『シカゴ・ファイア』『シカゴP.D.』に続く、『シカゴ』シリーズ3作目の舞台は救急外来。リニューアルされたシカゴ医療センター救急外来を舞台に、大富豪の御曹司で才能あふれる外科医コナー・ローズ(コリン・ドネル)、シカゴ警察特捜班のジェイの兄で患者を第一に考える内科医ウィル・ハルステッド(ニック・ゲルファス)、夫を亡くした女医のナタリー・マニング(トーレイ・デヴィート)らが様々な患者と接することで、医師として、そして人間としても成長していく姿を描く。第二次世界大戦でナチス・ドイツと日本が勝利した世界を舞台とする"歴史改変SF"。終戦から20年後、両国に支配されたアメリカに暮らす人々を描く。敏腕弁護士パティ・ヒューズと彼女に運命を狂わされてゆく新米弁護士エレンを軸に、難解な訴訟事件とそこからあぶり出される社会の暗部を斬新なフラッシュバックを取り入れ描く。ニューヨーク市警(NYPD)の重要事件捜査班。ジェームス・ディーキンス警部のもとで、プロファイリングの天才、ロバート・ゴーレン、そして彼の相棒であるアレクサンドラ・エイムズらの敏腕刑事たちが豊富な知識と知性で数々の凶悪な難事件の捜査に当たっている。凶悪犯罪の裏に潜む犯人を突き止めるため、心理戦や話術、そして緻密な計画操作を立て二人は日々奮闘する。マイク・ローガンやザック・ニコルズ、ダニー・ロス、メーガン・ウィラーら仲間とも協力し、一筋縄では解決できそうにない犯罪の奥まで捜査のメスを入れていく。