睡眠維持に問題がある)に薬物を適合させる場合に重要である。対する医薬品は、短期間および/または必要に応じて使用すべきである。誘発するために用いられる医薬品は、睡眠障害を短期間管理するように意図されている。これらの医薬品のより長期の使用についてはあまり研究されていない。睡眠薬は一般的に、良好な睡眠習慣を強化し、催眠薬の慢性的使用が不要になるようなライフスタイルの修正と組み合わされる。現代および歴史的な催眠薬投与に関するほとんどの調査研究では、研究期間が12~16週間を超えることはまれである。現代の催眠薬は、通常の睡眠構造を再現しておらず、レム睡眠(REM)とノンレム睡眠(NREM)の正常な段階とは異なっていることが一般的である。催眠薬投与を徐々に漸減していくことが重要であり、さもなければ正常な睡眠パターンの変動がさらに顕著になり、レムリバウンドとして知られる状況ではかなりの時間がレム睡眠に費やされる。[30]表2では、薬物のカテゴリーと、これらのカテゴリーで一般的に用いられる特異的な医薬品を用量も含めて一覧で示す。レム(急速眼球運動)。入眠にのみ問題がある場合に有用。入眠にのみ問題がある場合に有用。二相放出;入眠と睡眠維持の両方に問題がある場合に有用。錠剤を粉砕または分割しないこと。女性に提唱されている最大用量:6.25mg。入眠と睡眠維持の両方に問題がある場合に有用。食事中または直後に服用しないこと。レム睡眠障害に使用(FDA未承認)。協調運動の欠如、転倒、および認知障害のリスク。協調運動の欠如、転倒、および認知障害のリスク。吐き気に対するわずかな否定的影響。入眠にのみ問題がある場合に有用。抗コリン性副作用;高齢の患者ではせん妄のリスクを増加させる。入眠にのみ問題がある場合に有用。抗コリン性副作用;高齢の患者ではせん妄のリスクを増加させる。治療には比較的低い用量が使用される。抗コリン性副作用および体重増加のリスク。治療には比較的低い用量が使用される。抗コリン性副作用および体重増加のリスク。抗コリン性副作用および体重増加のリスク。起立性低血圧および転倒のリスク。うつ病が関心事でなければ、7.5~15mgが睡眠、ほてり、食欲増進、および比較的軽度の朝の鎮静には最良の用量である。体重増加、メタボリックシンドローム、異常不随意運動のリスク;心血管系作用(例、QT間隔の延長)の可能性。一般的には副作用のために好ましくない薬物である。睡眠維持のために使用される。胃刺激、依存、および離脱のリスク。[証拠レベル:I]非ベンゾジアゼピン系ベンゾジアゼピン受容体作動薬このクラスの薬物はすべて、原発性不眠症についてFDAの承認を受けている。これらの薬物は、A型γアミノブチル酸(GABAA)受容体においてγアミノブチル酸(GABA)の作用を高めることで、睡眠を促進する。従来のベンゾジアゼピン系(例、ロラゼパム)とは異なり、これらの薬物はGABAA受容体の特異的なサブタイプを優先的な標的にしている。ゾルピデムおよびザレプロンは主にGABAAのα-1サブタイプに結合し、エスゾピクロンはα-3受容体サブタイプを優先的な標的にしている。この選択的な受容体サブタイプ標的化には、利点もあれば欠点もある。これらの薬物は主に催眠/鎮静作用を有し、ベンゾジアゼピン系でみられる抗不安、抗痙攣、および筋弛緩作用を有さない。その反面、これらの薬物は選択的な受容体サブタイプ標的化のために、認知機能および精神運動性機能への作用が少なく、耐容性、依存、および離脱(特に、身体的離脱)のリスクがベンゾジアゼピン系よりも低い。[28]これらの薬物は、がん患者において催眠効果のみが望まれる場合に好んで用いられ、これらの薬物は非常に速やかに脳内に入るために就寝直前(またはベッド内で)服用すべきである;これらの薬物の一部(例、ザレプロン)には排出半減期の短いものがある。睡眠維持が困難な場合の治療には、作用時間が比較的長いため徐放性ゾルピデムおよびエスゾピクロンが好まれる。これらの薬物は排出半減期の短い薬物(例、ザレプロンおよび速効性ゾルピデム)よりも朝に残存する鎮静および認知/運動障害のリスクが高い。ベンゾジアゼピン系ベンゾジアゼピン系は、α-1、-2、-3、および-5などいくつかのGABAA受容体サブタイプを標的にしており、これらの受容体でのGABA作用を高めることで機能する。ベンゾジアゼピン系は、催眠効果にかかわらず他の効果(抗不安または筋弛緩作用など)が望ましい場合に好まれる。[28]ベンゾジアゼピン系は、非ベンゾジアゼピン系受容体作動薬よりも耐容性、依存、および離脱のリスクがはるかに高い。死亡のリスクに関連している。明らかな物質乱用歴のある患者はベンゾジアゼピン系の耐容性および依存の問題に弱いため、こうした患者でこれらの薬物を用いる場合は、最大限の注意を払い、綿密なモニタリングを行うべきである。ベンゾジアゼピン系はまた、認知障害および協調運動困難にも関連している。一般に、半減期の比較的長いベンゾジアゼピン系(例、クロナゼパム)は、朝に残存する鎮静および認知/運動障害のリスクが高い。短期の抗不安作用や入眠困難な場合、および高齢の患者には、排出半減期の比較的短い薬物(例、ロラゼパム)が一般的に好まれる。持続性の不安や入眠と睡眠維持が困難な場合の治療には、半減期の比較的長い薬物(例、クロナゼパム)が好まれる。ベンゾジアゼピン系はすべて、呼吸抑制のリスクに関連しており、既存の呼吸障害がある患者に用いる場合には注意すべきである。メラトニン受容体作動薬:ラメルテオンおよびtasimelteonラメルテオンおよびtasimelteonは、メラトニン受容体、MT1およびMT2に結合することで機能する。ラメルテオンは入眠困難な場合の治療にのみ有用であり、抗不安や筋弛緩作用など、他の効果は有さない一方、tasimelteonは概日リズム睡眠障害における使用について適応とされる。これらの薬物は睡眠維持が困難な場合に治療できないものの、認知/運動障害および依存の問題のリスクもまたはるかに低い。[37]抗ヒスタミン薬ジフェンヒドラミンおよびヒドロキシジンは、ヒスタミン受容体を遮断することで覚醒を減らす。抗ヒスタミン薬は市販薬であり、入眠のみが困難な場合の治療に有用である。不眠症を治療するための抗ヒスタミン薬の使用に関する証拠は限られている;交差依存性や嗜癖に対して患者が弱いなど、他の問題のリスクがあるために従来の催眠薬またはベンゾジアゼピン系が適さない場合に、これらの薬物が用いられる。抗ヒスタミン薬の抗コリン作用はまた、吐き気および嘔吐の治療にも有益な場合がある。これらの薬物の鎮静および抗コリン作用は、特に高齢患者におけるせん妄のリスクを増加させる。不眠症にうつ病/不安の総体的症状が併存する場合は、鎮静作用のある抗うつ薬が第一選択の薬物と考えられる。(詳しい情報については、うつ病に関するPDQ要約の薬理学的介入のセクションを参照のこと。)これらの薬物には、三環系抗うつ薬(例、アミトリプチリン)と第2世代抗うつ薬(例、ミルタザピン)が含まれる。三環系抗うつ薬の鎮静作用は、主にヒスタミン受容体遮断および部分的に5-HT2およびムスカリン受容体遮断によってもたらされる。ミルタザピンの鎮静作用が5-HT2およびヒスタミン受容体の遮断によってもたらされる一方、トラゾドンの鎮静作用はヒスタミン、5-HT、およびノルアドレナリン受容体における作用の阻害によってもたらされる。window)はミルタザピンなどの第2世代抗うつ薬と比較して小さく、過量投与では致死性となりうる。副作用のリスクといった他のリスクもあり、綿密な監視の下で使用すべきである。これらの薬物はときに、抑うつ/不安が併存する不眠症の治療において、他の抗うつ薬の補助薬として低用量(表2を参照のこと)で用いられる。これにより、高用量に伴う副作用の回避に役立つと同時に、必要な鎮静作用が得られる。三環系抗うつ薬はまた食欲を促進できるため、悪液質を併発した患者の不眠症に対して選択すべき治療であろう。)および頭痛が不眠症に併存する場合に、これらの治療においても有益な場合がある。併存疾患のない不眠症の治療には、低用量の抗うつ薬(うつ病には治療量以下)が頻繁に用いられる。第2世代抗うつ薬のミルタザピンはまた、鎮静作用に加えて食欲を刺激し、制吐作用も有する。ミルタザピンは吐き気または食欲不振が併存するうつ病を有する(うつ病に対する治療量、15~45mg)またはうつ病を有さない(うつ病には治療量以下、7.5~15mg)不眠症患者に頻繁に用いられる。トラゾドンは低用量(50~100mg)で睡眠促進作用があり、しばしば他の抗うつ薬と併用して(例、朝にフルオキセチン20mg)抑うつ状態の不眠症患者に投与される。抗精神薬ケチアピンなどの抗精神薬の鎮静作用は、主にヒスタミン受容体の遮断によってもたらされる。これらの薬物はその重大な副作用プロファイルのために、最後の手段および短期間の治療法として考えるべきである。リスク、および遅発性ジスキネジーなど、錐体外路副作用のリスクに関連している。抗精神薬は、特に不安の総体的症状が併存する場合に、治療抵抗性の不眠症に対して検討できる。[27]クロラール誘導体:抱水クロラール抱水クロラールは、GABA系への作用から得られる睡眠促進効果を有する。抱水クロラールはベンゾジアゼピン系の離脱症状に似た症状のリスクと関連し、耐容性の速やかな発生に関連する。抱水クロラールには胃刺激および複数の薬物-薬物相互作用のリスクがあり、過量投与では致死性である。抗精神薬と同様に、抱水クロラールはその重大な副作用プロファイルおよびより安全な代替薬が利用可能なため、通常は治療抵抗性の不眠症の症例においてのみ考慮される。[27]植物学的/栄養補助食品メラトニン夜間に松果体から分泌されるホルモンのメラトニンは、睡眠覚醒周期に主要な役割を担っており、概日リズムに関係している。レビューでは、メラトニンの短期使用は安全なようであると明らかにされた。これらの研究はがん治療の状況では実施されていなかった。メラトニンを補助的に用いることにより、正常なメラトニン生産に影響を及ぼすことで知られる薬物(β遮断薬およびベンゾジアゼピン系など)に起因した睡眠障害が改善される。[証拠レベル:IV]しかしながら、続発性の睡眠障害または睡眠制限に伴う睡眠障害の管理において、メラトニンの効力および安全性を調査した25件の研究のメタアナリシスでは、これらの状況ではメラトニンは有効でなかったことが明らかにされた。[40]肉体的に健康な高齢者および不眠症患者の循環血中メラトニンレベルは、年齢調整対照群と比べて有意に低いことを示唆する証拠がある。これらの知見から見ると、メラトニン補充療法は、高齢者の入眠および睡眠維持に有益であろう。[証拠レベル:II]徐放製剤のメラトニンはヨーロッパで認可されており、質の良くない睡眠を特徴とする原発性不眠症の短期(最長13週間)治療用に55歳以上の患者に対する単剤療法として承認されている。不眠症の治療法としてのメラトニン補充療法は、高齢のがん患者では未だ研究されていない。ラメルテオンおよびtasimelteonはメラトニン受容体系を介して作用する:ラメルテオンは睡眠の開始をサポートし、tasimelteonは概日リズム睡眠障害を補正する。メラトニンは、チトクロムP450酵素や他のシステムを介して特定の化学療法レジメンと相互作用する可能性がある。メラトニンは酵素CYP1A2を介して代謝される一部の化学療法薬の作用を増強すると考えられ、p糖蛋白によるドキソルビシン流出に対して抑制効果を発揮しうる。腎がん、乳がん、結腸がん、肺がん、および脳腫瘍に関する臨床研究により、メラトニンが化学療法および放射線療法に組み合わされて抗がん作用を発揮することが示唆されている;しかしながら、証拠は依然として決定的でない。メラトニンの抗がん作用を示唆している研究はいずれも、同じ研究者グループにより実施されており、オープンラベル研究であった。無関係の研究者グループによって、慎重にデザインおよび盲検化されたランダム化研究でこれらの作用を調査する試みが進行中である。vitroおよび動物での研究により、外因性メラトニンの抗がん作用が実証されており、メラトニン濃度の低さは腫瘍増殖に関連する。ヒトでの研究は、因果関係または連合関係を実証するには至っていない。大麻およびカンナビノイド原発性または続発性の睡眠障害を有する患者における大麻吸入や他の大麻製品の影響を特異的に評価した研究は実施されていない。vitroでの研究、動物での研究、および健康な個人または慢性の大麻使用者の小規模集団からの限られたデータにより、さまざまな神経伝達物質と睡眠覚醒周期との関係や大麻薬理学の関連作用が解明され始めている。[47]がん関連疼痛を含めた慢性の疼痛症候群に対する治療法として、大麻をベースにした薬剤が開発中である。研究中のそうした医薬品の1つは、口腔粘膜製剤であるnabiximols(Sativex)(δ-9-テトラヒドロカンナビノールとカンナビジオールを1:1の比率で調合)である。nabiximolsに関して実施された研究では主として疼痛症候群に焦点が当てられており、睡眠を二次的なアウトカムとして測定した場合に、主観的な睡眠の質の改善が示された。疼痛などの併存症は、睡眠障害によくみられる原因である。大麻乱用歴のある患者の亜集団では、nabiximolsの乱用および依存の可能性に関する懸念が提起されている。治療向けに、カナダで承認されている。米国では、nabiximolsは研究目的の使用にのみ利用でき、難治性のがん性疼痛の治療法として現在研究中である。最新の臨床試験NCIが支援しているがん臨床試験で現在患者登録中の試験を検索するには、臨床試験アドバンスト・サーチを使用のこと(なお、このサイトは日本語検索に対応していない。このサーチでは、試験の場所、治療の種類、薬物名やその他の基準による絞り込みが可能である。臨床試験に関する一般情報も入手することができる。強化することにより睡眠が改善されるため、催眠薬を導入する前に適切な鎮痛薬の投与または非薬物治療による疼痛管理を行うべきである。神経障害性疼痛およびうつ病を伴う不眠症患者の治療には、特に三環系抗うつ薬が有用である。疼痛の治療に高用量のオピオイドを投与している患者は、せん妄および器質性精神障害を来すリスクが高い。加齢に伴う睡眠の変化によりしばしば不眠症になる。このような集団にみられる睡眠周期の特徴としては、睡眠が浅く、より頻繁に覚醒し、合計睡眠時間が短いことで特徴付けられる。不安、うつ病、社会的支援の欠如およびがんの診断を受けることなどが、高齢者の睡眠障害の寄与因子である。[1]睡眠の問題は高齢者では非常に一般的で、催眠薬の処方箋の半数近くは、65歳以上の患者に対するものである。いった不眠症を引き起こす多数の因子について評価するべきである。睡眠障害の初期管理としては、まず非薬物治療を行い、適応とされる場合に薬物を投与することが望ましく、その後、専門的な治療が必要な場合には睡眠障害センターへの紹介が望ましい。[2]食事時間を一定にし、昼寝を防止し、身体活動を奨励することにより、睡眠を改善できる。高齢患者に催眠薬を処方する場合には、代謝の変動、脂肪蓄積の増大、および感受性の増大に合わせて調節しなければならない。投与量については、30~50%減量する必要がある。薬物蓄積に関連する問題(特にフルラゼパム)は、短期作用型ベンゾジアゼピン系に関連する反跳効果または高度の離脱症状のリスクと較量する必要がある。高齢患者の代替薬としては、抱水クロラールがある。頭頸部腫瘍の患者で、口腔前方部を広範囲に切除した患者については、いずれも気管切開チューブの抜去前に評価すべきである。発症を防ぐようである。発症を防ぐことはできない。適応とされる介入を行うことができる。本要約の変更点(10/31/2019)PDQがん情報要約は定期的に見直され、新情報が利用可能になり次第更新される。本セクションでは、上記の日付における本要約最新変更点を記述する。本要約には編集上の変更がなされた。Boardが作成と内容の更新を行っており、編集に関してはNCIから独立している。本要約は独自の文献レビューを反映しており、NCIまたはNIHの方針声明を示すものではない。Databaseを参照のこと。医療専門家向けの本PDQがん情報要約では、睡眠障害の病態生理学および治療について包括的な、専門家の査読を経た、そして証拠に基づいた情報を提供する。本要約は、がん患者を治療する臨床家に情報を与え支援するための情報資源として作成されている。これは医療における意思決定のための公式なガイドラインまたは推奨事項を提供しているわけではない。Boardにより定期的に見直され、随時更新される。(NIH)の方針声明を示すものではない。本文の引用、または既に引用されている既存の記事との入れ替え、または既存の記事の更新。要約の変更は、発表された記事の証拠の強さを委員会のメンバーが評価し、記事を本要約にどのように組み入れるべきかを決定するコンセンサス過程を経て行われる。UsからCancer.govまで送信のこと。要約に関する質問またはコメントについて委員会のメンバー個人に連絡することを禁じる。委員会のメンバーは個別の問い合わせには対応しない。証拠レベル本要約で引用される文献の中には証拠レベルの指定が記載されているものがある。これらの指定は、特定の介入やアプローチの使用を支持する証拠の強さを読者が査定する際、助けとなるよう意図されている。Board)は、証拠レベルの指定を展開する際に公式順位分類を使用している。本要約の使用許可PDQは登録商標である。PDQがん情報要約とすることはできない。【本要約からの抜粋を含める】.”のような一文を記述してもよい。26389467]本要約内の画像は、PDQ要約内での使用に限って著者、イラストレーター、および/または出版社の許可を得て使用されている。Institute)が付与できるものではない。Online(2,000以上の科学画像を収蔵)で入手できる。免責条項これらの要約内の情報は、保険払い戻しの決定基準として使用されるべきものではない。Careページで入手できる。Helpページに掲載されている。UsからもCancer.govに送信可能である。