神のみぞ知る問題です。大よその傾向は生活習慣や病気の有無で知ることができます。タバコを吸わない人は、喫煙者よりも8~10年長く生き(1)、糖尿病患者の寿命は10~13年短いと言われます(2)。糖尿病の方がすべて短命というわけではありません。より、「将来、死亡する確率」が上下します。その数値に加え、「AGE値が高いと死亡・心疾患リスクが高くなる」ことも分かってきました。AGEの値が寿命に影響を与えているのです。オランダの病院にて973名の2型糖尿病患者を募集し、健康診断を行いました(3)。そのとき、以下を記録します。おこし、うち44名が亡くなっていました。さかのぼって調べてみると、どの健康数値が、死を予見できたか分かります。ハザード比とは、1を基準値とし、1より大きい場合には死亡や病状進行のリスクが高まり、1より小さい場合にはリスクが相対的に低いという指標です。今回の場合は、1より高いほど死亡率が高くなります。クレアチニンのハザード比は1.3。クレアチニンの数値が悪いと、心血管関連死の発生率が30%上がるのです。いうなか、皮膚のAGE値のハザード比は3.13。発生率は2倍以上も上昇しています。この研究は2型糖尿病患者を対象にしています。AGEを下げることで、寿命が延びるかどうかは分かりません。数々の研究から健常者もAGEを下げることで、寿命が延びたりQOLが向上したりすると考えています。AGE測定推進協会はAGE測定に大きな社会的意義があると信じます。AGEをより知っていただき、実際に測定し、生活習慣を改善し、下げていただければ、数年後の「健康の問題」を未然に防ぐことができるかもしれません。HbA1c、収縮期血圧、総コレステロール、HDLにより計算されます。研究員わたしたちは食事からAGE(終末糖化産物)をとりこみます。ランチのハンバーガーに100のAGEが入っていたとしましょう。そのうち、10は血液に吸収され、6~7は体内にとどまります。するものですから、体への影響は大きいのです。このように外から取り入れられるAGEを「外因性AGE」や「エクソジェナス(exogenous)AGE」と呼びます。この疑問に答える論文を紹介しましょう。マウントサイナイ大学のウリバリ博士の研究成果です。彼らは糖尿病患者を2グループにわけました。1グループは普段どおりの食事。2つ目のグループはAGE制限食のアドバイスを受けます。「揚げる、焼く、炒めるではなく、生、煮る、蒸したものを食べてください」と指導を受けるのです。AGEは高温で増えます。フライドチキンのかわりに、蒸し鶏を食べれば、摂取AGEが少なくなるはずです。低温調理に変えることで、参加者の摂取AGE量は40~50%も減少したのです。専門家も驚かす結果が示されました。46%減少していました。AGE代謝が改善したAGER1というAGE代謝を行う遺伝子発現が54%増えていました。RAGEが減ったAGEと反応し炎症反応をおこすAGEの受容体(RAGE)が49%減少していました。長寿遺伝子のスイッチがオンになったカロリー制限やレスベラとロールで増えるとされる長寿遺伝子SIRT1の発現が53%増えていました。インスリン抵抗性が改善したインスリン量が37%減少し、インスリン分泌量をあらわすHOMAが36%改善しました。空腹時血糖値やHbA1cに変わりはありませんでした。酸化物が減った酸化ストレスマーカーの8-イソプロスタンが39%減少しました。長寿ホルモンが増えた健康的な長寿者に多く分泌されるアディポネクチンが86%増えました。カロリー制限ではなく、AGE制限をするだけで、これだけの健康効果が現れたのです。今後、カロリー制限ではなくAGE制限の有用性はもっと注目されることになるでしょう。1日のおすすめ摂取AGE量は10000ユニットです。カロリーはメニューやお弁当に表示されていますが、AGEの量は分かりません。そこで考案されたのが、「exAGE」という単位です。栄養価と調理方法からAGE量を推定するものです。このexAGEを使えば毎日、どれくらいのAGEを摂取したかを知ることができます。ハンドブックもAGE研究協会から出版されています。食事のAGE量を知ることで、健康的な食生活を送ることができるはずです。AGEレスメニューで健康生活をお過ごしください。自然界において「糖化」は避けることができません。生物は糖化に伴い「老い」が生じ、死んでいきます。いうなか、生物は「糖化」を抑える能力を進化させていきました。小瓶の中にタンパク質と糖が含まれる溶液を用意します。時間がたつと、AGE(終末糖化産物)がつくられていきます。そこに特定の植物エキスが添加されていると、AGEはつくられません(もしくは、極めて少なく抑えられます)。この植物が抗糖化物質を分泌し、自分自身の糖化を抑えているからです。植物の抗糖化作用はアミノグアニジン*と比較しても強力です。タマネギの皮に含まれるケルセチンやブロッコリースプラウトに含まれるスルフォラファンは、アミノグアニジンよりも強い作用をもっています。アミノグアニジン1日量300ミリグラムの抗糖化作用は、ノニジュース2~13ml程度ですし、実際に臨床試験でも、皮膚中のAGEが減少すると確認されています。日ごろ、何気なく食べている野菜や果実が、糖化を抑えているのです。ここでは、査読論文をもとに、植物の抗糖化物質を以下の表にまとめてみました。*アミノグアニジン:ロックフェラー大学の開発したAGE阻害剤。chamaemorus)のORAC値と抗糖化作用を調べる。*レスベラトロールのグルコシドであるPolydatin(ポリダチン)はSirt1とNrf2を高める。メチルグリオキサールは糖尿病性網膜症の原因になる。メチルグリオキサールとグリオキサールをトラップすることで、ケルセチンはAGEを抑制する。ポリフェノールの一種、ミリセチンはAGE誘導の網膜症を抑える。paxillinのパスウエイを阻害することによる。ドブクリョウはAGE起因の炎症を抑える。(PCB2)、に抗糖化作用が確認される。グリーンルイボスの抗糖尿病効果。AGE起因の炎症を抑えることにより、糖尿病を予防できる。カバインなどカバラクトンがAGE生成を抑える。カエンキセワタに含まれるレオヌリンに抗糖化作用。メチルグリオキサール生成を阻害する。エピカテキンがAGEを分解する。(C3R)には抗糖化作用がある。試験管の系で、CML生成と酸化を抑える。アルツハイマー病モデルのマウス。ゲニポシドが神経細胞を保護する。酸化ストレスが高まりAGEが蓄積される。3-DGを抑えることで、AGE蓄積を抑える。MGOの捕捉効率を調べたところ、ピロガロールがもっとも強かった。AGEにより網膜のミクログリアが誘発される。ケルセチンの抗AGE作用。フリーラジカルを抑える。THP-1マクロファージは、AGEにより酸化ストレスが生じる。レスベラトロールの抗糖化作用。ラットの水晶体、腎組織をAGEから保護する。高AGE餌を与えると、腎機能が弱まるが、オメガ3脂肪酸によりレスキューされる。パキスタンでよく食べられるケツルアズキに抗糖化作用がある。カルノシン酸を高濃度に含むローズマリーエキスは、高脂肪食で誘導された糖尿病マウスを正常化させる。selengensis)のルテオリンピック、ルチン、kaempferol-3-O-glucuronideに抗糖化作用。maackiiに抗糖化作用。HUVECs)にかけesRAGEを量る。赤、緑、黄色のパプリカのカルボニルストレス抑制、AGE形成抑制。ラクトグロブリンの糖化反応を温度、時間、pH、分子量などで調べる。db/dbマウスを対象にした実験で、ハマビワ抽出物がAGEとRAGEを抑える。grandifoliaに抗糖化作用とフリーラジカルスカベンジャー作用。ライチー由来のオリゴノール(Oligonol)がAGE形成を抑え、酸化を抑える。STZラットはAGEが増え、EDの症状が発症する。pinnatifidaの抗AGE作用。STZ肥満ラットの研究。サンシュユは血清、肝細胞の血糖値を下げるが、アスタキサンンチンは下げない。AGEにより一酸化窒素が減少し、cGMPが増える。シンナムアルデヒドによりよりリカバーする。マメ科のデリス・インディカの樹皮から抽出されるポリフェノールには抗糖化作用がある。EGb761は脳関門のジャンクションを強め、浸透度を減少させる。ひきおこされるが、エラグ酸に回復させる機能がある。