ZO-1を欠損したマウスの解析を詳しく進めることが出来た。ZO-1マウスを交配して誕生した目的マウスの多くが成長障害を示し、6週齢までに衰弱して死亡に至った。成長障害を示さない一部のマウスについては、解剖の結果ZO-1の欠損効率が低く、ほとんどの糸球体上皮細胞においてZO-1分子の発現が保たれていた。した現象はこれまでにも知られており、確率的に起こる不可避の事象であるため、ZO-1の欠損に関してはCreリコンビナーゼ遺伝子の有無だけでは判断できず、実際に解剖して腎臓に対するZO-1の免疫染色を行って確認する必要があることが明らかになった。類似した病理像であることが判明した。びまん性消失が認められた。おいてZO-1の発現が低下すると、タンパク尿によって糸球体障害が進行し、やがて全節性の硬化が起こり、生命活動に著しい影響を及ぼすものと考えられる。Creリコンビナーゼを発現するトランスジェニックマウスを交配することによって腎糸球体上皮細胞においてZO-1を欠失したマウスの創出を行うことであった。目的とするマウスが得られた場合、ZO-1の欠損によって糸球体における濾過機能に異常を生じるかどうかを、尿中タンパク質・ブドウ糖値などを測定して腎機能障害の程度について検討するのが平成24年度の目的で有り、この点について概ね明らかにすることが出来ている。ふくめた腎組織の構築、さらに他の組織に障害が及ぶかどうか、光顕・電顕を用いて分析することを予定しているが、腎臓に関する解析は平成24年度に既に着手することができている。Activityこれまで生化学的および組織学的な解析を中心に進めてきているが、今後は細胞生物学的な検討に力を注ぎ、障害を生じる分子機構について明らかにして行く予定である。通常の上皮細胞と同様に密着結合によって互いに結合しているが、形態形成が進むにしたがい密着結合がスリット膜に置き換わり、足突起の間が開いて濾過細隙が構築される。そこで、スリット膜を構成する分子、細胞間接着に関与する分子、ZO-1に結合する分子が、糸球体上皮胞におけるZO-1欠損によってどのような影響を受けるのか、発現ならびに局在についてまず明らかにする。用いてZO-1欠損との因果関係について解析を進めたいと考えている。ZO-2欠損マウスについて、ZO-1欠損マウスと比較しながら検討を行っていきたい。Funding引き続きマウスの繁殖飼育を行う必要があるため、そのための費用として毎月およそ4-5万円を要すると思われる。対する抗体や遺伝子、また培養試薬および細胞への遺伝子導入試薬などの購入のために研究費を使用することを計画している。