細胞の質は、白血病患者のものに比べ悪い可能性があり、特定の化学療法はT細胞自体およびT細胞がCAR-T細胞となる能力に有害な影響を及ぼすことがイリノイ州、シカゴで4月14~18日に開催された2018年度米国がん学会(AACR)の年次総会のメディア・プレビュー中に発表されたデータにより判明した。「CD19標的キメラ抗原受容体T細胞治療(CART)であるtisagenlecleucel[チサゲンレクロイセル](商品名:Kymriah[キムリア])のFDA承認は小児がん治療にとって画期的なことでした。Barrett医師は述べた。「数名の白血病患者の治療を試みたところ、最初にT細胞を採取した際にT細胞が疲弊しているように見えました。これらのT細胞は、その結果としてCAR-T細胞に変換する実験過程を生き抜くことができないか、あるいは患者の体内で作用するためのエネルギーが十分残っていないことにも気づきました」と、Barret医師は付け加えた。T細胞をCAR-T細胞に改変するには、患者由来のT細胞が実験室で生き抜くことができるほど健康でなければならず、そして患者の体内に戻った時にがんを死滅させるための十分なエネルギーを持っていなければならない、とBarret医師は説明した。「このことは非常に重要です。いった小児患者にはがんを治癒できる可能性がある治療法がCAR-T細胞改変以外にないからです。かれらのT細胞の質が非常に悪いためにCAR-T細胞改変を試すことすらできなかった患者もいたのです」。Barret医師らのチームは、一部の小児患者でT細胞の品質が悪い理由について理解したいと考えた。「すでに製造されたCAR-T細胞について、優れたCAR-T細胞はどういったものなのかというこれまでも行われてきた研究を繰り返すよりは、CAR-T細胞を作製するにはどういったものが良い材料になるのかを研究することに興味がありました」。Barret医師らのチームは、燃料源としてグルタミンおよび脂肪酸代謝経路を用いるT細胞が理想的なCAR-T細胞となる可能性があり、一方、もうひとつの燃料源である糖分解に依存するT細胞はCAR-T細胞製造プロセスには向いてないことを見出した。Barret医師らのチームは、小児患者157人から末梢血サンプルを採取した。ウィルムス腫瘍、あるいはユーイング肉腫を有していた。研究チームは、化学療法を受ける前のサンプルではALLおよびウィルムス腫瘍以外の全腫瘍型においてT細胞がCAR-T細胞となる能力が極めて低いことを見出した。全てのがん種において、化学治療の回数が重なると、累積的にCAR-T細胞の能力が低下することを認めた。CAR-T細胞となる能力の低いT細胞は、燃料源として脂肪酸よりも糖分解の利用に偏向していた。特定の化学療法は、特に、T細胞の「予備呼吸能(SRC)」に有害な影響を及ぼすことを認めた。「SRCは細胞のエネルギー備蓄量の指標であり、ミトコンドリア数および健康度に基づいています」、とBarret医師は述べた。ミトコンドリアは細胞のエネルギー発生装置である。エネルギー備蓄量が少ないということは、患者のがんを死滅させる前にT細胞が死滅すること、あるいはT細胞が全く作用しないことを意味します、とBarret医師は述べた。「CAR-T細胞を白血病に作用させることはできましたが、まだ固形腫瘍においては十分な成功を収めていません。これには多くの理由が考えられます。T細胞からCAR-T細胞を製造するには白血病の製造プロセスと異なるプロセスを用いる必要があるかもしれません」、と同医師は述べた。研究チームは予備実験を行い、T細胞に脂肪酸を強制的に使用させることが可能であることを実証した。脂肪酸は、化学療法を受けたT細胞においてSRCを回復させる目的で、より望ましい燃料源である。「これらの早期結果から、CAR-T細胞製造中にこれを利用して高活性のCAR-T細胞を製造できるのではという希望が得られました。いった高活性の細胞は標準的な製造法では作れません」、と同医師は述べた。CAR-T細胞を作製したわけではなく、CAR-T細胞の能力と相関を示す小規模な代替手順を用いたことである。「まだ、完全な代謝解析によりこの代謝経路の妥当性を実証していませんが、現在、実証作業が行われています」と、同医師は述べた。Awardの助成を受けた。当サイトの記事は情報提供を目的としてボランティアで翻訳・監修されています。翻訳の記事内容や治療を推奨または保証するものではありません。『がん治療後の生活』冊子もっとみる翻訳協力者の募集ボランティア翻訳者・監修者および有償翻訳者を募集しています。申込受付中メルマガ登録2週間に一度、米国国立がん研究所(NCI)などの最新がん情報をまとめてお届けします。配信は「まぐまぐ」を利用しています。医学/社会的トピックページを表示できません。このサイトは、最新のブラウザでご覧ください。