そのため、糖尿病や慢性腎臓病を合併する心不全患者に対する新規治療薬として期待されているという。Aにおける検討でフィネレノン群の安全性と忍容性が確認された。まとめ安斉氏は講演を次のようにまとめた。Pathwayであり、HFrEF、HFpEFともにこのPathwayに働きかける新規心不全治療薬が話題になっていることだ」と答えた。上昇しているBNPの多くは活性体ではなく前駆体であることが分かってきた(塩野義の測定キットによる)。そこで活性型のNa利尿ペプチド製剤を直接投与することは、心不全治療の有力な戦略になる可能性がある」との考えも示した。ARNIに関しては、「内服可能なNa利尿ペプチド製剤がない状況なので、内服で済むARNIは重要な位置を占めることになるだろう」と述べた。OVERTUREは2002年の米国心臓病学会(ACC:アトランタ)で報告になり、PARADIGM-HFは2014年の欧州心臓病学会(ESC:バルセロナ)で報告された。12年の歳月を経て、撤退したオマパトリラートに代わってARNIが臨床の場に登場したことになる。(入院中の心不全の悪化や死亡なしの6、24、48時間における中等度または著明な症状改善、症状の中等度改善または不変、6、24、48時間における症状の悪化、入院中の最初の48時間における静注または機械的介入を必要とする心不全の持続および悪化、最初の48時間における死亡)。初期アセスメントから無作為化までの時間(中央値)6.1時間。ともに有意差は認められなかった(P=0.82)。BNPが有意に減少した(P<0.001)。ウラリチド群では48時間の時点で、血管内のうっ血改善(decongestion)のマーカーであるヘモグロビン、血清クレアチニンが有意に増加し(各々P<0.001、P=0.005)、肝トランスアミラーゼが有意に減少した(P<0.001)。6、24、48、72、120時間における入院中の心不全悪化イベントはウラリチド群でプラセボ群より減少しており、48時間の時点ではウラリチド群で有意に減少した(P=0.005)。TRUE-AHFのこの結果について安斉氏は、次のようなコメントを寄せた。「これまでの急性心不全を対象にした臨床試験では、初期アセスメントから無作為化までに16~48時間程度を要していたことが、有意な結果を得られない原因と推測され、TRUE-AHFでは、全例12時間以内、中央値で約6時間という極めて早期に治療介入が行われた。入院中の心不全悪化軽減、48時間におけるNT-proBNPの低下はもたらされたものの、急性心不全における心筋傷害のマーカーであるトロポニンT値には変化なく、また心血管死や30日以内の再入院、全死亡などのハードエンドポイントには有意差を認めなかった。早期の血行動態を改善することが心筋傷害を最小限に食い止め、予後を改善するというストーリーが期待されていたものの、現実には難しいことが改めて示されたものといえる。ウラリチドにより収縮期血圧を低下させていたことが予後改善効果を減弱させた可能性も現時点では否定できず、サブ解析などを含めた論文発表が待たれるところである」。MedicineにTRUE-AHFの論文が掲載された※3:2017年3月22日付けのニュースリリースで、RELAX-AHF-2試験のスポンサーであるノバルティス(スイス、バーゼル)は、RELAX-AHF-2試験(6,600例)の主要評価項目(180日間における心血管死または5日間における心不全悪化)の減少はセレラキシン群で達成されなかった、と報告している。2016:388;2895-2903)。(LVEF≦40%、448例)で、OM固定用量群(OM25mgを1日2回)、OM薬物動態的漸増群(OM25mgを1日2回から開始し、2週後の朝服用前(トラフ)でのOM血漿濃度<200ng/mLの場合は、8週後に50mgを1日2回投与まで漸増)、プラセボ群に無作為に割付けた。主要評価項目であるOM血漿平均最高濃度は、12週後、OM固定用量群で200ng/mL、OM漸増群で318ng/mLだった(同試験ではOM最高濃度≧200ng/mLを目標としたが、≧1,000ng/mLとなることを避けた)。副次評価項目(20週後におけるベースラインからの変化:最小二乗平均による)に関してはOM薬物動態的漸増群では全項目でプラセボ群と比べて有意差が認められた。BNPが970pg/mL有意に減少した(各々P=0.0027、P=0.0128、P=0.0070、P=0.0069)。COSMIC-HFのこの結果について安斉氏は、次のようなコメントを寄せた。BNP値の低下をもたらすことが明らかにされた。有害事象は生じなかったが、心筋トロポニンIのわずかな上昇が一時的に認められたとのことであった。症例数が比較的少ないため、安全性を確立するには今後も十分な検討が必要と考えられる。これまでのリバースリモデリングに関する報告は、神経体液性因子を抑制する薬物療法や心臓再同期療法(CRT)などによるものに限られていたが、強心薬による心機能の改善がリバースリモデリングにつながるとすれば新規性は高く、今後の心不全治療薬開発に大きな可能性が開かれるものと期待される」。100mg錠は慢性心不全に対する適応はない)。5324-0822医療に関するご相談は、お電話ではお受けしておりません。メールによる無料医療相談「セカンドオピニオン」をご利用ください。