-日本を取り戻す-新世紀創造の為に...人類社会に明日はあるか?人類世界の総決算が起きる。日本の未来を展望していく。19:17PROSPERという研究の中には興味深い結果が示されています。サブグループ解析といって全体をさらにいくつかの群に分けて解析したものですが、喫煙していない群では心筋梗塞や脳梗塞の発症率はスタチン内服群で13.7%、非内服群で16.5%と有意に内服群の発症率が低いのに対して(ただし2.8%だけ違うだけです。内服群にも13.7%の発症があり、非内服群でも83.5%の方は発症していないのは以前お話しした通りです)喫煙しているグループでは発症率はスタチン内服群で15.5%、非内服群で15.3%と差がありません。同様に、非糖尿病群では心筋梗塞や脳梗塞の発症率はスタチン内服群で13.1%、非内服群で16.0%と有意に内服群の発症率が低いのに対して、糖尿病群では発症率はスタチン内服群で23.1%、非内服群で18.4%と逆にスタチン内服群の方が発症率は高くなっています。この結果から言えるのは、喫煙している人や糖尿病の人はスタチンを内服するよりは糖尿病の治療や禁煙を優先させる方が重要だという事ではないでしょうか。スタチンを売る製薬会社はこういう事は伝えませんねぇ。サブグループ解析とNNTについてもう一つの例をあげたいと思います。ASCOT-LAAという研究では、40歳から79歳の高血圧の方で、糖尿病や喫煙などの動脈硬化の危険因子がすくなくとも他に3つ以上ある方を対象としています。リピトールと言うスタチンを1日10mg内服した(PROSPERという研究では40mgでしたので、この研究での使用量はその4分の1と経済的です)5,168人と内服していない5,137人を3.3年間比較しました。スタチンを内服しない群の心筋梗塞(軽症、重症、死亡の全てが含まれています)の発症率は3.0%だったのに対して内服していた群の発症率は1.9%で両群間に差があったという結果だったために、このスタチンを内服する事は心筋梗塞と脳梗塞の予防に有用だと結論づけられました。実数では1,000人中内服群が19人、非内服群が30人という事になります。内服群でも1,000人中970人の方が心筋梗塞になっていませんし、3.3年内服してもその差は1,000人中11人です。Treat:患者さん1人がメリットを得るために、同様の患者さん何人に治療を行わなくてはならないのかを示す指数)という観点で考えてみましょう。2005年の時点でこのスタチンの値段は10mgで約163円です。1日10mgという事は、1日163円、1年365日で59,400円、3.3年間で約19万6千円です。これを1,000人に投与すれば1億9,600万円の薬代が製薬会社に支払われる事になります。そのスタチンの投与で1,000中11人が心筋梗塞を免れるわけですから、心筋梗塞の発症を1人予防するために1,780万円が必要です。血管以外の動脈硬化(主に手足の血管の動脈硬化)、糖尿病の進行、腎臓の機能障害の進行に投与群と非投与群で差が認められていません。理由はわかりませんが女性に対しては心筋梗塞の発症に有効性が認められませんでした。PROSPERという研究と同様に糖尿病の方にも効果が認められませんでした。有効であった点は論文を読んでいない者にでも伝えられますが、有効でなかった点は論文を読んだ者にしか伝わらないものです。Tweetスポンサーサイトブログランキング応援クリックお願いします。ブログランキングへ情報拡散お願いします。らによって創出されたワクチン療法である。生を介して効果が発揮されている事が確認されたことによる。らは脳内に侵入した抗体がアミロイドに結合し、ミクログリアによる貪食を促進すると想定した。らはAβの脳から血液への排出を想定し“sink仮説”を提唱した。ことから、抗Aβ抗体の作用する場所は末梢血だと考えた。脳と末梢血液間のフリーのAβ濃度に平衡関係を想定する場合、抗Aβ抗体がAβと結合しフリーのAβが減少すると、この平衡が血液側に傾き、その結果、脳から血液中にAβが排出され、脳内Aβが低下し、蓄積が抑制されるとするものである。P-糖タンパクなどが想定されているが、まだ、確かな事はわからない。将来のアルツハイマー病の治療薬ブログランキング応援クリックお願いします。ブログランキングへ情報拡散お願いします。05:27実際の治療法開発の現状を追いながら見てみましょう。アメリカとイギリスで中程度のアルツハイマー病患者に対して、第1相試験が行われました。呼ばれるアジュバントを含むものでした。第1相試験は無事終了して、第2相試験の時に亜急性髄膜脳炎が実薬群に6例現れたので、試験そのものが中止されたのは、ご存知の通りです。(注2)注1:γ-セレクターゼの変異(家族性アルツハイマー)によってAPPから切り出されるタイプのアミロイドで、凝集しやすい特徴がある。タイプが誘導されて脳炎が起こったと考えられた。問題もあり、アジュバントを工夫することが最善と考えられます。◆実際の方法1.抗体を注射する。抗体なら、T細胞応答を引き起こす心配は全く無いのだが、繰り返して投与する必要があり、抗イディオタイプ抗体が形成されることも考えられる。アジュバントが必要であり脳炎が起こる可能性もある。組み込んで経口投与する。腸管上皮に感染し、尚且つ、宿主細胞に組み込まれる場合もあり、長期間にわたってAβ42が産生され、これに対して腸管免疫系が応答する仕組みを利用したものである。このように、アルツハイマーのワクチン療法は実用化までもう少しです。これまでの経験からワクチン療法に痴呆を治す効果はないので、発症を抑制する、進行を抑制する治療法という位置づけになるでしょう。将来のアルツハイマー病の治療薬ブログランキング応援クリックお願いします。ブログランキングへ情報拡散お願いします。変性脱落を特徴としている。この辺をじっくり見ていこう。1まず、アミロイドβ蛋白が産生される分子メカニズムが解明されつつある。・βアミロイド前駆体蛋白(βAPP)から産生される。・βAPPは、生体内で、非Aβ産生系路とAβ産生系路の2種類の代謝を受ける。APPsαとp3と呼ばれるペプチドが生じる。・Aβ産生系路からは、β-セレクターゼとγ-セレクターゼによって、APPsβとAβが産生される。いうわけで、これが重要だ。以上の知見から、Aβの産生を制御しているβ-セレクターゼとγ-セレクターゼが、AD治療薬の創薬ターゲットとして、注目されている。(γ-セクレターゼの構成蛋白質の一つである“プレセニリン(presenlin)”もこの辺のキーワードである。発症しないワケだから、その分解を制御する蛋白質は創薬ターゲットになる。分解の主役は“ネプリライシン”と呼ばれるプロテアーゼである。3しかし、Aβは、凝集してしまうと非常に分解されにくくなる性質がある。Aβは、ある特定の条件下で非常に凝集し易くなる。その凝集の核となる“種(seed)”があることが、最近、わかってきた。このseed蛋白も創薬ターゲットである。Aβは“免疫系”を動員してこれを除去しようとする。これを治療に応用するのが、“Aβワクチン療法”である。Aβは、組織に蓄積し始めると、タウ蛋白をリン酸化し始める。このAβがタウをリン酸化するメカニズムが治療のターゲットになりうる。6そして、最後の最後の本丸。リン酸化タウが神経細胞を“死”に至らしめる機序が治療のターゲットになる。その細胞死を防ぐ“ヒューマニン”という物質も発見された。脳神経細胞の死滅を防ぐ物質を、慶応大医学部の西本征央教授らが突き止めた。22日発行の米科学アカデミー紀要に掲載される。細胞が死滅し、脳が委縮、痴ほう症状が出る病気。その原因遺伝子は、いくつか見つかっているが、すべてのケースで死滅を防ぐ物質が見つかったのは初めて。治療薬開発につながる可能性があるという。この物質はヒューマニン(HN)と呼ばれ、24個のアミノ酸からなる小さなたんぱく質。西本教授らは、アルツハイマー病になっても脳の後頭葉はほとんど委縮しないことに着目、患者の後頭葉の遺伝子からHNを作る遺伝子を見つけた。研究では、HNをごく微量加えたマウスの脳神経細胞と、HNを加えていない細胞とを比較。Nを加えた細胞は100%生き残った。西本教授は「働くメカニズムは不明だが、ごく微量で効果があり、注射などによる治療につながると期待できる」という。細胞に沈着して死滅させる物質で、この病気の原因のひとつと考えられているβアミロイドを使った実験でも、HNを加えた細胞のみ生き残った。読売新聞・一面)以上の1~6までの分野を深く勉強する事が、アルツハイマー治療薬の理解に繋がると考える。上記の1~6の考えは、『脳内にAβが蓄積することがAD発症に大きな役割を果たすとする“アミロイド仮説”』が元になっているのだが、現時点で“アミロイド仮説”を反駁できる研究が無い事を考えても、非常に信憑性が高く、ほぼ、コンセンサスが得られていて、もう、“説”は外しても良いと考えられる。遺伝因子としては、アポリポプロテインEのε4が、人種を越えて危険因子となっている。これは、どういう意味があるのか、まだ、わかっていない。(中枢神経はほとんど脂肪!)にあって、コレステロールは様々なアポリポ蛋白と結合している。