がん遺伝子診断に基づき、患者さんひとりひとりの遺伝子に合った治療を行っています。p53に加えて、TRAIL、IL-24、IL-12、FUS-1、PTEN、p16などの正常ながん抑制遺伝子を導入します。ベクターとは?ベクターの役割がん細胞に正常な遺伝子を取り込ませるために利用する入れ物を「ベクター」といいます。ラテン語の「運び屋(vehere)」に由来しています。ベクターにはウイルスベクターと非ウイルスベクターが存在します。現在、ウイルスに遺伝子を運ばせる治療法の研究が盛んにされていますが、ウイルスを使うことに伴うリスクがあるほか、現在のところ、治験などでしかウイルスを用いた治療を受けることはできません。プラスミドとはプラスミド(plasmid)とは、大腸菌などの細菌や酵母の核外に存在し、細胞分裂によって娘細胞へ引き継がれる環状のDNA分子の総称です。遺伝子組み換えでは、このプラスミドに目的遺伝子を組み込み、原核生物を他の生物に感染させて、プラスミドに組み込まれた遺伝子を送り込みます。したがって「目的の遺伝子の運び屋」と言われるのです。プラスミドとは、その環状DNAの名称であり、ベクターとは遺伝子組み換えにおける役割の名称です。当院のベクターはリポソーム(非ウイルス性)当院では遺伝子の運び屋(ベクター)として、古くから多くの研究で用いられ、効果・安全性の確立したリポソームを利用しています。リポソームは一般的には非常に高価ですが、当院ではリポソームの中にp53とプラスミドを導入しており、完全に院内で製造することで比較的安く、多くの量を投与することができます。リポソーム細胞膜の脂質二重膜を模して、一つの分子上に親水性部分と疎水性部分とを持たせた分子から作られる複合体で、内部にDNAやタンパク質などを含ませることができ、細胞と融合させて内部の分子を細胞内に導入する実験に利用されています。Liposome)になります。リポソームでは、外部とカプセル内部に親水性の分子端を並べた薄い分子層が向かい合わせに二重になった膜状を呈しています(これを脂質二重層という)。ミセルよりリポソームの方が大きく、DNAやタンパク質を導入しやすく安定します。p53癌抑制遺伝子p53は、ヒトの癌の約50%〜60%に変異が認められます。gatekeeperとも呼ばれています。DNA損傷や癌遺伝子の活性化、酸化ストレス、栄養飢餓など、さまざまな刺激を受け活性化されたp53は、一つ一つの細胞内でDNA修復や細胞増殖停止、アポトーシスなどの細胞増殖サイクルの抑制を制御する機能を持ち、細胞ががん化したときに細胞老化の誘導を介してアポトーシスを起こさせて機能を発揮させます。(CDKN2A)とも言います。p16遺伝子は、様々な癌においてしばしば変異しているか欠落しており、細胞周期の調整に関わり、重要ながん抑制遺伝子として知られています。組織が老化したときのp16遺伝子の発現の増加は幹細胞の増殖を減退させ、細胞老化と関連して癌のリスクは増加します。p16の欠落では胃がんや食道がん、変異では膵臓がんがしばしば関係していることがわかっています。ligand)は癌細胞にアポトーシスを誘導しますが、正常細胞には作用を示さないことから、副作用のない癌治療への応用が期待されているサイトカインです。TRAILは,細胞膜に存在する特異的受容体への結合を介してアポトーシス誘導シグナルを細胞内に伝達する抗腫瘍性サイトカインです。receptor)4、DR5が知られています。サイトカイン細胞から分泌されるタンパク質です。多様な細胞応答を引き起こします。間葉系細胞をも含みます。reaction)は,抗T細胞抗体等の抗体医薬などの薬剤を投与した際に起こり得る即時反応型の副作用であり、アナフィラキシーとは異なる概念です。悪寒,悪心,倦怠感,頭痛,発熱,頻脈,血圧上昇などの種々の症状を呈し,重篤な場合は,サイトカインストームに至ることもあります。薬剤が単球やマクロファージと結合して、T細胞等が死滅する前に活性化されてサイトカインを放出することで生ずる現象です。薬剤の投与量を減ずることで症状は大きく軽減されます。投与速度を抑たり、事前に抗ヒスタミン薬や重症例ではステロイド系抗炎症薬を静脈内投与することでも軽減できます。ステロイド系抗炎症薬の投与を行うと治療効果は減弱するため、発熱の予防にアセトアミノフェン300〜600mgを抗体薬投与の1時間前に経口投与しておくことも有効です。インターロイキン(IL)主として免疫応答の調節のためにリンパ球やマクロファージが分泌するペプチド・タンパク質の総称です(略記IL)。免疫系の機能は多くをインターロイキンに負っており、自己免疫疾患や免疫不全の多くの難病もインターロイキンに関係しています。liposarcoma)の原因となるため長らく,がん遺伝子として研究されていました。sclerosis:ALS)の原因遺伝子の1つでFUS遺伝子変異集積が同定されました。liposarcoma)ともよばれます。FUS遺伝子から産生されるFUSタンパク質は,FETファミリーに属し、RNA結合タンパク質としてDNAやRNA代謝に多彩な機能を担っています。10)とはイノシトールリン脂質であるホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸(PtdIns(3,4,5)P3)の脱リン酸化反応を触媒する酵素です。PTEN遺伝子は1997年にがん抑制因子として同定されました。染色体上の10q23.3に位置していることがわかっています。PTENが阻害されることにより細胞内にはPtdIns(3,4,5)P3が蓄積し、発がんに関与するシグナルが伝達されます。実際、がん細胞においてはPTEN遺伝子に変異などの異常が見つかっています。Reservedgo_top。