興味をお持ちの方はお気軽にお問い合わせください。英明077-548-2336(直通)htsuchiya@belle.shiga-med.ac.jp動物センター事務室077-548-2332hqanimal@belle.shiga-med.ac.jpメールの際は@を小文字に変えて下さい。幹細胞・ヒト疾患モデル研究分野は、2013年9月からスタートした研究室です。Stem)細胞などの多能性幹細胞の未分化性がどのような分子基盤に支えられているのか、多能性状態へのリプログラミングの分子機構を明らかにすることを目的として研究を行っています。当研究室では最終的にはヒト血管新生の分子基盤の解明・治療法へ貢献できるような研究成果を目指して研究しています。ヒト子宮内膜症モデルカニクイザルを作出し、病態解明を目指した研究も行っています。本研究室では、大学院生を募集しています。平成28年度10月入学の大学院博士課学生の募集中です。出願は8月1日(月)〜5日(金)です。精力的に研究がなされている。具体的には、Klf5は胚盤胞ステージの内部細胞塊細胞で高発現しており、内部細胞塊細胞のみを取り出して培養してもESCを樹立できない事が明らかとなった。このようなことから、Klf5は内部細胞塊細胞からの“幹細胞化過程”に関わっている事が示唆される。2008)を考えると、Klf5の幹細胞化機能とKlf4によるiPS細胞化の間には類似のメカニズムが存在する事が推測される。Klf5による内部細胞塊の幹細胞化の分子メカニズムは、その下流遺伝子群が不明であることから全く分かっていない。)にも極めて重要である事も見出している。ESCに於いて2つのKlf5アリルを破壊することにより、Klf5ノックアウトESCを樹立した所、Klf5ノックアウトESCでは、顕著に増殖能が低下するとともに、分化マーカーが高発現し、突発分化する傾向がある事から、分化相側に遷移している事を見出した。Klf5過剰発現ESCでは顕著に増殖能が亢進するとともに、LIF除去を行っても分化しないことが分かってきている。マウスのESCは増殖能が極めて高いにもかかわらず、Klf5過剰発現によって未分化性を保ちつつ増殖能をさらに亢進させられる事は驚異的である。このようなKlf5の特質を、増えにくい幹細胞、例えばヒトES・iPS細胞を未分化性を維持したまま増やす手法の開発に繋げられるのではないかと期待している。(EpiSC)とも呼ばれる)と類似していることが判明した。EpiSCは、マウスESCと異なり、ヒトESCが持ついくつかの主要な特質(緩やかな増殖、FGF依存性、その他遺伝子発現)を有しており、マウスESCとヒトESCの差を説明できるかもしれないと考えられている。これらの疾患の治療法に共通して求められるのは、如何にして血管新生を適切に促進または抑制するかという点である。した血管特有の機能は、血管内皮細胞にある程度の特異性を持って発現する遺伝子により制御されていると考えられている。我々はこれまでに、発生過程中のマウス血管内皮細胞において高発現する遺伝子を網羅的に探索したところ、180の遺伝子を同定することに成功した。これらの遺伝子の生理機能を見るために、HUVEC(ヒト臍帯静脈内皮細胞)を用いたVEGF依存性管腔形成能アッセイを行ったところ、複数遺伝子が血管内皮細胞の管腔形成能に寄与することを明らかにすることが出来た。個体レベルでの機能は不明であったため、新規Rho関連遺伝子であるRhoJおよびArhgef15遺伝子のノックアウトマウスを樹立し、生理機能解析を行った。ノックアウスは生存可能であったが、生後5日目の網膜血管新生について評価したところ、野生型と比較して血管新生に遅れが認められた。Tip細胞の数には有意差は認められなかったが、基底膜と細胞体を染色する実験から、動脈の一部で退縮が認められたため、RhoJやArhgef15が血管構造の安定化に寄与していることが示された。マウスモデル血管新生のメカニズムは未だ不明なところが多く残されている。その原因として、血管新生を可視化する適切なモデルマウスが少ないことと、血管内皮細胞で発現している遺伝子についての個体レベルでの機能についての理解が不十分であることが挙げられる。そこで、血管新生を可視化するための遺伝子改変マウスを作製し、ヒト三大疾患を研究する研究者のためのモデルマウスリソースとして整備することを考えている。2010)を作製した。