トップページへ心筋細胞膜のNa+チャネルのαサブユニットをcodeする遺伝子SCN5Aの変異により生じるBrugada症候群は、先天性QT延長症候群と共に遺伝性不整脈の代表的疾患で、両者は共に遺伝子異常が致死的不整脈を惹起する基質として広く関心を集めている。Brugada症候群にしばしば心房細動が合併することも広く知られており、心房細動を合併するBrugada症候群は、合併しない例よりも予後的に重篤な病態が多いことも知られている。Brugada症候群に合併する心房細動の頻度は、報告者により異なるが、下表のような頻度が報告されている。16.2下図は、私が経験した心房細動を伴うBrugada症候群の52歳、男性の心電図である。この心電図は失神発作の3時間後に記録されたものである。本例は数年後に突然死した。発作性心房細動を伴うBrugada症候群、51歳、男性。このような他の遺伝性疾患の合併症としてみる心房細動ではなく、単一所見としての心房細動が家族制に出現する例があり、その原因遺伝子も明らかにされている(遺伝性心房細動)。解析は、これらの問題の解明への手がかりを与える可能性がある。とる遺伝性心房細動につい報告している。下図はその家系図である。1997;336-905-911)上記の10名の心房細動生存例の性別は、男6名、女4名で、診断時年齢は2-35歳(平均17.8歳)である。10例中9例は慢性心房細動、1例は発作性心房細動である。3人は労作時呼吸困難を訴えたが、他の7例は無症状であった。2例には心拡大を認めたが、8例では心エコー図でも心拡大はなく、駆出分画は69%であった。直流除細動を3例に試みているが、何れも除細動することは出来なかった。死亡した2例中、1例は68歳時に脳卒中で死亡し、他の1例は36歳時に急死している。Brugadaらは、上記家系の他に下の家系図に示すような家族性心房細動の2家系を報告している。1997;336-905-911)家系2では10人中5人、家系3では8人中4人が心房細動を発症している。これらの2家系では9人の心房細動例全例が慢性心房細動で、自覚症状もなく、心エコー図上も以上所見を認めていない。これらの例における心房細動診断年齢は2-46歳である。下図はその家系図である。2003;299;251-254から引用)発端者(�U-14)は23年前の22歳時に初めて心房細動と診断された。この家系では心房細動を発症した16人が現在なお生存中である。これらの例の心房細動は持続性(慢性)で、一旦、心房細動が出現するとそのまま持続している。下図は発端者の心電図である。Chenらの研究における発端者の心電図で、心房細動所見を示す。2003;299;251-254から引用)Chenらは、この家系について遺伝子解析を行い、家族性心房細動の原因遺伝子について研究している。その結果、心房細動を示した例では全例で染色体11p15.5上にある遺伝子KCNQ1で変異(S140G)を認めた。本家系に属する家族の内、心房細動を示さない例については1例(�V-16)以外ではこの遺伝子変異は認められておらず、また140人の健康者にもこの遺伝子変異は認められていない。下図は、この家系の心房細動例に認められた遺伝子の塩基配列を健康者のそれと対しして示す。染色体11p15.5上のKCNQ1(KvLQT1)に原因となる変異(S140G)を認める。遺伝子KCNQ1に見られた塩基配列異常(左)。IKAchの増加が重要である。αサブユニット,KCNQ1/KCNE2およびKCNQ1/KCNE3カリウム・チャネルを支配している。KCNQ1変異遺伝子の機能解析の結果、KCNQ1/KCNE1およびKCNQ1/KCNE2電流の増加を認めた。見るKCNQ1変異ではgain-of-function(機能亢進型)効果が認められた。有効不応期短縮を起こすことにより心房細動の発現と維持をもたらすものと考えられる。58(5):466-471,2005)。INaこの頁の最初へ。