東研究員は当施設が日本で初めて開発した腫瘍PET製剤MeAIBの胸部疾患に対する臨床経験についての講演を行いました。良悪性鑑別での診断精度について報告し、大きな反響がありました。良悪性鑑別診断が困難な症例も経験する。([C-11]-MeAIB))が日本で初めて当研究所で開発に成功し、胸部領域の腫瘍診断において用いられている。{目的}MeAIBの胸部腫瘍PET診断における有用性を検討する。{方法}対象は66+/-13歳、男性40例、女性24例の59患者(64検査)。基礎疾患は、肺癌25例、サルコイドーシス14例、悪性リンパ腫1例、その他の癌2例、その他の非悪性疾患22例。紹介され、MeAIB-PETを行った。{結果}悪性腫瘍における主病変への集積はFDGでの高集積には劣るものの、MeAIBでも中等度の集積は認め、両検査で結果が食い違う症例はなかった。10.2+/-5.9であった。縦隔リンパ節の診断では、FDGにおいて偽陽性が大半であったのに対し、MeAIBではサルコイドーシスでMeAIB集積がほとんど見られず、FDG集積とは好対照であった。86%,75%,80%であった。---overview---」と題して行われた特別講演において、東研究員は腫瘍PETと核医学治療に関する最新動向と将来展望についての講演を行いました。我が国や米国などでの核医学の現状と問題点を総括し、超高齢化社会の到来が核医学のみならず我が国の医療全体にもたらす影響を予測、さらにあるべき将来像を展望した講演で、大きな反響がありました。我が国の核医学領域は大きな変革期にある。全国的な普及に加え、SPECT/CTも多くの施設に導入されつつあり、撮影技術・画像の進歩は著しく、まさに隔世の感がある。2010年にはFDG-PET、FDG-PET/CTが腫瘍診断として基本的に全ての悪性腫瘍に対して保険収載され、核医学診断は術前診断など日常臨床の上でもますます重要性を増している。核医学治療領域では、近年メタストロン、ゼヴァリンの保険収載が相次ぎ、患者に優しい分子標的治療の一種として脚光を浴びている。2010年甲状腺分化癌に対するI-131による1,1100MBq外来アブレーションの実施が限定的にながら認められ、さらに本年よりヒトリコンビナントTSH製剤タイロゲンの保険適応がアブレーション準備への使用にも認められた。核医学治療領域では保険診療点数上でもここ数年優遇措置が続いており、不採算診療で実施ベッド数でじり貧傾向にあったI-131による放射性ヨード内用療法も今後は盛り返すのではないかと期待される。本公演では、これら核医学診断・治療について概要を示し、日本における現状・問題点を提示した上で、当研究所の取り組んでいる新規PET薬剤についてのご紹介、さらに医療被ばくの問題、原発での被ばく問題についてもお話しし、議論を深めたいと思う。第43回滋賀県立成人病センター研究所セミナーを開催しました。自閉症は、社会性の低下、コミュニケーションの異常、繰り返し行動で定義される発達障害の一つである。先天的な障害であり、生涯治癒される事は無い。病因については諸説あるが、未だ不明である。双生児研究により、遺伝学的背景が強いという事が知られている。染色体15q11-13領域の部分重複は最も多く報告されている。我々は、この染色体異常に注目し、同じ部分重複を人工的にマウス染色体に引き起こさせ、自閉症モデルマウスを作製した。このマウスは、ヒト自閉症を彷彿させる行動異常を示した。神経細胞のセロトニン伝達系の異常も見いだした。この様に本研究の自閉症モデルマウスは、ヒト自閉症患者と同じ染色体異常を持った唯一のモデルであり、今後の更なる解析が期待される。PDFファイル東達也総括研究員らが米国核医学会総会にてポスター発表を行いました。はじめとするPET検査グループがポスター発表を行いました。当研究所で開発された新規アミノ酸系PET薬剤であるMeAIB(メチル・エーアイビー)についての臨床研究の発表2題です。両者とも、当研究所で開発された新規アミノ酸系PET薬剤であるMeAIBの臨床応用結果に関わる発表です。PET/CTは有用であり、MRIとの組み合わせてより高い診断能を示すという結果で、大きな反響があり、学会期間内の優れた発表をまとめて最終日に行われるハイライトトーク(米国ジョンスホプキンス大学のリチャード・ウォール教授)において、優秀演題として取り上げられました。東研究員は「分化癌術後アイソトープ治療の予後と予後因子について」と題して、甲状腺分化癌に対する術後アイソトープ治療の予後と予後因子についての研究発表を行いました。甲状腺癌の治療方針に関わる発表で、アイソトープ治療の時期がその後の生命予後を大きく左右するという結果に、大きな反響がありました。東研究員のグループは、転移のある分化癌術後RIT198例を解析し、全摘手術後の初回RITまでの期間が180日を超えるとその後経過中の死亡率が4倍以上上昇することを過去に報告している(JNM2011;52:683-9)。今回の発表では、このJNM報告例のうち初発迅速全摘RIT例82例、半切後再発RIT例59例、全摘後再発RIT例42例、(詳細不明15例)に分けてサブ解析を行った。全摘手術後の初回RITまでの期間が挙げられた。その後の予後に大きく影響し、180日を超えるとその後経過中の死亡率が15倍以上上昇するとの結果を示した。初回手術が半切か全摘かは予後への影響が薄かった。再発症例でも再発後に速やかに(全摘・)RITへ治療を進めることが良好な予後につながることが示唆された。滋賀県立成人病センター研究所の山内副所長らは、滋賀県立成人病センター研究所で脳PET検査をうけ治療方針を決定された脳卒中患者では、再発率が減少していることを、12年にわたる研究により明らかにした。PET検査が脳卒中患者の予後改善に役立っていることを裏付けた研究である。研究成果は、2012年5月24日英国神経学誌「Brain」にオンライン掲載された。用いた脳PET検査が開始された。山内副所長らは、脳の太い血管が動脈硬化により狭窄または閉塞して脳梗塞を発症し、1999年から2008年に脳PET検査をうけ、その結果をもとに再発予防の治療をうけた滋賀県内の患者165人を経過観察し、予後を検討した。その結果、これらの患者では、その後2年間の脳卒中の再発が、1990年代に比べて、60%も減少していることが明らかになった(図1)。PET検査を用いると、正確に脳の血流不足の程度を評価可能である。1990年代の京都大学での山内副所長らの研究で、血流不足(貧困灌流)のある患者では脳卒中再発率が非常に高いことが明らかになった(図1、左)。脳卒中再発を減らすためには、血流不足があるかないかを正確に判定することが不可欠である。そこで、滋賀県立成人病センター研究所では、PET検査により血流不足の有無の判定を正確に行ない、最適な治療法を助言してきた。血流不足があればバイパス手術を、なければ内科治療を推奨する(図2)。血流不足があるが手術ができない患者では、より慎重に内科治療する。その結果、PET検査に基づいて治療していなかった1990年代に比べて、脳卒中再発率が減少したのである(図1)。PET検査により、血流不足がないことが正確に判定できれば、又、バイパス手術により血流不足が改善したことが正確に判定できれば、高血圧などの治療を厳格に行うことができる。血流不足がある患者では血圧を下げすぎると脳梗塞が起こりやすいからである。その結果、最近の治療薬の進歩ともあいまって、2000年代前半に比べて後半ではさらに再発率が減少していることも明らかになった。PETは、進歩した内科治療の下で、さらに有用性が増加している。今後も正確なPET検査により、脳卒中再発がさらに減少することが期待される。([18F]FACE)に着目し、臨床応用へ向けた様々な基礎的検討を行っている。synthaseにてFluorocitrateに代謝された後、以降のaconitaseによる酵素反応を受けず、Fluorocitrateとして回路内にとどまる化合物として想定されている。本検討では、[18F]FACEの臨床使用に向けた標識合成の基礎検討を行ったので報告する。(p-tosyloxy)acetateを用いて行った。ナトリウムにて加水分解を行い、イオン交換カラムを用いて精製した後、[18F]FACEを高収率で合成した。GBq/μmol、収率:55.5±2.8%、放射化学的純度:99.9%以上であった。放射性薬剤基準(2009年改定)を参考として、[18F]FACEの品質検定をおこなった結果、特に問題を認めなかった。被曝線量も、臨床使用に問題ないレベルであった。当センターでは、薬剤委員会及び倫理委員会の承認をすでに得ており、臨床応用の前段階として、正常ボランティアを対象とした[18F]FACE-PET検査を開始する予定である。おいて、PET上貧困灌流を呈する患者は脳卒中再発率が高いことを1990年代に報告した。その後、もし、貧困灌流がある患者に適切にバイパス手術が施行され予後が改善しているなら、貧困灌流がある患者とない患者との脳卒中再発率の差は不明瞭になっている可能性がある。内科治療下での脳卒中再発率が改善し,貧困灌流と再発リスクの関係に影響している可能性がある。本研究の目的は、バイパス手術および近年の標準的内科治療下で、貧困灌流がある患者は、ない患者に比べて、現在もなお、脳卒中再発率が高いかどうか検討することである。血流量/血液量比の値に基づき、貧困灌流あり群となし群に分類し、2年間の脳卒中再発率を比較検討した。治療方針は、主治医がそれぞれの患者で決定した。【結果】バイパス手術は貧困灌流がある患者35例中19例に、ない患者130例中16例に行われた。予後の改善には、現在もなお、貧困灌流がある患者をターゲットとした厳格な管理が必須であることが示された。皮膚扁平上皮癌の大部分は紫外線が誘発するDNA損傷の修復エラーによって引き起こされる。扁平上皮癌の中には紫外線に暴露しない衣服で覆われた慢性潰瘍や熱傷痕部位、または、口腔粘膜で発症するものも少なくない。これら紫外線と無関係だと思われる扁平上皮癌の発症には慢性炎症が関与していると疑われているものの、そのメカニズムは不明である。今回、我々は抗体遺伝子DNAを変化させて多様な抗体を作るために必須の酵素AIDが皮膚扁平上皮癌の発症に関与する事をAIDを作ることができないマウスを用いた実験で証明した。AIDは炎症刺激を受けた皮膚細胞で発現が誘導されることも示した。これらのことから、慢性炎症によって皮膚細胞で作られたAIDがDNAを変化させる結果、皮膚がんが引き起こされると推測された。おいて貧困灌流の存在は脳卒中再発の危険因子であるが、小血管病の合併の意義は十分に検討されていない。貧困灌流がバイパス手術により治療された時、小血管病による脳卒中の予防が重要になる可能性がある。本研究では、バイパス手術および標準的内科治療下で、小血管病の合併が脳卒中再発の予測因子かどうか検討した。ラクナ梗塞あり群となし群に分類し、2年間の脳卒中再発率を比較した。治療方針は、主治医がそれぞれの患者で決定した。ラクナ梗塞がある患者36例中9例に、ない患者129例中26例に行われた。比べて、有意に多かった(それぞれ、P<0.005とP<0.001)。P<0.01)、および、すべての脳卒中発症で5.5(2.2-13.7、P<0.005)であった。予後の改善に重要と考えられる。甲状腺癌内用療法とは、放射性ヨードI-131を患者さんに投与することで、体内に取り込まれた放射性ヨードI-131が甲状腺癌に集まり、内部から放射線を出すことにより、甲状腺癌を治療するという治療法で、放射線治療の一種です。この放射性ヨードI-131を用いた甲状腺癌治療を外来で行うにあたっては、各医療機関が守るべき安全基準などが日本核医学会を始めとする複数の医学会の規定により細かく定められており、担当者が学会主催の講習会に参加し、専門知識を習得、再確認し、修了証を得ることが義務づけられています。題して、放射性ヨードI-131を用いた甲状腺癌治療の基礎に関する教育講演を行いました。