詳しく見る代表メッセージヒトを特徴づける社会的な行動や高度な認知機能の進化が、高次脳機能障害である精神疾患を生んだという可能性が指摘されています。統合失調症をはじめとする精神疾患の多くに影響する遺伝子の中には、集団内に高い頻度で多型として維持されているものが多く、ヒトの多様な精神的個性に貢献しています。1003個のうち、小胞モノアミントランスポーター1(VMAT1)遺伝子に生じたヒト系統特異的なアミノ酸配列の変化が、自然選択により生じたものであり、その変異Thr136Ileヒト集団中に平衡選択で維持されていることを示しました。vitroの実験系により、人類の進化過程ではVMAT1のモノアミン取り込み能が減少していることを明らかにしたました。東北メディカル・メガバンク機構の大規模コホートデータを用いた解析により、Thr136Ileが積極的に維持されるメカニズムとして、VMAT1遺伝子型と環境(人とのつながり)の交互作用のほか、ヘテロ型の優位性(超優性)が働いている可能性を示しましましした。詳しく見る代表メッセージヒト胎生期の脳発生発達の中で、もっともダイナミックかつヒト特異的なプロセスの一つが大脳皮質の脳溝形成である。ヒトの脳溝は限られた脳領域(例えば、中心溝や鳥矩溝)ではよく似たパターンを示すが、全体としては個人差が非常に大きい。ヒトの脳溝の形成機序やバリエーション生成に関して、様々なモデルが提唱されてきたが、十分に解明されていない。私達はこれまで、ヒト早産児の脳構造や脳機能の変容を、様々なMRI撮像法を駆使し明らかにしてきた。超早産児には、自閉スペクトラム症や知的発達症を含む神経学的後障害が高率に観察される。これら後障害が生じるメカニズムとして、近年は、大脳「皮質」の直接障害あるいは二次的成熟障害の重要性が明らかにされ始めている。個々の脳溝パターンのバリエーションから個別に予後を推定しうるか、とうい課題は未解決である。私たちは、超早産児において特異な中心溝を呈する症例を報告した。超早産児では、個人差が最も少ない中心溝といえども変容をきたすものと考えられる。このような「特異な中心溝」を持つ児の臨床像を明らかにすることは、「いつ」「どのような」環境要因が働き、特異な脳溝形成に至ったのか、「個人」レベルで明らかにできる可能性がある。model)に取って代わった。近年は、ASD領域においても当事者視点と社会モデルを踏まえた研究が徐々に現れている。当事者とともに、本人を取り巻く社会環境が変動してもほとんど変化しない個性について、当事者研究という日本独自のアプローチによって探求し、ボディイメージが不安定であること、パーソナルスペースが狭いこと、触覚刺激に対する自律神経反応が大きいこと、声の制御においてフィードバックの予測誤差に敏感で、内部モデルに基づくフィードフォワード制御が弱いことなど実験的に検証してきた。した理解を踏まえ、ASD者にとって参加しやすいコミュニケーション様式を明らかにしてきた。詳しく見る代表メッセージマイクロエクソンは3?27塩基程度の短いエクソンであり、選択的スプライシングを受けることでタンパク質のアミノ酸配列に挿入欠失を生じさせタンパク質機能を変化させることが示唆されています。神経細胞において発達段階特異的に選択的スプライシングを受けるものがあり、その異常は自閉症などの精神神経疾患と関連することが知られています。これまでの研究ではマイクロエクソンの調節に果たすゲノム多型の影響や一細胞ごとの選択スプライシングパターンの変動、タンパク質の構造やタンパク質間相互作用の安定性への影響については十分に解析されていませんでした。革新によりヒトの新しいタンパク質立体構造データも増加しています。ヒトの疾患などの表現型データについてもゲノム情報と紐付いた形で増加しています。詳しく見る代表メッセージ高次脳機能は、脳のはたらきの中でもっとも「個性」が際立つものです。高次脳機能の個性を知るためには、それを支えている神経基盤の個人差を知る必要があります。我々は前期に引き続き、壊れた脳から「個性」を生み出す機構を解明したいと思っています。後期では、特に脳に短期的、長期的な損傷を与えうる難治性てんかん患者において、個々人の機能的差異と脳部位の関連を詳細に検討し、個性を形づくっている神経基盤の差異を明らかにすることを目的としています。薬によりうまく治療できない難治性てんかん患者においては、てんかん焦点の切除が有用であることが知られています。その場合、術後の機能障害を避けるため、切除予定範囲に重要な機能がないかどうかを術前に調べる必要があります。そのため、選択的Wadaテスト、皮質電気刺激など脳の機能を直接的に短時間抑制する方法で個々人における機能野を明らかにします。神経心理学的に詳細な検討を行い、長期に渡るてんかん発作が術前の脳機能にどのような影響を与えているか、切除後に脳の機能がどのように変化したかを検討します。詳しく見る代表メッセージ震災復興のためのボランティア活動や慈善団体への募金のような行動は向社会的行動と呼ばれ、ヒトという種を特徴づける行動の一つであると考えられています。ホルモンといった生理的な指標との関連を検討してきました。詳しく見る代表メッセージ統合失調症は頻度の高い精神障害であり、医療費や非就業のコストが大きな社会負担になっています。おいて有用であるクロザピンは、その薬効のメカニズムに不明な点が多いうえ、効果的ではない患者も存在します。副作用の危険性があるため、投与の可否の客観的指標や新しい分子基盤に基づいた新規創薬が求められています。そのためには、「クロザピンに対する治療応答性の個人間の相違」の原因となる脳機能の個性に関する分子メカニズムを明らかにすることが必要であると考えています。本研究では、独自の臨床情報を保持し、クロザピン応答性が異なる患者群に注目し、患者iPS神経細胞を用いて、クロザピン応答性の相違に関わる神経機能の個人差の分子メカニズムの一端を明らかにします。臨床情報にアクセスすることにより、クロザピン応答性の個人差と患者脳機能との相関を明らかにする計画です。詳しく見る代表メッセージ本研究では、動物の性格の個体差に関わる客観指標を確立し、それを種横断的に比較することを目的としています。従来のヒト以外の動物の行動の個体差の研究は,ヒトの個人差の指標や手法を応用するものでしたが、ヒトが質問紙などで評価する場合は、動物の「擬人化」が避けられず、個性の適切な評価が難しい、という問題があります。データにもとづく行動の個体差の基本次元を抽出してモデル化します。それをヒトにも応用することにより、ヒトと動物に共通する個体差の次元を抽出し、個性のモデル化を目指します。客観指標として、分子指標、すなわち遺伝子型やホルモンレベルを追加します。動物に対する観察や質問紙による個性の評定値と遺伝型との関連を解析し、個性の要因となる候補遺伝子の配列と機能を、鳥類からヒトを含む霊長類までの多様な動物種で解析し、進化系統的に比較します。詳しく見る代表メッセージ本研究では、日常生活上の得意・不得意につながる多様な個性がいかにして形成されるのか、特に身体性とその障害に関連した個性創発の認知神経基盤を明らかにします。ASD)の当事者の一部は、触知覚が身体外に定位されにくく、道具の身体化が困難である可能性などがわかってきました。個性の一つとしての身体性は、道具使用の得意・不得意に結びつく可能性があるのです。これらの個人差は非常に大きく、ただASD者・定型発達者の区分を行なえばよいというものではありません。身体の捉え方に関連した脳領域の神経多様性が、多様な「身体の個性」を生み出す可能性がわかってきたのです。詳しく見る代表メッセージ「個性」は遺伝的要因と環境的要因が複合した結果である。そのため、個性を階層的に理解するためには遺伝的要因と環境的要因により変化する評価系(分子・細胞・行動)の確立が望まれる。