教育講演を行いました。教育講演を行いました。学会員を啓蒙しようという目的で開催される恒例の教育講演のセッションの中で、核医学治療の一つである131Iを用いた放射性ヨード内用療法の第一人者として、教育講演を担当しました。東研究員は131Iを用いた放射性ヨード内用療法の基礎と実際を詳細に講義しました。ある甲状腺がんでは甲状腺全摘の手術後、半年以内に引き続き131Iを用いた放射性ヨード内用療法を行わないと、その後の経過中の死亡率が上昇する」という内容に対し、今回も大きな反響がありました。(RIT)は1940年代より開始され、日本でもBasedow病や甲状腺分化癌に対し保険診療として行われてきた。正常甲状腺細胞は甲状腺ホルモン合成のためヨードを取り込む性質を有し、Basedow病ではさらに亢進している。分化癌も同様の性質を有し、ヨードの有効な集積が約2/3程度に見られる。RITとは経口投与した放射性ヨード131Iが甲状腺組織や癌の転移巣に選択的に取り込まれ、内部被ばくにより組織破壊を起こさせる治療法である。keV)は生体内飛程が2mm程度と短いため近傍組織への悪影響なく安全に治療が出来る。keV)はシンチにて集積を確認できる反面、周囲への被ばくが大きく、13.5mCiを超える投与量では隔離病室での入院が必要である。近年RITを巡る治療環境は大きく変化している。DPCシステムの導入以来RITの採算性は悪化、高額な管理運営費の必要な隔離病室の減少傾向が続いている。高リスク分化癌では転移巣がなくても術後のアブレーション(残存甲状腺破壊)を推奨する世界的な潮流を反映し、分化癌に対する治療方針は国内でも半葉切除・亜全摘+経過観察から全摘+アブレーションへ大きく傾いている。アブレーション患者の増加は隔離病室の稼働率上昇を来たし、入院待ち半年以上という施設も増えつつある。我々は転移のある分化癌術後RIT例を解析し、全摘術後の初回RITまでの期間が半年を超えるとその後死亡率が4倍以上上昇することを報告した(JNM2011;52:683-9)。RITへのニーズは高まってきている。これに対し、2010年より一部症例で30mCiで外来でのアブレーションが認められ、現在癌に対するRITの約20%が外来アブレーションとなった。導入され、やや採算面も緩和された。2012年にはリコンビナントヒトTSHもアブレーション準備での保険適応が認められ、QOLの高いRITが可能となった。RITを取り巻く医療環境は十分でないが、速やかに安全な治療が提供できるように環境整備を進めて行くことが我々の使命である。一般講演を行いました。当研究所が日本で始めて開発した新規PET製剤であるMeAIB(メチルエーアイビー)の呼吸器分野と泌尿器分野における臨床応用をそれぞれ報告いたしました。通常の診断が難しいサルコイドーシスなどを対象としたMeAIB-PET診断の有用性が高く評価されました。サイズが小さいものでは診断に限界があるとの発表で、今後の研究の方向性に関して討議されました。([C-11]-MeAIB))の胸部腫瘍PET診断における有用性を検討する。【方法】対象は66+/-13歳、男性40例、女性24例の59患者(64検査)。基礎疾患は、肺癌25例、サルコイドーシス14例、悪性リンパ腫1例、その他の癌2例、その他の非悪性疾患22例。10.2+/-5.9であった。縦隔リンパ節の診断では、FDGにおいて偽陽性が大半であったのに対し、MeAIBではサルコイドーシスでMeAIB集積がほとんど見られず、FDG集積とは好対照であった。86%,75%,80%であった。【結論】MeAIBは胸部腫瘍診断において良悪性鑑別診断能が高く、サルコイドーシスなどの炎症性疾患との鑑別に有用であった。【目的】FDGによる前立腺癌PET診断は難しいとされるが、MeAIBの前立腺癌PET診断における有用性を検討する。より腫瘍組織を確認後、CT等にてあきらかな転移がなく、前立腺全摘を予定している症例。FDG-PET、MeAIB-PET、MRI、骨シンチ検査を施行、前立腺全摘を受け、病理診断でも組織を確定した。3.4±1.9であった。MRは2例でMeAIB陰性例を、MeAIBは2例でDWI陰性例を指摘し、相補的であった。いずれのmodalityでもStageI-IIは診断率が低く、StageIII以上ではMeAIB、MRで高率だった。病理組織との対比ではあきらかな傾向を認めなかった。教育講演を行いました。近年大きな話題となった甲状腺関係の論文の著者を招いて、甲状腺診療の新しい潮流を紹介し、学会員を啓蒙しようという目的で開催されたシンポジウム「新たなるエビデンスの蓄積を」の中で、核医学治療の一つであるI-131を用いた放射性ヨード内用療法の第一人者として、教育講演に招かれました。ある甲状腺がんでは甲状腺全摘の手術後、半年以内に引き続き131Iを用いた放射性ヨード内用療法を行わないと、その後の経過中の死亡率が上昇する」という内容に対し、今回も大きな反響がありました。学会前には事前に医学新聞のメディカルトリビューンの取材の許可願もあり、今後本講演が記事として取り上げられるものと考えています。対するアイソトープ治療(RIT)の生命予後などへの影響に関してはいまだエビデンスが十分でない。我々は被膜外浸潤、転移のある分化癌術後RIT198例を後顧的に検討した(JNM2011;52:683-9)。対象は初発手術内訳と初回RITの時期から4群に分けられた:初発時迅速全摘後RIT例82例、半切後再発に対するRIT例59例、全摘後の観察中の再発後RIT例42例、(詳細不明15例)。これら全例を解析し、単変量解析で有意であった因子を用いて多変量解析を行い、独立の生命予後因子として、11)患者年齢、2)初回RIT時シンチでの集積状態、3)初回RIT時の遠隔転移状況、4)全摘手術後の初回RITまでの期間、が有意であった。4)全摘手術後の初回RITまでの期間が180日を超えた場合、その後経過中の死亡率が4倍以上上昇することを報告した。1000日いずれで区切っても生命予後に相関し、180日未満での解析ではあきらかな有意差を示さなかった。いずれのサブグループでも有意を示した。このJNM報告例のうち初発時RIT治療例と再発後RIT治療例を分けてサブ解析を行った。おいて、RIT後の予後、および初発手術時(半切ないし全摘の早い方)からの予後には有意差がなかった。半切後再発RIT例と全摘後再発RIT例の間にもあきらかな予後の差はなかった。初回RIT時シンチでの集積状態、2)初回RIT時の遠隔転移状況、3)全摘手術後の初回RITまでの期間が挙げられた。3)はその後の予後に大きく影響し、180日を超えるとその後経過中の死亡率が15倍以上上昇するとの結果を示した。初回手術が半切か全摘かは予後への影響が薄かった。教育講演を行いました。東研究員は核医学治療の一つである131Iを用いた放射性ヨード内用療法の基礎と現状について講演し、内用療法の有用性と内用療法を取り巻く国内の医療環境、とくに治療施設不足に伴う核医学診療の窮状について報告しました。放射性ヨード内用療法は1940年代から用いられる歴史ある治療で、重篤な副作用もまれな、安全かつ効果的な「分子標的治療」である。日本では施設数の絶対的不足等から、外科的にも「半切除+再発時の局所切除」などで対応され、これまでヨード治療はあまり盛んではなかった。「全摘+アブレーション」が推奨された。しかし、日本では甲状腺癌に対する放射性ヨード内用療法ベッド数の絶対的不足はさらに進んでおり、ヨード治療利用困難な地域も多く、遠隔転移が多数を占めるような地域と、アブレーションでどんどん早めに治療が進む地域もあり、地域格差も生まれている。保険上の点数評価の低さなどから、施設の運営維持が難しく、利用可能な施設ベッドの減少がますます進んでおり、入院待ちが半年以上となる施設が半数近くにのぼり、予後にも直接関連する大きな社会問題化となっている。この問題に対処するため、転移のない甲状腺癌術後のアブレーションに対する30mCiの外来治療が昨年より開始された。滋賀県立成人病センター第3回がん診療グランドセミナーにて講演を行いました。おける留意点・ピットフォールと、PET検査の将来展望、また当施設が日本で初めて開発した腫瘍PET製剤MeAIBやFACEについての報告しました。PET/CTは早期胃がんを除くすべての悪性腫瘍が保険適応の対象となり、日常のがん臨床において無くてはならないものとなった。•FDG-PETはほとんどの腫瘍で有用だが、一部例外もあるため、検査結果の評価には注意を要する。•PETは撮影時の患者や機器の条件などでも結果が左右されることがあり、注意を要する。•腫瘍検査におけるFDG-PETの有用性は高く、今後もPET検査の中心として用いられると思われるが、FDGの弱点を補う新しいPET薬剤の開発は世界的にも進められており、日本でも今後臨床ベースで使用開始されるものと思われる。がん細胞の進化が起こる時、細胞間の情報交換を基盤とする協調作用が重要であること、がんを成立させる遺伝子変化のパターンは多様であることをコンピューターシミュレーション「囚人のジレンマゲーム」によって示した。現在広く使われている分子標的薬の多くがこの細胞間の情報伝達を阻害するものであることを解説した。がんは患者ごとに異なる個性的な疾患であるため、その個性の源泉である遺伝子変異を調べて個々の患者に適した治療薬を選択することが求められている。Shots」計画を紹介した。発表資料へのリンク(movファイル:QuickTime形式の動画)谷垣専門研究員が第35回神経科学会で発表しました。欠損で起こる症候群である。領域のどの遺伝子の欠損によって統合失調症の発症につながるかは、未だ明らかにされていない。対する感受性が亢進する。(COMT)は前頭前野でドーパミン代謝に関与する酵素である。我々は、ウイルスベクターを用いて、COMTを22q11欠損症候群モデルマウスの前頭前野特異的に再発現させることによって、モデルマウスが示す行動異常が補償できることを報告した。このモデルマウスを用いた新規薬物療法の可能性に関しても議論を行った。木下専門研究員が第71回日本癌学会で肺癌について発表しました。AIDは抗体の多様化に必須の酵素であり、DNAに変異を誘導したり、DNAを切断する作用があります。したがってAIDが過剰に作用すると細胞が死ぬことがあります。AIDを全身で過剰に作りだすように遺伝子を操作したマウスを作成し解析した結果、すべての個体でヒトの肺癌の初期段階に類似した病変が観察されました。10%の個体は肺腫瘍を発症します。この肺癌初期段階に類似した病変を詳しく解析した結果、肺の再生病変である可能性が考えられました。AIDの作用で傷ついた組織が再生されているのではないかと推測しました。ヒトの肺癌でAIDが作られているという報告があることをふまえ、肺の再生過程で炎症によりAIDが誘導されると遺伝子変異の蓄積により癌が生じる仮説を提唱しました。滋賀県立成人病センター第31回がん診療セミナー県民公開講座にて講演を行いました。放射線内用療法は放射性物質を注射したり、飲んでもらって行う放射線治療の一種です。適切に行えば、腫瘍など目的の部分だけに放射線が当たり、無駄な被ばくも少なく、副作用も少ない理想的な、今はやりの「分子標的治療」の一種です。不安なく治療出来るような患者さん用のパンフレットなどもあり、ほとんどは外来で治療出来ます。主治医の先生にご相談の上、治療を受けてください。統合失調症は、遺伝学的素因が80%以上を占める多因子遺伝病ですが、その遺伝性の複雑さから、発症のメカニズム、発症に関与する遺伝子群は未だよくわかっていません。最近のゲノム医学の進歩により、非常に小さな染色体領域の欠損が統合失調症に関与することがわかり、統合失調症の発症メカニズムの解明につながるのではと注目を集めています。COMT)という遺伝子を再発現させると補償できることを明らかにしました。受容体作動薬の投与)を行い、介在神経細胞の機能を補償すれば、治療効果があることを見出しました。受容体作動薬が治療効果を持つ可能性が明らかになりました。ヒトの統合失調症に対する臨床治験が行われていますが、全ての統合失調症者に効果を発揮するわけではなかったため、統合失調症の治療には、現在では使用されておりません。多因子遺伝病であり、いくつかの異なる遺伝子異常の組み合わせで発症しうる複数の疾患からなる統合失調症の個別化療法の開発に、我々の研究成果は貢献できるのではと期待されます。