しゅうご)漢方好きの神経内科医です。糖質制限で10か月で30kgの減量に成功しました。糖質制限を通じて世界の見え方が変わりました。今「自分で考える力」が強く求められています。私にできることを少しずつでも進めていきたいと思います。13「SGLT2阻害薬」という糖尿病の新しい薬があります。今年からこのSGLT2阻害薬が製薬会社6社から立て続けに世に出されるそうです。私は新薬に際しては基本的に非常に慎重な姿勢をとるようにしています。歴史を振り返ってみても、新薬を使い始めて当初想定していなかったトラブルが出てくるということは多々あるからです。多かれ少なかれリスクを伴うことであるという事を我々はもっと認識すべきだと思います。今日はこの「SGLT2阻害薬」について考えてみます。グルコース(血糖)が細胞の中へ取り込まれるためには、糖輸送担体という蛋白質が必要です。細胞膜が脂質での二重膜構造になっているため、水に溶けるグルコースは脂で守られた細胞膜を通過することができないからです。)」の2種類が知られています。GLUTは細胞の外でグルコースの濃度が高い時に細胞の中へグルコースを取り込みますが、SGLTはNa-Kポンプという装置でナトリウムと一緒にグルコースを取り込みます。エネルギーを使って濃度差に関係なく取り込むので、例えるならトイレの汲み取り機のようなものです。ナトリウムと水は基本的にセットで移動しますので、SGLTで糖を取り込む際にはナトリウムと水も一緒についてくるということになります。これは糖質の摂りすぎでむくみをきたす一つの理由です。脱線しますが、実はこのシステムは脱水の治療に応用されています。水分がカラカラの時にはただ普通に水を飲むよりも、適量の塩分と糖分を一緒に補給した方が効率的に水分が吸収されるということです。Solution:経口補水液)」といい、”飲む点滴”と称されています。話を戻しますが、GLUTとSGLTには様々なタイプがあり、それぞれGLUTはGLUT1~GLUT12まで、SGLTはSGLT1~SGLT6まである事が現時点でわかっています。SGLTの中では、その働きが特によくわかっているのはSGLT1とSGLT2です。SGLT1はほとんどが腸粘膜に存在し、少し腎臓、心臓、気管などにあります。一方のSGLT2は腎臓、特に近位尿細管という部位にのみ存在しています。SGLT1と60%ほど構造が似ています。通常グルコースは容易に外へ排出されないように腎臓から尿が作られ外に出て行くところの途中(すなわち近医尿細管)で再吸収され、基本的には尿中にはグルコースが漏れないシステムになっています。その役割を司っているのがSGLT2というわけです。糖尿病患者では血糖値が高くなり、尿中にもグルコースがどんどん押し寄せてきます。身体はSGLT2をフル稼働してグルコースを再吸収しようとしますが、やがて追いつかなくなり尿糖として出て行くようになるわけです。「SGLT2阻害剤」はこのシステムを逆手にとって、尿中へあえてグルコースをもらさせることによって血糖値を上げないようにするという薬です。「肥満・高インスリン血症をきたさない」という3条件が言われていますが、SGLT2はその3条件を満たすということで注目をされています。尿中へ糖を出すことで血糖値を上げさせないのでインスリン分泌も押さえ脂肪分解も促すことが判っています。このように見ていくと「SGLT2阻害剤」、そんなに怖がらずに使えばいいじゃないか、と思われるかもしれませんが、注意すべき事はあります。最初に述べたように、SGLTの糖取り込みはナトリウムとともに動くシステムですので、ナトリウムと一緒に動く水分も一緒に尿中へ排泄されるということで、脱水の副作用を起こす可能性が指摘されています。そんな事にならないように人体には他の水分取り込みシステム(抗利尿ホルモン、アルドステロンなど)もちゃんと備わっているので、そのまますぐ脱水ということにはなりませんが、注意は必要です。3324-3328)。SGLT1は腎臓にもありますので、折角SGLT2阻害でグルコースを尿で外へ出しても、長く使えば今度はSGLT1が頑張って尿糖を再吸収してしまうため、結果的に血糖値を下げる効果は弱まってしまうのではないかという懸念もあります。そのような状況を俯瞰し、「SGLT2阻害剤」を使うべきか否かは慎重に判断していく必要があるわけです。一つSGLT2阻害剤の使用に私が乗り気でないのは、それに代わる他の方法があるからです。「肥満・高インスリン血症をきたさない」これはまさに糖質制限のメリットそのものです。糖質制限はもともと身体に備わったシステムへなんら操作を加えることなく3条件を満たします。人間本来の治る力を極力邪魔しないという事は常に心がけておくべき事です。どんな薬物療法であれ、必ず副作用というものがあるわけですから、その意味で、糖質制限に勝る薬物療法は存在しないと私は思います。新薬のテスト期間たがしゅう先生、こんにちは。昨年5月、たまたま見つけた糖尿病の新薬について、あるサイトで質問しました(https://www.mixonline.jp/Article/tabid/55/artid/44399/Default.aspx)。下の方にある<コメントを見る>をクリックすると、私の質問と回答が読めます。その回答によると『今回の臨床第3相(P3)試験の条件に合致する2型糖尿病患者さんに経口投与を開始してから24週後の結果を、192例集計・分析したものが今回の結果になります。武田薬品によると、このP3試験は2011年9月から12年9月まで行ったとのことでした。医療素人の私から見ると、いかに第3フェーズとは言え、わずか13ヶ月の『人体実験』はいかにも「短かい」と思われます。14ヶ月目以降に何か副作用などが見つかったらどうするのか?などど思ってしまいます。今後も、新しい機序の新薬は次々と開発されるでしょう。いずれにせよ、「薬」の使用を前提とした治療には危険が伴う、という認識は忘れない様にしたいものです。編集この薬には注目していましたたがしゅう先生、こんにちは。この薬には少し注目していました。今日はカレーうどん食べたいとかお寿司が食べたいとか言うときに臨時に一粒飲んで食後高血糖を防ぐということができるといいと思っていました。糖が尿として出るので感覚として膀胱に糖がたまるのでそこに糖が大好きな細菌もたまるかなとも思っていました。>それからSGLT2とSGLT1は構造が似ているので>SGLT2を阻害し続けることで代償的にSGLT1の働>きが高まるということも指摘されていますこういう発想は素人にはできないですね。いわれてみるとその可能性は少なくないような気がします。私の主治医も採用するかどうかはしばらく様子を見るとおっしゃっていました。さんコメント頂き有難うございます。今後も、新しい機序の新薬は次々と開発されるでしょう。いずれにせよ、「薬」の使用を前提とした治療には危険が伴う、という認識は忘れない様にしたいものです。本当にその通りですね。世の中は薬に依存しすぎており、「食事・運動が基本」という言葉が形骸化してしまっています。糖質制限を通じて食の重要性を再認識し、それでもどうしてもうまくいかない場合に薬を(しかもできれば一時的に)使うというスタンスにすべきだと私は考えています。「薬に頼る国民性」http://tagashuu.blog.fc2.com/blog-entry-66.htmlもご参照下さい。さんコメント頂き有難うございます。SGLT2阻害剤は尿中に糖を強制排泄させることで高血糖状態を解除する、いわば「擬似糖質制限」させる薬とも言えると思います。実際、SGLT2阻害剤を使って脂肪燃焼したりケトン体が上昇したりもするようです。従って、SGLT2阻害剤の安全性が確認されることは糖質制限の安全性が証明される事にもつながる可能性があります(その事を学会中枢は絶対に認めないでしょうけど)。「擬似」は「擬似」です。記事で述べたような>それからSGLT2とSGLT1は構造が似ているので>SGLT2を阻害し続けることで代償的にSGLT1の働>きが高まるということも指摘されていますという真の糖質制限では起こりえない現象も「擬似」であれば起こりえます。薬に頼らずに済むに越したことはないのです。糖によって尿が高浸透圧になっているからです。この副作用に気づく人は少ないと思われます。尿管結石や腎結石にもつながるのではないでしょうか?やはりおおもとの治療=糖質制限食の有用性を普及させたいものです。貴重な御意見を頂き有難うございます。カリウムなどの有用ミネラルの再吸収が妨げられ尿中排泄が増えるのではないでしょうか?この視点には私は気がついておりませんでした。教えて頂いて有難うございます。新薬では自分の考えが及ばない副作用も起こりうるわけで、使用に際しては慎重であるべきですね。titleとても魅力的な記事でした。