II)阻害剤に対する耐性細胞を樹立し、親株と比較して以下の知見を得た。inhibitorsにも交叉耐性があり、topoI阻害剤の中でSN-38に特異的に交叉耐性がある。(2)complex安定化能は耐性機序に関与していない。(3)Pgp,mrp等細胞膜輸送の変化による耐性ではない。II活性は低下し、topoI活性は上昇した。mutationがあった。II阻害剤により選択的G2/M期の移行が阻害されるが、耐性細胞ではその作用が弱い。kinase活性は亢進していた。(7)耐性細胞ではp53wtタンパクの発現が低下していた。(8)p21タンパクの発現は不変であった。regulatorsの14-3-3,Chk1の発現に差はなく、P53wtをtransfectionしても耐性細胞株に感受性の増強は認められなかった。regulators特にChk25発現と耐性の関係の検討したが、感受性株と差はなかった。IIの作用に異常を来している可能性が示唆された。その作用機序についてなお詳細な検討が必要である。