II型糖尿病がアルツハイマー病の主病変蛋白質であるAβの蓄積を加速化させるメカニズムを解明しましたII型糖尿病がアルツハイマー病の主病変蛋白質であるAβの蓄積を加速化させるメカニズムを解明しましたアルツハイマー病(AD)患者の脳内では発症の約20年以上も前からアミロイドβ(Aβ)の蓄積が始まっており、認知症発症の大きなリスクとなることが知られています。近年、ADの後天的リスク因子としてII型糖尿病が大きな注目を集めており、II型糖尿病を実験的に誘導したモデル動物の脳内ではAβ病変が増加することが確認されていますが、その詳細なメカニズムは不明のままでした。センターとの共同研究により、II型糖尿病に罹患したカニクイザルの脳組織を詳細に検索した結果、II型糖尿病サルの脳ではコレステロール代謝が変化して神経細胞の生体膜に存在するコレステロール量が大きく上昇していることを発見しました。培養細胞を用いた検証実験により、生体膜のコレステロール量が上昇するとライソソームと呼ばれる細胞内でタンパク質の分解を担う小器官の機能が低下し、Aβの蓄積が加速化することを明らかにしました。これらの結果から、II型糖尿病によるAD発症リスクの増加には、脳内のコレステロール代謝の変容が重要であることが示唆されました。2019年2月号に掲載されました。Gerontology。