増加するがん先に「現代牛乳の魔力」で詳しく述べたように、現代の牛乳は妊娠している牛から搾られている。そのため、市販の牛乳には女性ホルモン(卵胞ホルモン<エストロジェン>と黄体ホルモン<プロジェステロン>)が多い。クリーム・バター・チーズなどの乳製品はさらに高濃度の女性ホルモンを含んでいる。牛乳中の女性ホルモンと後で述べるインスリン様成長因子が、現在日本で増えている乳がん(女性)と前立腺がん(男性)の大きな原因である。日本の医学界が乳がんと前立腺がんの急増要因としてあげているのは「食生活の欧米化」である。厚生労働省も、そのがん対策推進基本計画(平成19年6月)で「食生活の欧米化等により、肺がん、大腸がん、乳がん及び前立腺がん等については増加傾向にある」とこの見解を追認している。欧米の食生活の特徴は乳製品の多用にあり、その食卓にはバターの香りが漂う。「食の欧米化」とはすなわち、日本人が牛乳を飲み、乳製品を食べるようになったことをいうのである。厚生労働省はとうに乳がんと前立腺がんの原因が牛乳とバターであることを知っている。乳文化の欧米には昔から乳がん・前立腺がんおよび大腸がんが多かった。日本でも、戦後生まれ(1945<昭和20>年以降に生まれた人)が人口の大半を占めるようになった。この人々は生まれたときから乳・乳製品を飲んだり食べたりしてきた。日本では胃がんが圧倒的に多かったが、最近の日本のがん構造1は欧米に似てきた。乳がん・前立腺がん・大腸がんだけでなく、肺がんが増えている*。*肺がんは日本とアメリカの男のがん死亡の1位である。女でもアメリカで1位、日本では大腸がん・乳がんと並ぶほどに多い。肺がんの最大の原因はもちろんタバコである。喫煙者は男性>女性であるから、当然のことながら肺がんは男性に多い。非喫煙者に限って比べてみると、肺がんは女性に多い1)。肺がんになった女性の半数は喫煙経験がない。女性は男性に比べて肺がんになりやすい。肺がんの発生に女性ホルモン(エストロジェンとプロゲステロン)が関与しているからである。非喫煙者の肺がんは間接喫煙(受動喫煙)によるものだという意見もあるが、現在増えている肺がんはほとんどが腺がんである。腺がんは女性ホルモンに感受性を示す2)。2011.アメリカの肺がん死亡率は長らく日本の2倍以上であったが、喫煙人口の減少とともにアメリカの男の肺がん死亡は著しく減った。2010年の肺がん死亡を日米間で比べてみると(IARCの世界人口で調整した人口10万対の死亡率)、男ではあまり大きな差はなくなったが(日本28.2に対してアメリカ34.8)、女では3倍ほどアメリカ人に多い(日本7.9に対してアメリカ22.6)。この女性の肺がん死亡に見られる歴然たる日米差には喫煙以外の要因の関与が考えられる。その要因は食生活である。牛乳を飲まない者には肺がんが少ない乳文化の欧米ではほとんどの料理に乳製品を使うから、乳製品と無縁の生活を送ることはできない。知らず知らずのうち相当量の乳製品を摂ってしまう。そのため、欧米では乳がんや前立腺がんと乳製品との関係を見極める疫学研究はうまくいかない。欧米の乳文化圏にも牛乳を飲むとお腹が痛くなる人がいる。欧米では数が少ないから目立つ。親は牛乳が飲めない子どもを病院につれていく。すると、乳糖不耐症という病気とみなされ、子どものころから牛乳を飲まないように指導される。乳文化圏では牛乳が飲めないのは病気である。実際、WHOの国際疾病分類(ICD)において乳糖不耐症は疾病単位(E73)としてコード化されている。あるがんが牛乳の飲めない乳糖不耐症者に少なければ、牛乳がそのがんの発生に関わっていることの一つの証拠となる。この点に着目して、乳糖不耐症者(牛乳を飲まない)と一般人(牛乳を飲む)の間で肺がん・乳がん・前立腺がんの発生率を比較する研究がスウェーデンで行われた*。抜群のアイデアである。2015;112:149-52.ストックホルムとスコーネの健康管理記録や外来患者記録などから乳糖不耐症者を探し出し、スウェーデンのがん登録の記録と照合して、この人たちの肺がん、乳がん、卵巣がんの発生を調べた。スウェーデンでは、全国民に個人識別番号が付され、診療記録とがん登録が完備しているのでこのような研究が可能となる。この論文では研究結果が標準化罹患比で示されている。あるがんについて、観察集団(乳糖不耐症者)と基準集団(乳糖不耐症でない一般人)の罹患比が1より有意に大きければ乳糖不耐(牛乳を飲まないこと)がそのがんの発生に関わっていると判断され、1より小さければ乳糖不耐が予防的にはたらいていると判断される。標準化罹患比は乳糖不耐症のように観察集団の規模が小さい場合に用いられる疫学手法である。0.61(0.35−0.99)であった(いずれも統計学的に有意)。牛乳を飲まない乳糖不耐者には肺がん(男女)、乳がん、卵巣がんが少ないという結果であった。言い換えると、牛乳は乳がん・卵巣がんという女性特有の悪性腫瘍だけでなく、肺がんの発生にも促進的に関わっている可能性があるということになる。乳糖不耐症を拡大した集団が日本人であり、乳糖に耐性のある集団の拡大版が欧米人である。欧米人に多い悪性腫瘍(乳がん、子宮体部がん、卵巣がん、大腸がん、肺がんなど)が彼らの牛乳・乳製品を主体とする食生活によるものだと考えて矛盾するところは何一つない*。Plant)教授は、乳製品を完全に断ちきることによって、再発・転移をくり返す乳がんを克服した。HANDS』(日本語版『乳がんと牛乳−がん細胞はなぜ消えたか』)という感動的な書物を著した。プラント教授は「中国人に乳がんが少ない」「中国人は乳製品を食べない」という素朴な事実から、直感的に「乳がんは乳製品によって起こる」という仮説を導き、厖大な文献考察によってその仮説を検証した。プラント教授の「牛乳−乳がん」説の中核をなす物質はエストロジェンではなく、乳・乳製品に含まれているインスリン様成長因子1(IGF-1)である。牛乳に成長促進作用があるのは、牛乳の飲用によって細胞分裂を刺激するインスリン様成長因子-1(IGF-1)が血液中に増えるからである。下垂体前葉が分泌する成長ホルモンは、それ自身が細胞分裂を刺激するのではなく、肝臓などでIGF-1の産生を促すことによって間接的に成長促進作用をもたらす。成長ホルモンそのものはヒトとウシで異なるが、その刺激によって産生されるIGF-1はヒトとウシで同一である。したがって、乳・乳製品の摂取によって人間の体内に増えるIGF-1は人に対しても成長促進作用を示す。IGF-1は70個のアミノ酸からなるポリペプチド(-CO-NH-のかたちで2個以上のアミノ酸が縮合する化合物)で、牛乳には4-50ng/mlのIGF-1が含まれている*1。牛乳中のIGF-1が直接吸収されるのかあるいは他の牛乳成分がIGF-1の生成を促すのか分からないが、牛乳によって血液中のIGF-1が増えることは周知の事実である。イギリス・シェフィールドで行われた研究によると、1日当たり平均486mlの牛乳を18か月飲んだ12歳の女の子(44名)の血中IGF-1濃度は160mlの牛乳を飲んだ同年齢の女の子(38名)に比べて10%高かった*2。モンゴル・ウランバートルの46名の学童(10-11歳)に1日710mlのアメリカの超高温殺菌の市販牛乳を飲ませたところ、血液中IGF-濃度が290・9から358・3nmol/mlへと23%上昇したという報告もある*3。動物性タンパク質(牛乳や肉)の摂取によってIGF-1が増えると言われてきた。デンマーク・コペンハーゲン大学の研究者は、タンパク質含有量が等しい無脂肪乳(1500ml)あるいは低脂肪肉(250g)を8歳の男の子に7日間与えて、牛乳と肉の血中IGF-1に与える影響を比較した*4。その結果、牛乳群の血中IGF-濃度が肉群に比べて19%多かった。この研究結果は、肉ではなく牛乳が血中IGF-1濃度を高めることを示している。この研究者たちは、牛乳1500mlに含まれるホエイタンパク質(10・5g)あるいはカゼイン(42g)を与えて、IGF-1を増やす牛乳成分がホエイタンパク質ではなくカゼインであることを明らかにしている*5。この研究でカゼインによって血中のIGF-1濃度が高くなったのは、カゼインに閉じ込められていたIGF-1が吸収されたためなのか、タンパク質カゼインそのものがIGF-1の体内産生を促したのかどうかわからない。いずれであっても、牛乳タンパク質の80%を占めるカゼインがIGF-1の血中濃度を高めたという事実は大切である。熱したフライパンに卵を割って落とすと、液状の透明な卵白が白く固まる。肉や魚も、熱を加えると、色と食味が変わる。牛乳はほとんど変わらない。牛乳が肉・魚・卵などと同列の食品でないのは、牛乳にカゼインという耐熱性のタンパク質が含まれているからである。赤ん坊の細胞分裂を刺激するようにデザインされた物質を、成熟した人間が口にしたらどうなるか。ミルクに含まれているIGF-1は、細胞の分裂増殖が最も盛んなとき(子どもでは乳児期と思春期。おとなではがんに罹ったとき)にその力を発揮する。離乳期を過ぎた人間は牛乳などを飲んではいけないのである。63:1076-1083.乳がんは欧米の風土病である乳がんはアジアに比べて欧米に圧倒的に多い病気である(図)。この図は1997年までの欧米(アメリカ・イギリス・カナダ・デンマーク)とアジア(日本・タイ)の乳がん罹患率(IARC<国際がん研究機関>のデータ)を示している。欧米とアジアの罹患率の差は歴然としている。欧米とアジアでこんなに違うのか。人種による差でないことは移民研究で明らかになっている。乳がんの少ない日本から乳がんの多いアメリカに移住した日本人が現地の生活を取り入れると、アメリカ人並みに乳がんに罹りやすくなる。遺伝(人種)ではなく、欧米人の生活(食生活)そのものに乳がんの原因があるのだ。欧米とアジアの食生活で最も大きく異なるのは乳・乳製品の摂取量である。欧米人は大量の乳製品を口にする。一言で言うと、バターとクリームの香りに満ちた食生活(バタ臭い食品を食べる)が欧米における乳がん流行の原因なのだ。乳がんは欧米の風土病である!上に述べた欧米とアジアの国々の間で乳・乳製品の消費量を比較してみる(図)。資料は国連食糧農業機関(FAO)がネットで提供している世界各国の食糧消費データである。乳がん発生率と同様、乳・乳製品の一人1日当たりの平均消費量には欧米(500〜800g)とアジア(日本は200g未満、タイは100g未満)の間に歴然とした差がある。食生活の欧米化とはバター・クリームの香りがする食品を食べるようになることをいうのである。乳食文化が広がったために、乳がんが世界の流行病になった!近年、乳がんが全世界に蔓延するようになった。World)」という特集を組んだ(10月15日号)。乳がんの発生がアジア・アフリカにまで広がったのは乳・乳製品の消費が世界的規模で拡大したからである。バターとクリームの香りが全世界を覆うようになったからである。西洋文明が世界を制覇したと言うこともできる。欧米の食生活(乳文化)は文明の象徴であり、アジア・アフリカの憧れである。タイム誌は「乳がんと乳・乳製品」の関係に一言も触れていない。アジアでは、乳・乳製品の消費拡大が豊かになった証しと受け止められてきた。世界文明の中心(中華)と自負する中国の指導者までが西洋の乳食文化に強い憧れを抱いているようだ。2006(平成18)年に上海で開かれた世界酪農会議の会場には温家宝首相の「私には夢がある。http://lin.alic.go.jp/alic/month/dome/2007/feb/wadai1.htm)。牛乳生産量が年間3000万トンを超え、今や中国は世界有数の牛乳の生産国である。欧米の乳食文化を取り入れた日本で乳がんが急増している日本で、乳がんと診断され乳がんで命を落とす女性が年々増えている(下図)。女性に発生するがんのうち、乳がんは発生率(罹患率)で1位(死亡率は大腸がんに次いで2位)を占めるようになった。この図には年齢調整罹患率と死亡率の年次推移が示されている。乳がん罹患率の作図には国立がん研究センターのがん対策情報センターがネットで配信している地域がん登録に基づく全国推計値(1975〜2010年)を用いた。乳がん死亡の動向は、厚生労働省の人口動態統計に基づいて作図した(図の乳がん死亡率は1958〜2010年)。乳がんの年齢調整罹患率(昭和60年モデル人口)(図の◯、人口10万対)は1975(昭和50)年に21・7(患者数1万1123人)であったが、35年後の2010(平成22年)には88・7(7万6041人)とほぼ4倍に増えた(患者数は6・8倍の増加)。この図で明らかなように、とくに2000年以降の罹患率の増加が著しい。2000(平成12)年の罹患率は47・4(患者数3万7389人)であったから、2000年から2010年の10年間に患者数が2倍に増えたことになる。「罹患率が増えた」という表現は適切ではない。「乳がんと診断され治療を受ける女性が増えた」と表現したほうがよい。検診によって「乳がん」患者が発掘されたのである(次章の「乳がんの過剰診断」を参照)。人口10万人当たりの乳がん死亡率(上図の●)は、1958(昭和33)年の5・3から2010(平成22)年の11・9と、この50年あまりで2・2倍に増えた。年齢調整死亡率が増えているということは、人口の年齢構成の変化による見かけ上の増加ではなく、日本の女性が乳がんで死亡する確率が確実に増えていることを示している。1958年の乳がんによる死者は1692人であったが、2010年には1万2455人に増加した。過去50年間で死亡者数は約7倍になっている。下図に日本女性の乳がんの年齢別罹患率を1975年から5年ごとに示した。2005〜2010年に乳がんが著しく増えていることがお分かりいただけるだろう。この図を見ると、日本女性の乳がん発生は、30〜34歳、35〜39歳、40〜44歳、45〜49歳と、年齢とともにほぼ直線的に増えている。乳がん発生のピークは45〜49歳という更年期に近い年齢層にある(ただし、2005年と2010年の統計では60〜64歳にも罹患率のピークがある)。2000(平成12)年に45〜49歳の女性は、1951〜55(昭和26〜31)年の生まれで、子どもの頃から乳・乳製品の味と香りに慣れ親しんできた。トーストした食パンで朝食を済ませ、パンと牛乳からなる学校給食を摂るようになった最初の世代だろう。一般に、がんという生命にかかわる病は生殖年齢を超えた個体を襲うものである。女性の主要ながん(大腸・肺・胃)はいずれも、罹患率(上の図)、死亡率(下の図)ともに年齢とともに高くなる。ところが、女性に特有のがん(乳がん・子宮がん・卵巣がん)は比較的若い、生殖可能年齢の女性が罹る。以下に子宮がんと卵巣がんの年齢階級別の罹患率と死亡率を示す。その理由は、このようながんの発生に思春期の性ホルモンがかかわっているからである。命を奪うような病気が子どもを産める年齢層の女性に好発するということはそもそも進化の原則に反する。現代人の生活は何かが誤っているのだろう。乳がんの芽は思春期にできる30代〜40代の女性に発生する乳がんの端緒は思春期にある。この時期には乳腺細胞が猛烈な勢いで分裂・増殖する(卵巣と子宮、さらに男子の前立腺も同様である)。その増殖速度はがん細胞の増殖に比せられるほどに速い。細胞分裂はDNAの複製であるから、急激に分裂増殖するときにはDNAの変異(複製の誤り)が起こりやすい。乳がんの多くは思春期にその芽ができる。思春期に摂取した乳・乳製品が乳腺細胞の分裂増殖を刺激するために、乳がん(の芽)の発生を促すのである。女の子の思春期は乳房の膨らみで始まる。10歳ぐらいになると、思春期の始まりがTシャツ姿にはっきり見てとれる。思春期に乳房が大きくなるのは、本来、内因性のIGF-1と女性ホルモンが乳腺細胞の分裂・増殖を刺激するからであるが、外来性(乳・乳製品由来)のIGF-1と女性ホルモンも乳腺細胞の分裂・増殖を助長する。乳がんの芽は誰にでもできる。乳がんの芽が必ずしもすべて命にかかわるような乳がんにまで成長するわけではない。乳がんになる女性は16〜20人に一人ほどである。その後の数十年の生活が乳がんになる・ならないを決める。牛乳から体内に入る外因性のIGF-1と女性ホルモンは、すでにできている乳がん細胞の分裂と増殖を刺激して、乳がんの発生を促す。乳・乳製品は、最終身長を伸ばすわけではないが、思春期の到来を早めこの時期の身長を伸ばす。上図は、文部科学省の学校保健統計に基づいて、1950(昭和25)年と2005(平成17)年の5〜17歳の女子の各年齢における平均身長をプロットしたものである。17歳(高校3年)女子の身長は1950年に152・7cmであったが、55年後の2005年には5・3cm伸びて158・0cmになった。11歳(小学6年)女子の1950年と2005年の身長差は15・2cmもある。小学校入学時(6歳)に8・0cmであった身長差は11歳で15・2cmに広がるが、17歳には5・3cmに縮まってしまう。このことは、最近の女の子は身長の伸び始めるのも早いが、伸びの停まるのも早いことを示している。それに対して、1950年の女の子は身長が低かったものの、14歳(中学3年)を過ぎてもなお身長の伸びが続いていた。最近(2005年)の女の子の身長は思春期(14歳)を過ぎるとほとんど伸びない(このことは後に「牛乳と子どもの身長」でもっと詳しく述べる)。思春期の身長と乳がんの罹患率との間に興味深い関係がある。上図は、1948〜74年の10歳(小学5年)の女の子の平均身長を横軸に、それから30年後の年齢調整乳がん罹患率を縦軸に目盛ったものである(たとえば、1948年の身長に対して1978年の乳がん罹患率が目盛られている。●に付いている数字は乳がんの発生年次)。10歳の身長と30年後の乳がん罹患率の間には相関係数0・96という高度の相関関係がある。この関係は10歳という思春期の始まりの身長が高くなるほど乳がんの発生が増えることを示唆している。縦軸の乳がん罹患率は10歳の女の子の30年後の罹患率ではなく、30年という間隔を置いた日本女性全体の乳がん罹患率である。上図は右縦軸に14歳(中学3年)の身長、左縦軸にそれから約30年後の45〜49歳の乳がん罹患率を各年次ごとに目盛ったものである。この図は、思春期に女の子の身長が高くなるほど、数十年後に乳がんの発生が多くなることをより直接的に示している(ただし、これらはいずれも乳製品と乳がんの間に相関関係があることを示しているが、因果関係を示すものではない)。欧米の研究で、思春期にほっそりと背が高い女の子は将来乳がんになる確率の高いことが知られている*1,*2。思春期に急に背が伸びて胸が膨らんだ女の子には乳がんの芽ができやすいのだろう(なお、乳腺組織の発育と乳房の大きさは比例しない。乳房の大小は蓄積する脂肪組織の多寡による)。日本では、老人保健法による保健事業として乳がん検診(視・触診)が1987年に導入された。2000年には50歳以上に対するマンモグラフィ検診が始まっている(2004年からは40歳台も検診対象となった)。がん剤(従来の殺細胞型抗がん剤にホルモン剤・分子標的薬が加わった)によって、早期に発見された乳がんは治療によってほとんど100%治ると言われている。こんなに診断・治療が進歩したというのなら、そろそろ乳がんで死亡する女性が減ってしかるべきではないか。それなのに、乳がん死亡は増える一方である。先に乳がんの罹患率と死亡率を示したので、下図に乳がんの患者数と死亡数(ともに実数)の年次推移を示した。乳がんが驚異的な速度で増えているのは前述の通りである。縦軸の尺度が患者数(0〜80000)に合わされているので、上図では死亡数の増加が緩慢に見える。挿入図では縦軸の死亡数が0〜14000に目盛られている。この挿入図をご覧になれば、いかに急激に乳がん死亡が増え続けているかがお解りいただけるだろう。乳がん死亡を年齢別にみると、死亡率のピークは55〜59歳にあり、罹患率のピークとの間に10年の開きがある(下図)。乳がんで死亡するのは患者4人のうちの1人(25%)と言われるのは、乳がんが再発なしに5年あるいは10年経過した場合を一応の治癒(寛解)としているからである。がんはその本来の性質からして、完全治癒ということはあり得ない。乳がん患者を40年間追跡すると、結局80%は乳がんで死亡するという暗い報告もある。上図を見ると、乳がん死亡率は70歳過ぎにもう一度急激に上昇する。高齢の女性に乳がんが増えるからではない。鳴りをひそめていた乳がんが、免疫力の衰える高齢期になって命を奪うほどに猛々しくなるのだろう。治療によって延命が可能であっても、数十年も再発の恐怖に怯えて過ごすことになる。乳がんになった女性は単に死が近づいていることに悩むのではない。乳房という女性のシンボルが瑕つく悩みは我々男には想像できないほど深いものだろう。比較的若い女性に発生する乳がんという病(やまい)は本人だけでなく、家族など周りの人々の生活にも大きな影響を与える。市販の低脂肪牛乳が飲用で女性ホルモン作用(ラットの子宮肥大試験陽性)を示すことは先に述べた(「現代牛乳の魔力」)。次に、牛乳の女性ホルモンが乳がんの発生に大きな役割を果たしている証拠をつぎにお目にかける。日本で市販されている牛乳が、DMBA誘発乳腺腫瘍(腺がん)に対して強い発生促進作用をもつことが、ラットを用いる動物実験で確認されている*1。DMBA(7,12-ジメチルベンズアントラセン)は強力な発がん化学物質で、雌ラットに高い割合でエストロゲン依存性の乳腺腫瘍を発生させる。この研究は、市販の低脂肪牛乳がDMBA-乳がんの発生にどのような影響を与えるのか観察することによって、思春期に発生した乳がんの芽が乳・乳製品によって本物のがんになるという仮説を検証しようとしたものである。動物実験だから確証にはならないが、この研究を少し詳しく紹介する。2004.まず、80匹の雌ラットに5mgのDMBAが与えられた(数日で乳がんの芽ができる)。エストロン水溶液、水)で飼育され、DMBA-乳がんの発生経過が20週にわたって観察された(ラットの乳がんの発生経過は触診で確認できる)。それぞれの含有カロリーが低脂肪牛乳に等しくなるように調整された。硫酸エストロン水溶液は、その1mlが0・1マイクログラムの硫酸エストロン(牛乳に含まれているエストロゲン)を含むように調整された。実験に低脂肪牛乳が使われたのは、「観察された牛乳の影響は乳脂肪によるものではないか」という誤解を避けるためであった。「牛乳」群と「人工牛乳」群、および「硫酸エストロン」群と「水」群の飼料はそれぞれ摂取エネルギーが等しくなるように工夫されている。その研究結果の一部を下図に示す。