153例を対象にPD-1と喫煙歴の関連を検討した。腫瘍中心部におけるPD-1の発現を免疫組織学的に評価し、400倍率の顕鏡下でPD-1染色陽性細胞数が10以下の場合、PD-1低発現群、10を超えた場合にPD-1高発現群と定義した。(42.5%)であった。p=0.017)は独立して癌死と関連していた。腎盂・尿管癌症例におけるCD44v発現とPD-1発現を同時に検討したが関連を認めなかった。次に、癌幹細胞により強い抗腫瘍効果を示すと報告されている、糖尿病治療薬であるメトホルミンに注目した。ヒト膀胱癌細胞株T24、HT1376のCD44v発現はそれぞれ陽性、陰性であった。T24細胞のみにメトホルミン投与により細胞増殖抑制を認めた。T24細胞においてシスプラチン投与に伴いCD44v陽性細胞の割合は増加し、メトホルミン投与でその割合は低下した。メトホルミン単剤投与、シスプラチン単剤投与と比較しメトホルミン・シスプラチン併用投与でT24細胞において殺細胞効果の増強が確認された。T24細胞株をシスプラチンで長期間暴露し樹立したシスプラチン耐性T24株(T24PR)においてCD44v発現の亢進を認めた。vivoの検証を行ったがメトホルミン・シスプラチン併用投与で有意な抗腫瘍効果の増強が確認された。対する新規治療となりうる可能性が示唆された。おけるCD44vの役割について検討した。PD-1/PD-L1の直接的関連の検証、マウス皮下腫瘍膀胱癌モデルを用いた癌幹細胞を直接ターゲットとした新規治療の効果検証を進める予定である。