拓己(前回「その1」はこちらから)2015年のAACR(米国癌研究会議)・ASCO(米国臨床癌学会)では、癌治療のパラダイムシフトが顕在化しました。「顕在化した」と表現したのは、2015年のAACRでは、既にこの路線に沿って深い考察のなされた、興味深い研究成果が数多く発表されていたからです。ご存じのとおり研究は、テーマに気づいてから一朝一夕のうちに成果を発表できるものではありません。今ようやく気がついて研究の方向性を変えるのでは、とても太刀打ちできません。コンピュータなどさまざまな分野の一流の研究者たちが数多くの臨床試験を行う医師たちと共同しなければできない内容です。2015年の発表の前に、長い潜在期間があったわけです。米国の底力をあらためて思い知りました。それをご紹介する前に、少し話を遡ります。スクリーンショットです。「発癌遺伝子RASに関する科学論文は10,421件もあるのに、RASを標的とする抗癌剤は『0』」AACRはこうやって、科学者の奮起を促していました。Time”、「何をやってるんだ、俺たち基礎研究者の出番じゃないか」というわけです。AACRの会場でこれを見た時、あらためて「頑張らなきゃ!」と、鳥肌が立ちました。美しいインフォグラフィックスの多用された、正味4分ほどの動画です。)2年後2012年のASCO年次総会では、目に止まった症例報告風のプレゼンテーションがありました。(このプレゼンテーションは、ASCOのライブラリでご覧いただけます)40歳女性、Facebook社従業員。癌以外に健康上の問題なし。健康診断で大腸に腺癌が発見され、CTスキャンで肺と肝臓に多くの転移あり。彼女はさっそくFacebookに投稿したそうです。最初のコメント返信はこうでした。約39万5千件がヒット。個別化医療を受けるための遺伝子解析を行い、「癌遺伝子K-rasは野生型」「B-RAFのV600E変異がある」「VEGF-R2の発現は低い」「チミジル酸合成酵素は過剰発現している」といった結果が判明しました。この結果を受けた癌専門医の見解はこうでした。「唯一の合理的治療法はFOLFIRI」。FOLFIRIとは、従来型の抗癌剤を3剤併用する処方です。]世界中の製薬会社が莫大な費用をかけて開発競争をしているはずの「いわゆる分子標的薬」は、彼女には何のメリットももたらしません。いいえ、そうではありません。キャンバスのウェブサイトの中でもご紹介しているように、標的とした分子への依存度が大きい(バイパスが少ない)場合は分子標的型のアプローチは「癌を特異的に殺す」ための有効な手段であるものの、そうでない場合は、役に立ちません。「分子標的薬の標的となっている遺伝子変異がない」という意味。彼女のような「そうでない患者さん」の総称です。Typeの比率は癌の種類によってさまざまですが、たとえば欧米の肺癌では実に8割以上にのぼります。彼女は決して、希な患者さんではないのです。そもそも、2000年頃に慢性骨髄性白血病に著効を示して癌領域の分子標的薬時代の幕開けを飾ったイマチニブ(商品名:グリベック、ノバルティスファーマ)の登場まで、抗癌剤開発をしている製薬会社はとても少なかったのです。理由は、高血圧や糖尿病などに比べ「患者数が少なく儲からない」「原因が複雑すぎて手に負えない」「毒性の高い薬にならざるを得ないので開発リスクが高い」。彼らにとって、イマチニブの成功は衝撃でした。さんへの薬が、その患者さんの「命」を延ばすことで、莫大な利益を生んだのです。彼らは色めき立ちました。前回のブログでご紹介したように、分子標的薬時代の初期には「すべての癌に標的となる分子がいずれ見つかり、それぞれの分子標的薬が開発され、全ての癌を治す時代になる」と信じられていたので、標的となりそうな遺伝子変異は片っ端から開発テーマとなり、莫大な研究開発費が投入されました。癌はそんなに単純なものではありません。いくつかの癌の数割には合致する「分子標的薬」が開発されましたが、多くの癌の大半ではそうなりませんでした。遺伝子変異が見つかっても、癌がその変異なしに生きられない慢性骨髄性白血病のようなケースは、むしろ例外的なのです。癌にとって必要不可欠な変異でも、癌抑制遺伝の場合のように「機能が無くなる」ことが重要である場合、薬剤でその機能を「回復」させることは不可能に近いのです。現在に至るまで、製薬会社の莫大な開発費の多くは、既に誰かが分子標的薬を上市させたのと同じ対象患者さんに対する同様の薬剤を開発することにかけられるようになってきたのです。企業としては当然の選択かもしれません。Target”(薬になることがわかっている標的)を狙ったほうが開発リスクは低く、かけたコストを回収できる可能性は高いでしょう。Typeの患者さんたちは置き去りになってきたのです。「残念ながらあなたの治療法はありません...治療法の開発競争すら行われていません。Cothamの風刺画の光景は、現在も世界中で続いています。前置きが長くなりました。この光景を変えるかもしれないパラダイムシフトの顕在化した2015年ASCOのご報告は、次回に。