本研究成果のポイント・アレルギー反応に関わるマスト細胞・好塩基球がATPを分泌する。・ATPがアレルギー炎症を誘導する。活性を抑えるメカニズムを突き止めました。近年患者数が増加の一途をたどる喘息やアトピーなどのアレルギー疾患は、マスト細胞・好塩基球によって引き起こされることが知られています。マスト細胞・好塩基球の活性が普段どのように制御されているかについてはわかっていませんでした。(CD203c)を欠損したマウスを作成したところ、マスト細胞・好塩基球が活性化状態になり、皮膚アレルギー、食物アレルギー、喘息が悪化することを見出しました。活性化、アレルギーを悪化させることが明らかになりました。E-NPP3を標的とした喘息や皮膚アレルギーへの新たな治療法の開発が期待されます。本研究成果は、2015年2月17日(米国東部時間12時)に米国科学誌「Immunity」のオンライン版で公開されました。図:マスト細胞・好塩基球はアレルゲンにさらされるとATPを分泌する。(CD203c)が細胞膜上に発現し、速やかにATPを分解し、ATPによるアレルギーの悪化を防ぐことが明らかになった。近年患者数が増加の一途をたどる喘息やアトピーなどのアレルギー疾患は、マスト細胞・好塩基球によって引き起こされることが知られています。実際、アレルギー患者では、マスト細胞・好塩基球が活性化されています。普段どのようにマスト細胞・好塩基球の活性が制御されているかについてはわかっていませんでした。(CD203c)に着目しました。E-NPP3を欠損するマウスを作製すると、このマウスではマスト細胞・好塩基球の数が増加するとともに活性化状態にありました(図1)。E-NPP3がATP分解酵素であることから、血中ATP濃度を測定すると、このマウスではATP濃度が増加していることが判明しました。E-NPP3を欠損するマウスでは、皮膚アレルギー、食物アレルギー、喘息が重症化しました(図2)。作用し、さらに活性化させアレルギー炎症を誘導することが判明しました。ATPはP2受容体群を介して細胞に作用しますが、P2受容体のひとつであるP2X7を欠損させると、E-NPP3欠損マスト細胞・好塩基球の活性が減弱し、その数も減少しました(図3)。本研究の結果より、マスト細胞・好塩基球は、アレルゲン刺激によって活性化され、ATPを分泌します。(CD203c)が細胞膜上に発現するため、分泌されたATPを速やかに分解し、過剰なアレルギー反応を抑えています。本研究成果が社会に与える影響(本研究成果の意義)本研究では、E-NPP3がATP依存性のマスト細胞・好塩基球によるアレルギー反応を抑えることを明らかにしました。近年、喘息、アトピーなどのアレルギー疾患が増加の一途をたどっています。)の一環として行いました。共同で行ったものです。本研究成果は、2015年2月17日(米国東部時間12時)に米国科学誌「Immunity」のオンライン版で公開されました。E-NPP3欠損マウスは皮膚アレルギーや喘息に対する感受性が亢進する正常マウス(WT)およびE-NPP3欠損マウス(Enpp3-/-)の末梢血および脾臓の好塩基球と小腸および大腸のマスト細胞の数。E-NPP3欠損マウスで、好塩基球とマスト細胞数の増加が認められた。ボツリヌス毒素複合体(血清型A型)は、腸管上皮中に存在するM細胞と呼ばれる特殊な細胞を主な侵入部位として、体内に取り込まれ、食中毒を引き起こすことが明らかになりました。(上段)正常マウス(WT)およびE-NPP3欠損マウス(Enpp3-/-)に抗TNP-IgEを静脈内投与し、1日後にアレルゲン(TNP-OVA)を右耳に投与し、4日後にヘマトキシリン・エオジン染色により組織解析した。E-NPP3欠損マウスでは、皮膚アレルギーの増悪が認められた。(下段)正常マウス(WT)およびE-NPP3欠損マウス(Enpp3-/-)にアレルゲン(OVA/Alum)を2度腹腔内投与し、7日後から6度OVAを経鼻投与した。最終投与後に、肺をアルシアン・ブルーおよびヘマトキシリン染色により組織解析した。E-NPP3欠損マウスでは、粘液産生亢進とともに炎症細胞の間質への浸潤が顕著に認められた。P2xr7-/-マウスでは、正常化した。IgE受容体(FcεRI)を細胞表面に発現し、抗原(アレルゲン)と会合したIgEが会合すると、様々な化学伝達物質を放出して、アレルギーを引き起こす。全身の組織に分布する。好塩基球マスト細胞と同様にアレルギー反応を引き起こす血液系細胞。全身の組織に分布するマスト細胞と異なり、血液中に存在する。アレルゲンアレルギーを引き起こす抗原。IgEにより認識される。ATP(アデノシン三リン酸)3分子のリン酸基をもつ、生体内に広く分布するヌクレオチド。細胞内で、リン酸を遊離したり会合することにより、エネルギーの放出・貯蔵に関わる。細胞外にも分布し、細胞間の信号伝達に関わることが近年明らかになっている。IL-6サイトカインの一種であり、産生されると炎症反応を促す。