を健康成人男性10例に食後反復経口投与(666mgを1日3回)した場合、反復投与2日目からほぼ一定の血漿中濃度を示し、速やかに定常状態に達すると推察された2)。本剤666mgを健康高齢男性(67〜80歳)10例に食後単回経口投与した。666mgを中等度(クレアチニンクリアランス30〜60mL/min)及び高度(クレアチニンクリアランス30mL/min未満)の腎障害患者と健康成人(各6例)に絶食下で単回経口投与し、薬物動態パラメータを比較した。中等度及び高度の腎障害患者のCmaxは健康成人のそれぞれ約2及び4倍であり、消失半減期は約1.8及び2.6倍に延長した4)。軽度から中等度の肝障害患者(Child-Pugh分類:A群、B群)と健康成人(各6例)に本剤を絶食下で反復経口投与(666mgを1日3回)し、薬物動態パラメータを比較した。肝障害患者と健康成人の薬物動態に差は認められなかった5)。(外国人によるデータ)分布アカンプロサートカルシウムを健康成人男性に静脈内投与した後の分布容積は72〜109L(ほぼ1L/kg)であると推定される。(外国人によるデータ)6)7)また、ヒト血漿蛋白に対する未変化体(0.1〜10μg/mL)の結合率は限外ろ過法で1%以下であった8)。代謝アカンプロサートカルシウムは、生体内で代謝を受けず未変化体として排泄される9)。vitroのチトクロームP-450(CYP)阻害試験で、アカンプロサートカルシウムはCYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及び3A4に対する阻害作用を示さず、初代培養ヒト肝細胞において、CYP1A2及び3A4の酵素誘導をしなかった10)。排泄アカンプロサートカルシウムの主要排泄経路は腎排泄である。日本の健康成人男性(各10例)に本剤(333〜1998mg)を絶食下で単回経口投与した場合、投与後96時間までの尿中に投与量の約4.99〜7.49%が未変化体として排泄された1)。外国の健康成人男性12例にアカンプロサートカルシウム333mgを静脈内投与した場合、投与後72時間までに投与量の96〜113%が尿中に未変化体として排泄された6)。(注)本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはアカンプロサートカルシウムとして666mgを1日3回食後に経口投与する。11)断酒意志があり、心理社会的治療を併用するアルコール依存症患者(327例)を対象として、本剤666mgを1日3回(1998mg/日)又はプラセボを24週間食後に経口投与した。その後、24週間の追跡観察期間を設けた。その結果、投与期間の完全断酒率は、本剤群47.2%(77/163例)、プラセボ群36.0%(59/164例)であり、本剤のプラセボに対する優越性が示された。アカンプロサートカルシウムは、動物を用いたエタノールの精神依存モデルに対して抑制作用を示した。エタノール自発摂取モデルのラットにアカンプロサートカルシウムを腹腔内及び経口反復投与したところ、いずれもエタノールの自発摂取を抑制した12)13)。条件付け場所嗜好性試験法を用いてマウスにエタノールへの条件付けを行った。アカンプロサートカルシウムの単回経口投与は、このモデルマウスのエタノールに対する報酬効果を抑制した14)。エタノールの持続曝露は、グルタミン酸刺激により誘発される細胞外への乳酸脱水素酵素の漏出を更に増大させ、アカンプロサートカルシウムはこの反応を抑制した15)。エタノール蒸気を吸入させたラットの依存モデルで、アカンプロサートカルシウムはエタノールからの離脱による側坐核及び海馬灌流液中のグルタミン酸量の増加を抑制した16)17)。エタノール依存では中枢神経系の主要な興奮性神経であるグルタミン酸作動性神経の活動が亢進し、興奮性神経伝達と抑制性神経伝達の間に不均衡が生じると考えられている。アカンプロサートカルシウムの作用機序は明確でないものの、エタノール依存で亢進したグルタミン酸作動性神経活動を抑制することで神経伝達の均衡を回復し、エタノールの自発摂取抑制や報酬効果抑制につながると推察されている18)19)20)。本品は白色の粉末である。本品は水に溶けやすく、エタノール(95)又はジクロロメタンにほとんど溶けない。