がん細胞では「逆」になっています。pH(pHi)より高い。pH(pHe)より高い。高い)」になっています。「酸性」という状況が、細胞増殖や「血管新生」を促進する「重要な要因」になっていることが明らかになっています。高める(がん細胞外を「アルカリ化」する)。がん治療」となります。内部〕は「アルカリ性」になっています。なり、癌の成長を促進し、癌を進行させる大元になっています。この癌細胞の「酸性化」を「アルカリ化」する治療は、癌の成長を阻害する上で「重要な要素」となります。癌細胞の「酸性化」を「アルカリ化」すること..、これは、癌の成長を挫いて弱め、癌の勢いを削ぎ、癌の進行を阻止するのに非常に「重要な要素」なのです:ブログ管理人)がん細胞では、解糖系の亢進によって「乳酸」と「プロトン(水素イオン:H+)」の産生は亢進しています。高めることによって、細胞内を「アルカリ性」に維持し、細胞外の「酸性度」を高めています。synthase)などの「トランスポーター」や酵素によって制御されています。がん細胞は解糖系での代謝が亢進しており、その結果「乳酸」と「プロトン(水素イオン:H+)」の産生が増えています。この「乳酸」と「プロトン(水素イオン:H+)」を「細胞外に積極的に放出する」ことによって、細胞内は「アルカリ側」に維持しています。がん組織は「細胞外液」の循環が悪いので、細胞外に「乳酸」や「プロトン(水素イオン:H+)」が蓄積して、細胞外は「酸性」になっています。勾配」の逆転が、がん細胞の悪性化・進展に関与していることが示されています。「アルカリ化」することが観察されています。この細胞内の「アルカリ化」は、解糖系での酵素活性を高め、「好気性解糖(ワールブルグ効果)」を亢進し、細胞の増殖を促進します。交換輸送体1:NHE1)」活性が亢進し、細胞内の「アルカリ化」が亢進することが、細胞の解糖系と「がん化」過程をさらに亢進することになるのです。がん細胞の「エネルギー代謝」で、最も特徴的なのが、酸素が充分に利用できる状況でも、がん細胞はミトコンドリアでの「酸素呼吸(酸化的リン酸化)」が抑制され、酸素を使わない解糖系での「グルコース代謝(ブドウ糖代謝)」が亢進していることです。この現象は「オットー・ワールブルグ」博士によって発見されたので「ワールブルグ効果」と呼ばれています。pH(pHi)に依存していますが、その作用は「逆」です。細胞内の「アルカリ化」に伴って、ミトコンドリアの「酸素呼吸(酸化的リン酸化)」から解糖に移行するのです。)の活性が亢進することが明らかになっています。2分子の「プロトン(水素イオン:H+)」が産生されます。交換輸送体1:NHE1)」は「細胞外のナトリウムイオン」と「細胞内のプロトン(水素イオン:H+)」を交換しながら、細胞内の「プロトン(水素イオン:H+)」を細胞外に放出する働きを示す「交換輸送体」です。交換輸送体1:NHE1)」に「プロトン(水素イオン:H+)」が結合して構造が変化し、活性化します。交換輸送体1:NHE1)」の発現と活性が亢進すると、細胞内は「アルカリ化」し、細胞外は「酸性」になります。交換輸送体1:NHE1)」の発現が多いほど、予後が悪いことが報告されています。交換輸送体1:NHE1)」の活性を抑制できます。交換輸送体1:NHE1)」の活性を抑制できます。」は「低酸素誘導因子-1(HIF-1)」の活性を抑制します。transporter:MCT)」は「乳酸」や「ピルビン酸」や「ケトン体」と一緒に「プロトン(水素イオン:H+)」を『受動拡散』で排出する「共輸送体」です。pH(pHi)を「アルカリ性(pH7.3以上)」に維持しようとしています。したがって「低酸素誘導因子-1(HIF-1)」のは発現や活性を抑えることは、がん組織の「酸性化」を阻止します。pH(pHe)を低下させます。pH(pHi)が低下して(酸性化して)増殖活性が低下することが示されています。エネルギーを使って「プロトン(水素イオン:H+)」を細胞外に排出します。交換輸送体1:NHE1)」や「モノカルボン酸トランスポーター(MCT)」の阻害剤は「抗がん作用」が期待できるので開発中ですが、まだ臨床で使用できるものはありません。「液胞型プロトンATPアーゼ(V-ATPases)」は、胃薬としてすでに使用されている「プロトンポンプ阻害剤」で阻害できることが報告されています。「プロトンポンプ阻害剤」で、細胞外を「アルカリ性」にして、細胞内を「酸性」にすると、がん細胞の増殖を抑え、「抗がん剤」の効き目を高めることができます。がん組織の「酸性化」を促進する『V型ATPアーゼ』がん細胞の「水素イオン(プロトン:H+)」の排出に大きな役割を果たしているのが、前述の『V型ATPアーゼ』です。がん細胞では、この『V型ATPアーゼ』の発現が亢進しており、がん組織の「酸性化」に関与しています。がんの治療薬として開発が行なわれていますが、胃酸分泌阻害剤としてすでに使用されている「プロトンポンプ阻害剤」が『V型ATPアーゼ』を阻害する作用があることが知られています。ATPase」を阻害しますが、『V型ATPアーゼ』も阻害します。実際に、動物の移植腫瘍を使った実験などで、「プロトンポンプ阻害剤」が腫瘍組織の「酸性化」を改善して「抗がん剤」や「免疫療法」の効果を高める作用が報告されています。細胞膜を隔てた「物質の輸送」には、濃度の高いほうから低いほうに向かって行なわれる『受動拡散』と、濃度勾配に逆らって「物質の輸送」を行なう『能動輸送』の2種類があります。『受動拡散』の場合の膜を通るルートの膜貫通タンパク質は「チャネル(channel)」と言い、『能動輸送』に関与する膜貫通タンパク質は「ポンプ(pump)」と言います。よるエネルギーが必要です。エネルギーを使って「水素イオン(プロトン:H+)」を能動的に輸送する「トランスポーター」として、がん細胞における「水素イオン(プロトン:H+)」の細胞外への排出に関与しているのが『V型ATPアーゼ』です。「ATP依存性のプロトンポンプ」です。ATPase」の日本語訳です。『液胞型ATPアーゼ』や『液胞型プロトンポンプ』などとも訳されています。使って生物活動を行なうタンパク質の多くが、この活性を持っています。エネルギーを使って「プロトン(水素イオン:H+)」を能動的に細胞膜を通して輸送するタンパク質です。「膜系」に存在し、十数個の異なるサブユニットから構成される複合体です。「加水分解反応」と共役した「回転触媒機構」により「水素イオン(プロトン:H+)」を輸送し、空胞内部を「酸性化」します。リソソームは細胞内に蓄積された不要物を分解したり、細胞外から取り込んだ物質を分解する小胞で、リソソームの内部は「酸性」条件下で活性化される「加水分解酵素」が含まれています。このリソソームの空胞内部に「水素イオン(プロトン:H+)」を輸送して内部を「酸性」にするのが『V型ATPアーゼ』です。下げる役割が『V型ATPアーゼ』です。がん細胞では、細胞内で大量に生成した「水素イオン(プロトン:H+)」を「細胞の外に排出する」役割も担っています。●『V型ATPアーゼ』を阻害すると、がん細胞の悪性度は低下する『V型ATPアーゼ』は「ATP依存性のプロトンポンプ」で、細胞膜を通して「プロトン(水素イオン:H+)」を外に排出します。pH(pHi)の調節に重要な役割を果たしています。がん細胞では、さらに重要な役割を担っています。それは、がん細胞では、解糖系の亢進によって「乳酸」と「水素イオン(プロトン:H+)」の産生が増えて、細胞内が「酸性」になりやすい状況にあり、細胞内の「酸性化」を防がないと細胞死を起こすからです。したがって、がん細胞では、この『V型ATPアーゼ』の発現量が顕著に増えています。『V型ATPアーゼ』の発現量の増加が、がん細胞の浸潤や転移や「抗がん剤抵抗性」と関連していることが明らかになっています。免疫細胞)がダメージを受けて働きが抑制され、結合組織を分解する酵素が活性化されて、転移や浸潤や「血管新生」が促進されます。がん細胞の周囲が「酸性」だと、多くの抗がん剤は「塩基性」であるため、がん細胞内に集まり難くなります。そのため、がん細胞における「プロトンポンプ」の働きを阻害すると、がん細胞の浸潤や転移や「抗がん剤抵抗性」を抑制できる、と考えられています。『V型ATPアーゼ』そのものの阻害を目的にした「抗がん剤」の開発も行なわれていますが、まだ臨床で使えるものはありません。胃潰瘍の治療に使用される「プロトンポンプ阻害剤」が、この『V型ATPアーゼ』を阻害することが報告されています。「プロトンポンプ阻害剤」は、胃の壁細胞の「プロトンポンプ」に作用し、胃酸の分泌を抑制する薬です。(パリエット)」「エソメプラゾール(ネキシウム)」など多数の薬が販売されています。がん細胞を死滅させる効果などが報告されています(下図)。がん細胞は、解糖系によるグルコース代謝(ブドウ糖代謝)が亢進して「乳酸」と「水素イオン(プロトン:H+)」の産生量が増える。ATPase:液胞型ATPアーゼ)』や「モノカルボン酸トランスポーター(MCT)」などの仕組みを使って、細胞内の「乳酸」や「水素イオン(プロトン:H+)」を細胞外に排出する。低下して、がん組織は「酸性化」している。組織が「酸性化」すると、「細胞傷害性T細胞」のような「がん細胞を攻撃する免疫細胞」の働きが阻害される。「塩基性」の「抗がん剤」は「酸性」の組織に到達し難くなり「抗がん剤」が効かなくなる。周囲の正常細胞がダメージを受け、タンパク分解酵素が活性化して、がん細胞の浸潤や転移が促進される。腫瘍を養う「血管の新生」も誘導される。胃酸分泌阻害剤として使われている「プロトンポンプ阻害剤」は『V型ATPアーゼ(V-ATPase)』を阻害することにより、がん組織の「酸性化」を抑制し、がん細胞の浸潤や転移を抑制し、「抗がん剤」や「免疫療法」が効きやすくする効果が報告されている。がん細胞内の「酸性化」が亢進すると、がん細胞を死滅できる可能性も報告されている。●「プロトンポンプ阻害剤」は「抗がん剤」の効き目を高める「抗がん剤治療」と「プロトンポンプ阻害剤」の併用の有用性を示す論文が報告されています。人間での有効性も報告されています。背景〕がんの基礎研究を臨床応用に反映させる上で、最も大きな目標は、現行の「抗がん剤治療」の『全身的な毒性』を減らし、「抗腫瘍効果」を高めることである。がん組織において認められる「微小環境」の「酸性化」は、がん細胞が「抗がん剤」の効き目を減弱させるメカニズムとしては非常に有効な方法である。それは、「水素イオン(プロトン:H+)」が多い環境に「抗がん剤」が到達すると、その「抗がん剤」は「プロトン付加(protonation)」と「中性化」によって、がん細胞内に入り込み難くなるからである。この腫瘍組織の性状を「プロトンポンプ阻害剤」が変えることによって、がん細胞の「抗がん剤感受性」が高まることを、我々は以前の研究で示している。この研究では「プロトンポンプ阻害剤」が「骨肉腫」に対する「抗がん剤感受性」を高める効果があるかどうかを検討した。「MG-63」と「Saos-2」の2種類の「ヒト骨肉腫細胞の細胞株」を用いて実験を行なった。マウスに「肉腫細胞」を移植する実験系で「プロトンポンプ阻害剤」で前処理したあとに「シスプラチン」を投与し、細胞増殖に対する作用を評価した。使った実験」と「移植腫瘍を用いた実験」で2種類の「ヒト骨肉腫細胞株」のどちらに対しても、「プロトンポンプ阻害剤」は「シスプラチン」に対する「抗がん剤感受性」を高めた。がん組織の壊死した組織の割合から評価した「抗がん剤治療」による「抗腫瘍効果」を「エソメプラゾール」は増強した。osteosarcoma)」において、特に顕著に認められた。プロトンポンプ阻害剤」が、がん細胞の「抗がん剤感受性」を高めることは、今までに多くの報告があります。がん細胞では、解糖系が亢進し、「乳酸」の産生が亢進し、組織が「酸性化」しているのが特徴です。がん細胞の浸潤や転移を促進したり、「血管新生」を促進する作用などがあります。「抗がん剤」が、がん細胞内に入り難くなったり、活性が低下する作用もあります。したがって、がん組織の「酸性化」を阻止すると「抗がん剤」が効きやすくなることが多くの動物実験で示されています。この論文では、人間での臨床試験の結果で「プロトンポンプ阻害剤」が「抗がん剤治療」の効果を高めることを報告しています。(メソトレキセート+シスプラチン+アドリアマイシン)」の投与を受ける前の2日間の内服を受けています。がん組織が壊死した程度を、過去のデータと比較しています。増加する、という結果が得られています。なる、という結果が得られています。副作用の程度は、両群で差は認められていません。「アルカリ側」にすることは、がん治療にプラスになる、と言えそうです。次のような論文もあります。短期間の部分奏功を認めましたが、その他はすべて2ヵ月以内に死亡しました。