初めに、異物が消化管などから血中に入ります(吸収)。次に、吸収された異物は各組織に運ばれていきます(分布)。体内に取り込まれた異物を外に出すために水溶性を上げます(代謝)。最後にその代謝物は尿や胆汁などから体の外へ出されます(排泄)。異物の体内動態を大まかに見ると、吸収されたときは脂溶性だった異物を、代謝することで水溶性に変えて排泄していくと見ることができます。吸収された異物の水溶性を上げること。これが代謝機構の働きです。一般的に、体内で代謝され水溶性となった代謝物は、毒性を失います。異物が代謝される過程で化学的に不安定になり、毒性や発癌性をを持つ活性代謝物になることもあります。異物の代謝機構には、薬物代謝酵素による異物の解毒という面と代謝活性化という毒性発現という2つの面があります。)と第II相反応(抱合反応)があります。いった反応を起こし官能基(-OH、-NH2、-COOHなど)がくっつきます。これによって少し水溶性が上がります。これではまだ水溶性が低く排泄されにくいので、その次に第II相反応によって、さらに水溶性を上げます。第II相反応このとき水溶性原子団という水の塊のようなものがくっつきます(抱合する)。これによって水溶性がぐっと上がり排泄することができるようになります。次にこの反応が起きるときに使われる酵素について見ていきます。第I相反応の時の酸化反応を担うのがシトクロムP450と呼ばれる酵素です。第二相反応の抱合反応を担うものはトランスフェラーゼと呼ばれる酵素です。これらの酵素がどちらの反応を触媒しているのか、わかるようになりましょう。次に、これらの反応は一般に肝臓で起こっています。それぞれの分画に分けていくために遠心分離を行います。初めに肝ラットホモジネートというものを用意します。これは肝臓の必要な部分を集めたものと思えばよいです。これを遠心分離にかけていくのですが、重たいものが順に沈んでいきます。初めに核が沈んでいきます。2回目の遠心分離その次に、ミトコンドリアが沈んでいきます。このミトコンドリアには、お酒の代謝に必要なアルデヒドデヒドロゲナーゼやグリシン抱合に必要なグリシン-N-アシラーゼを含んでいます。3回目の遠心分離さらに遠心分離をしていくとミクロソーム(小胞体)と呼ばれるものと可溶性画分(細胞質)とに分離されます。ミクロソーム画分にはシトクロムP450が含まれています。第I相反応のほとんどがミクロソームで行われています。グルクロン酸抱合を担うUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼと呼ばれる酵素も含まれています。【薬学がわかる】異物の体内動態(ADME)とは?異物代謝(薬物代謝)の大まかな流れについて理解しよう!まず初めに、異物が消化管などから血中に入ります(吸収)。次に...続きを読む【薬学がわかる】シトクロムP450とは?関与する主な代謝反応(第I相反応)について確認しよう!まず初めに確認しておきますが、シトクロムP450は酵素です。勉強に役立つコンテンツを日々製作中。こんな内容のページがほしいわかりにくい箇所、誤っている個所などご連絡して頂けると助かります。