これらのドメインは別々のファミリーに属している。酵素の中心にあるTIMバレルの基質結合ドメインは最もよく見られるものの1つである[3]。TIMバレルはこのような構造のうち最も早くに構造が解かれたものである。TIMバレルはβ-α-βというモチーフを持ち、末端同士が水素結合で閉じられている。ピルビン酸キナーゼ中のTIMバレルは、ドメインを形成するのに2つ以上のポリペプチド鎖を要するという意味で「不連続」である。これはタンパク質の進化中にあるドメインが別のドメインの中に挿入されたためであると考えられている。