機能制御による疾患治療法開発への応用は重要な課題の一つである。本研究で、IBDの病態発症・重篤化における神経ペプチド受容体NK2Rを介した炎症・免疫制御メカニズムの解明をヒト臨床検体やDSS誘発マウス大腸炎モデルを使用して行った。対してIFN-α/βやIFN-γあるいはpolyI:C刺激によりNK2Rが発現誘導されること、このNK2R遺伝子の発現増強がSTAT1阻害剤存在下で抑制されることを確認した。より検討した結果、病変組織へのマクロファージ・樹状細胞の浸潤とSTAT1の活性化およびNK2Rの発現を確認した。次に、DSS誘発マウス大腸炎モデルを構築して検証した結果、病態の発症においてミエロイド系マクロファージが関与すること、病変組織においてSTAT1が活性化すること、またSTAT1欠損条件において病態の軽減が認められた。病変組織におけるミエロイド系マクロファージにおいて、炎症性サイトカインやケモカインの産生誘導やケモカイン受容体の発現増強がSTAT1欠損下において軽減していることも確認した。神経ペプチドシグナルとIBDとの関連性について明らかにするために、NK2R阻害剤をDSS誘発大腸炎モデルに投与したところ、部分的に病態を軽減する結果を得た。以上の結果から、ミエロイド系マクロファージにおけるSTAT1-NK2Rを介した神経ペプチドシグナル依存的な炎症・免疫機能の制御による、新規IBD治療法の開発が期待できると考えられる。Status平成30年度が最終年度であるため、記入しない。Activity平成30年度が最終年度であるため、記入しない。