Achievements腫瘍形成過程における新規ゲノム異常の解析を行った。具体的には、腫瘍細胞を用いて腫瘍形成過程において重要な役割を果たすエピゲノム異常を解析した。従来からp53の異常はゲノムの不安定性に関わると考えられている。用いてChIP-seqを行った。これにより、新たな重要な遺伝子異常を見出し、その異常を引き起こすエピゲノム異常の存在を認めた。経時的な解析により、その相互関係を明らかにした。個体レベルでの腫瘍形成に対する影響の評価を行った。vitro研究において腫瘍形成においてEZH2が重要な役割を果たしていることを示唆するデータを得た。EZH2のコンディショナルノックアウトマウスを作製した。vitro実験にてエピゲノム異常を解析した。EZH2もしくはEZH2を含む複合体であるPRC2(ポリコーム複合体)の阻害剤を投与すると腫瘍抑制効果を発揮することを認めた。ダイナミックに遺伝子発現調節を行うスーパーエンハンサーを含むシスエレメントはヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)による調整を受けており、ヒストンH3の27番目のアミノ酸であるリシンがアセチル化される修飾(H3K27ac)がその指標となり、HDACと相互作用する適切な分子をターゲットとすることで、腫瘍に特異的な形質獲得のメカニズムの解明した。Status平成30年度が最終年度であるため、記入しない。Activity平成30年度が最終年度であるため、記入しない。