proliferation細胞増殖とは、細胞の成長と分裂により細胞の数が増加することである。cycle)によって調節されている。細胞は、まずその中身を倍加し、その後に二分することで増殖を行う。cycle)といい、生物の増殖には必要不可欠な機構である。細胞周期の最も基本的な機能は核内の膨大な量のDNAを正確に複製し、そのDNAを2つの娘細胞に正確に分配することである。Synthesis)、M期(Mitosis)と呼ばれる。細胞の分裂にはタンパク質、細胞小器官の倍加と分離も必要であるが、ほとんどの細胞ではタンパク質と細胞小器官の倍加に必要な時間は、DNAの倍加と分離に必要な時間よりもはるかに長い。phase)があり、M期の終わりからS期の始まりまでをG1期、S期の終わりからM期の始めまでをG2期と呼ぶ。これらをまとめると、真核生物の細胞周期は全部で4つの期間、すなわちG1期、S期、G2期、M期に分けることができ、G1期、S期、G2期をまとめて間期と呼ぶ。G1期において、細胞外の環境が分裂に適切でない場合、G0期と呼ばれる休止状態に入る場合があると考えられており、数日、あるいは数年にわたって増殖せずにいることもある(表1)[1]。Cdk)ファミリーがその中心タンパク質として知られている。これらのキナーゼ活性が細胞周期に依存して上下することにより、細胞周期の進行、停止を調節する。complex)を形成した時、キナーゼ活性を示し細胞周期が進行する。脊椎動物には主に4種類のCdkと4種類のサイクリンが存在し、それぞれの時期を制御している(表2)[1]。上記のサイクリンの合成と分解が細胞周期におけるCdk活性を調節する主要な要因であるが、その他にもCdk活性を微調整する機構が存在する。CKI)と呼ばれるタンパク質は、Cdkまたはサイクリン-Cdk複合体と結合することにより、サイクリン存在下でもCdkの活性を阻害する。CKIにはp16INK4a、p15INK4b、p18INK4c、p19INK4dの4種類が属するINK4ファミリーと、p21Cip1、p27Kip1、p57Kip2の3種類が属するCip/Kipファミリーの2つのファミリーが存在する。INK4ファミリーはG1期においてCdk4またはCdk6に対し、サイクリンDと競合的に結合することでCdkの活性を阻害する。Cip/KipファミリーはサイクリンE-、A-Cdk2、またサイクリンB-Cdk1複合体に結合しCdkの活性を阻害する[2][3]。p27Kip1の阻害において、サイクリン-Cdk-CKI複合体のX線結晶解析により、CKIの結合がCdk活性部位の構造を大きく変化させることが明らかにされた。cell)の増殖、分化によって形成される。tube)の閉鎖直後では、神経上皮(neuroepithelium)という一列の層状に並んだ形態をとっており、対称分裂を繰り返すことで自己増殖を行うと同時に、一部は非対称分裂により神経細胞を産生する。神経上皮細胞は放射状に伸びた細長い形態をとっており、その末端はそれぞれ脳室面と基底面に結合しているが、細胞増殖に伴い脳の層が厚くなると基底面側が突起となって放射状に引き伸ばされていく。cell)が神経幹細胞と考えられ、非対称分裂によって神経細胞あるいは神経細胞前駆細胞を産生している。VZ)を形成しているが、この時放射状グリア細胞は細胞周期に連動した上下運動を繰り返しながら分裂を行うと考えられている。SVZ)において対称分裂により増殖し、前駆細胞の集団を形成することが確認されている[1][4][5]。EGF)を添加することで神経幹細胞の増殖を維持できることが明らかになっている[6][7]。なる娘細胞よりもNotchを高発現していることが明らかとなった[9]。最近、ゼブラフィッシュにおいてもNotchシグナルが神経幹細胞の分化と増殖を制御していることが報告されている[10]。D2の発現が放射状グリア細胞の娘細胞の運命決定に重要であるという報告もなされている。D2を発現しない娘細胞ではNeurogenin-2(Ngn2)を発現するようになり、将来ニューロンに分化する[11]。SVZ)において確認されている。protein(GFAP)を発現していることも明らかとなっているが、成熟したアストロサイトとは形態的、また機能的に異なっている。この領域では生涯を通して神経系細胞の供給が行われており、新たに産生されたニューロンは記憶、学習行動に関与していることが示唆されている[12]。海馬のSGZに存在する増殖性の細胞は、それらの形態や特異的マーカーによって1型、2型、3型の3種類に分類することができる。1型細胞はSGZに常在し、この細胞により成体での幹細胞が維持されている。2(Sox2)を発現している。1型細胞の分裂によって産生され、高い分裂能を持つ神経細胞前駆細胞と考えられている。molecule(PSA-NCAM)の発現が重複する時期である。1(Prox1)を発現する。3型細胞はゆるやかな増殖能を持つ細胞で、神経芽細胞から未成熟ニューロンに移行する細胞である。3型細胞は幹細胞マーカーを発現しておらず、ニューロンマーカーであるDCX、PSA-NCAM、NeuroD、Prox1を発現する[13]。neuroblast)の3種類に分けられる。B型細胞は神経幹細胞と考えられており、GFAP陽性細胞である。あるA型細胞へと分化する。1(Mash1)を発現し、A型細胞はDCXやPSA-NCAMを発現している[12,3]。OB)へ移動後、ニューロンに分化して臭いの識別や記憶の形成に関与していることが示唆されている。外的因子と、細胞内の転写因子などの内的因子によって調節されている[14]。factor(IGF2)が神経幹細胞の増殖に関与していることが示された[15]。Internationalのライセンスで利用できます。脳科学辞典について免責事項モバイルビュ。