クスリはリスクである反面、毒も低用量で使えば薬になりうる。硫化水素は呼吸停止を誘発する猛毒ガスとして知られている。我々は、低用量の硫化水素が心筋梗塞後の慢性心不全を抑制することを初めて明らかにした。硫化水素(H2S)はpH7.4の溶液中でほとんどが求核性の高いアニオン(HS-)として存在し、生体内で生じる親電子物質と反応し、これを消去することを新たに見出した。マウス心臓では、心筋梗塞後の心臓に8-nitro-cGMPをはじめとする親電子性の高い酸化物質が生成し、親電子物質が細胞内シグナルタンパク質の一つであるH-Ras(GTP結合タンパク質)に機能修飾を与え、心筋老化を誘導することがわかった。HS-はこれを直接抑制することで心不全を改善することを個体レベルで実証した。遺伝子の構成成分である核酸(ヌクレオチド)は細胞外で重要なシグナル伝達物質として働くことが知られている。心臓における細胞外ヌクレオチドの役割についてはよくわかっていない。我々は、細胞外ヌクレオチドが細胞内で一酸化窒素の生成を誘導することで炎症性の転写因子(NF-kB)を抑制し、結果的に心血管病の重要仲介因子であるアンジオテンシンIIの作用する受容タンパク質(AT1受容体)の発現量を低下させることを見出した。細胞外ヌクレオチドは高血圧などの物理的圧負荷によって遊離されることから、細胞外ヌクレオチドがレニン・アンジオテンシン系の負のチューナーとして働く可能性が初めて示された。