4C088ZC39本発明は、新規成分のホスホジエステラーゼ2(PDE2)阻害剤に関する。大多数の組織の機能は、ホルモン、神経伝達物質などのような内因性物質、又は外因性物質により調節される。これらの物質の幾つかの生物学的作用は、アデニル酸シクラーゼ又はグアニル酸シクラーゼのような酵素エフェクターにより細胞の内部で伝達される。前記酵素の刺激により、多くの細胞活性の制御に関与する二次メッセンジャーである、サイクリックAMP(cAMP)又はサイクリックGMP(cGMP)の細胞内レベルが上昇する。これらのサイクリックヌクレオチドは、酵素のファミリー−少なくとも7つのグループを含むホスホジエステラーゼ(PDE)により分解される。それらのうちの1つである、ホスホジエステラーゼ2(PDE2)は、cAMPとcGMPの両方を加水分解し、cGMPで活性化されうる。生理学的条件において、PDE2は、cAMPの加水分解を増強することにより、高濃度のcGMPに応答する。PDE2阻害剤は、cAMPとcGMPの両方の細胞内レベルを増加する、又は維持することができ、それ自体、種々の病状の処置における使用が見出される。対する、年齢関連肝不全に対する)を有する。したがって、神経系(中枢及び末梢)、特に中枢の病理を処置する医薬組成物の調製のためにPDE2阻害剤を使用することができる。レビー小体型痴呆からなる群より選択される病状にPDE2阻害剤を使用することができる。えば、慢性関節リウマチ、鼻炎及び喘息を処置することにも使用できる。このような背景の下、本発明者は、黒ショウガ抽出物及びその主要成分である5,7-ジメトキシフラボンにPDE2阻害作用を見出し、本発明を完成させた。本発明は、新規なPDE2阻害剤を提供することを目的とする。上記課題を解決するための本発明の技術的特徴は以下のとおりである。1.黒ショウガの抽出物を有効成分とするPDE2阻害剤。2.5,7-ジメトキシフラボンを有効成分とするPDE2阻害剤。黒ショウガ抽出物(実施例1)のPDE2阻害作用を示すグラフである。5,7-ジメトキシフラボンのPDE2阻害作用を示すグラフである。以下、本発明を詳細に説明する。本発明に用いる「黒ショウガ」とは、ケンフェリア・パルビフローラ(Kaempferiaparviflora)という学名をもつ植物で、東南アジアに分布しておりショウガ科ケンフェリア属に属する。改善などに利用されている。PDE2阻害剤に使用される黒ショウガは根茎を用いる。根茎を絞って得られる搾汁液の使用も同様に好ましい。搾汁液の形態は、特に限定するものではなく液状でも濃縮乾燥した粉末状のいずれでもよい。生の根茎や搾汁液の場合は保管に注意が必要なため、根茎をスライスして乾燥させたものがもっとも好ましい。スライスした乾燥根茎を使用する場合には、抽出効率を高めるために、あらかじめ根茎を粉砕機等で40メッシュ程度に粉砕しておくことが好ましい。抽出に使用する溶媒や温度条件等については、特に限定されるものではなく、任意に選択、設定することができる。抽出溶媒としては、水、酸、塩基等といった非有機溶媒や、親水性溶媒、アセトン等といった有機溶媒を選択することができる。有機溶媒による抽出よりもむしろ非有機溶媒による抽出が好ましく、なかでも水、温水や熱水、及びわずかに酸を添加した水、エタノールのいずれかの選択がよい。このとき使用する酸としては、特に限定するものではなく、大部分の酸を使うことができる。入手のしやすさ及び安全性、後処理の観点から、酢酸の使用が好ましい。上記の抽出において、抽出残渣に対して再度抽出工程を1回またはそれ以上繰り返すことが好ましく、この方法によれば抽出効率を向上させることができる。この場合の抽出に用いる溶媒は、同じものであっても異なるものであってもよい。分留といった処理を行って、不溶性物質及び溶媒を取り除くことがより好ましい。このような処理を行うことで、より純度が高くなり、応用範囲も広くなる。抽出物及びその画分はこのままで使用することも可能であるが、必要に応じて噴霧乾燥や凍結乾燥等の手段により乾燥粉末化させて使用することも可能である。本発明のPDE2阻害剤は、5,7-ジメトキシフラボンを有効成分とすることを特徴とする。5,7-ジメトキシフラボンは下記化学式(1)にて示される化合物である。5,7-ジメトキシフラボンを得る方法は特に限定されないが、植物からの抽出したものを用いても良いし、化学的に合成したものを用いても良い。Company製)を用いても良い。植物から抽出する場合は黒ショウガから抽出精製することが好ましい。高濃度の5,7-ジメトキシフラボンを含有しているからである。本発明のPDE2阻害剤は、各種飲食品の素材として使用することができる。スポーツ飲料等)をはじめとする一般食品や、健康食品(錠剤、カプセル等)、栄養補助食品(栄養ドリンク等)が挙げられる。これらの飲食品に本発明のPDE2阻害剤を適宜配合するとよい。食品素材を使用することができる。ニ、カキ肉、スッポン、シャンピニオン、オオバコ、アセロラ、パイナップル、バナナ、モモ、アンズ、メロン、イチゴ、ラズベリー、オレンジ、フコイダン、メシマコブ、クランベリー、コンドロイチン硫酸、亜鉛、鉄、セラミド、シルクペプチド、グリシン、ナイアシン、チェストツリー、L-システイン、赤ワイン葉、ミレット、ホーステール、ビオチン、センテラアジアティカ、ハスカップ、ピクノジェノール、フキ、ルバーブ、クローブ、ローズマリー、カテキン、プーアル、クエン酸、ビール酵母、メリロート、ブラックジンガー、ショウガ、ガジュツ、ナットウキナーゼ、ベニコウジ、トコトリエノール、ラクトフェリン、シナモン、韃靼ソバ、ココア、ユズ種子エキス、シソの実エキス、α−リポ酸)なども配合することができる。これらは1種のみを配合しても良いし、2種類以上併用しても良い。具体的な製法としては、本発明のPDE2阻害剤を粉末セルロースとともにスプレードライまたは凍結乾燥し、これを粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に飲食品(インスタント食品等)に含有させることができる。本発明のPDE2阻害剤を、例えば、油脂、エタノール、グリセリンあるいはこれらの混合物に溶解して液状にし、飲料に添加するか、固形食品に添加することが可能である。必要に応じてアラビアガム、デキストリン等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし、飲料に添加するか固形食品に添加することも可能である。本発明のPDE2阻害剤を飲食品に適用する場合の添加量としては、健康を維持することが主な目的であるので、飲食品に対して有効成分の含量が合計0.001〜20wt%であるのが好ましい。本発明のPDE2阻害剤は薬品(医薬品および医薬部外品を含む。)の素材として用いてもよい。薬品製剤用の原料に、本発明のPDE2阻害剤を適宜配合して製造することができる。エタノール水、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等)、崩壊剤(アルギン酸ナトリウム、カンテン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖、アラビアゴム末、ゼラチン、エタノール等)、崩壊抑制剤(白糖、ステアリン、カカオ脂、水素添加油等)、吸収促進剤(第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等)、吸着剤(グリセリン、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、硅酸等)、滑沢剤(精製タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレングリコール等)などが挙げられる。形態で経口投与することができるが、非経口投与であってもよい。添加した状態で、ハップ剤、ローション剤、軟膏剤、チンキ剤、クリーム剤などの剤形で適用することができる。年齢等によって変化し得るが、大人では、通常、1日当たり有効成分として0.5〜1000mg、子供では通常0.5〜500mg程度投与することができる。PDE2阻害剤の配合比は、剤型によって適宜変更することが可能であるが、通常、経口または粘膜吸収により投与される場合は約0.3〜15.0wt%、非経口投与による場合は、0.01〜10wt%程度にするとよい。投与量は種々の条件で異なるので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。以下に、本発明を具体化した実施例について説明する。本発明は下記実施例に限定されない。実施例1:黒ショウガ抽出物の調製黒ショウガをスライスして乾燥させ、乾燥物100kgを得た。この乾燥物10kgを破砕し、エタノール濃度70wt%の含水エタノール80°Cで2時間抽出し、エタノール抽出液を乾固させて黒ショウガ抽出物(実施例1)1.15kgを得た。黒ショウガ抽出物(実施例1)の含有成分をHPLC分析したところ、5,7-ジメトキシフラボン2.5wt%以上、総フラボノイド10wt%以上含有されていた。Company製)のものを用いた。Bioscience)を用いて行った。pg/ul)と基質であるcAMPおよび各サンプルを混合し1時間反応後,蛍光結合剤を加えさらに1時間反応させた。nmの励起/蛍光波長を測定し,阻害率を算出した。その結果を図1に示す。本試験においてはサンプルとして実施例1の黒ショウガ抽出物1及び10μg/ml、並びに比較例として、ヒハツエキスパウダーMF(丸善製薬)100μg/ml及びショウガオイリーエキス(日本粉末薬品,6-ジンゲロール:15.6%)100μg/mlを用いた。サンプルとして、実施例2の5,7-ジメトキシフラボン3及び30μMを用いて上記と同じ試験を行った。その結果を図2に示す。結果及び実施例の効果黒ショウガ抽出物(実施例1)にPDE2阻害作用が認められた(図1)。主成分である5,7-ジメトキシフラボンにも濃度依存的なPDE2阻害作用が認められた(図2)。ヒハツエキスおよびショウガエキスと比較した結果,黒ショウガ抽出物に強いPDE2阻害作用が認められた(図1)。レビー小体型痴呆からなる群より選択される病状の治療に期待できる。以下に本発明のPDE2阻害剤の配合例を挙げるが、下記配合例は本発明を限定するものではない。以上説明したように、本発明は新規なPDE2阻害剤を提供することができる。黒ショウガの抽出物を有効成分とするホスホジエステラーゼ2阻害剤。5,7-ジメトキシフラボンを有効成分とするホスホジエステラーゼ2阻害剤。【課題】本発明は新規なPDE2阻害剤を提供することを目的とする。本発明のPDE2阻害剤は、黒ショウガの抽出物を有効成分とすることを特徴とする。本発明のPDE2阻害剤は、医薬品、飲食品に含有することができる。無しページのトップへ戻る生命科学データベース横断検索へ戻る。