atrophy)が起きている。atrophyを誘導する責任細胞の同定とその機序を解明することで、新たな膵癌局所浸潤の治療法の開発を目的とする。膵癌自然発生マウス(KPC、KPCL)より膵腺房細胞を抽出し三次元培養による腺房細胞の可塑性モデルを構築した。metaplasia)様な形態変化が起きていることに着目し、腺房細胞の可塑性と癌局所浸潤との関連について解析を進めた。マウス膵同所移植モデルでは、腺房細胞の可塑性によって膵癌周囲の間質誘導及び膵癌局所進展が増強されることを見出した。異なった組織微小環境に由来するADMの遺伝子発現解析では、癌関連ADM、慢性膵炎関連ADM、正常膵孤発性ADMにおいて異なった遺伝子発現プロファイルを示すことを明らかにした。atrophyの機序の解明につながるものであり原著論文として発表した。増強し、血管外浸潤及び高肝転移能との関連を明らかにし、原著論文として発表した。KPC、KPCLマウスより膵腺房細胞の樹立を行い、三次元培養による腺房細胞の可塑性モデルを作製した。腺房細胞と膵癌細胞及び膵星細胞との共培養系による局所浸潤モデルの作製は途上である。atrophyによる膵実質内の間隙形成や間質浸潤による基質のリモデリングと膵癌局所浸潤との関連についての知見を見出した。atrophyを誘導する責任分子の同定には至っていない。癌微小環境のheterogeneityに着目した研究では、CD110の高発現と膵癌細胞の遊走・浸潤能との関連を明らかにし、さらにマウスモデルではCD110と血管外浸潤及び肝転移との関連を解析した。存在する脂肪幹細胞が膵癌間質の供給源の一つであることを見出し、間質密度の改変により局所浸潤に寄与することを明らかにした。atrophyの誘導機序について、癌微小環境のheterogeneityに着目して多角的に新たな知見を見出しており、おおむね順調な進捗状況と思われる。atrophyや間質リモデリングを介した局所浸潤のメカニズムやその責任分子の同定についての解析を進める。vitroでの局所浸潤モデルを作製し、さらなる局所浸潤の理解とその制御についての研究を進める。