Q&A「製品Q&A」は、医療関係者の皆様からよくご質問頂く事項をとりまとめたものです。製品の適正使用に関する参考情報であり、すべての事例にあてはまるものではございません。腸管内での胆汁酸の再吸収を効率良く阻害するためです。(血中に移行して効果を発現する薬剤ではありません)、胆汁酸の再吸収を抑制することにより2)、大腸内に流入する胆汁酸の量を増加させる作用を持つ薬剤です。したがって、効率の良い効果発現のためには、食事の刺激により胆汁酸が十二指腸に放出される以前に本剤が投与されていることが望ましいと考えられます。夕食前投与でも同様の効果を示すと考えられ、本剤の投与のタイミングは食前投与に設定されています。本剤の承認された用法は、「1日1回、食前に経口投与」です。服用あるいは頓用での服用に関して有効性・安全性を検討したデータはありません。本剤の効率の良い効果発現のためには、食事の刺激により胆汁酸が十二指腸に放出される前、すなわち「食前」に投与することが望ましいことから、「食前投与」になっています。通常、成人にはエロビキシバットとして10mgを1日1回食前に経口投与する。症状により適宜増減するが、最高用量は1日15mgとする。参考:開発臨床試験では、朝食前30分前を目安に投与しています。本剤の承認された用法・用量は、『通常、成人にはエロビキシバットとして10mgを1日1回食前に経口投与する。症状により適宜増減するが、最高用量は1日15mgとする。いずれの時期でも服用できます。夕食前投与でも同様の効果を示すと考えられます。したがって、患者様の服薬コンプライアンスを考慮し、朝・昼・夕のいずれかの決まった食事時間の前に服用してください。有効性・安全性の違いを検討したデータはありません。通常、成人にはエロビキシバットとして10mgを1日1回食前に経口投与する。症状により適宜増減するが、最高用量は1日15mgとする。食前に飲み忘れた場合は、次の食前※に服用してください。絶対に2回分を一度に服用しないでください。以下、患者さん用指導箋『グーフィス®錠5mgを服用される患者さんへ』より・のみ忘れた場合は、次の食事の食前に服用してください。・2回分を一度に服用しないでください。「飲み忘れた場合は次の食前に飲んでください。絶対に2回分を一度に飲んではいけません。参考:※食前...開発臨床試験では、食前30分前を目安に投与しています。本剤を他の便秘治療薬と併用したときの、有効性・安全性に関する十分な検討データはありません。国内臨床試験では、連続して72時間以上排便が認められない場合に、救済薬としてビサコジル坐剤の使用が認められていました。救済薬を併用した患者においても本剤の効果は維持され、救済薬併用による有害事象の発現頻度の増加は認められませんでした1)。慢性便秘症の治療においては複数の薬剤が併用される治療が行われており、本剤は他剤と作用機序が異なることからも併用されることがあると想定しております。処方医の判断(裁量権)によって、作用機序の異なる便秘治療薬と併用されることもあると思われますが、保険審査については審査機関の判断になります。効果発現時間は、患者様によってバラツキがあります。国内開発時において、本剤の投与を開始してから初回自発排便が発現するまでにかかった時間は、おおむね数時間~数日でした。以下に、開発時の初回自発排便の発現までの時間を紹介します。対象にプラセボまたは本剤10mgを1日1回、14日間、朝食30分前を目安に経口投与)における、本剤投与群の初回自発排便発現までの時間の中央値(Kaplan-Meier法による推定値)は、5.2時間(95%CI:3.4-7.0)でした1)。時間の中央値(Kaplan-Meier法による推定値)は、7.00時間(95%CI:5.67-7.75)でした2)。参考:※パーセンタイル(百分位数)計測値の分布(バラツキ)を小さい数字から大きい数字に並べ変え、パーセント表示することによって、全体のどこに位置するのかを指し示す単位です。50パーセンタイルが中央値です。全体を100として小さい方から数えて何番目になるのかを示す数値で、「75パーセンタイル」は、小さい方から数えて75番目ということになります。薬物動態Q.添付文書の食事の影響の項をみると、グーフィスの食前投与時の血中濃度(Cmax、AUC)は、食事非摂取時(食事抜き)に服用したときの約20~30%まで低下しています1)。本剤は、体内への吸収はわずかで*、血中に移行して排便効果を示す薬剤ではありません。transporter)を管腔側から直接阻害し2)、胆汁酸の再吸収抑制3)を介して排便効果を発現します。したがって、本剤の効率の良い効果発現のためには、食事の刺激により胆汁酸が十二指腸に放出される前、すなわち「食前」に投与することが望ましいと考えられます。開発臨床試験では、食前30分前を目安に投与しています。*:血中濃度のデータ(Cmax)の単位は、ng/mLの1/1000のpg/mLで、体内への吸収はわずかです。血中に移行して薬効を示す薬剤ではありませんが、薬物動態の“参考データ”として記載しています。食事と食事の間の時間帯を指します(食事の2時間後が目安)。食事中ではありません。食事摂取の有無による薬物動態への影響を評価した。食前投与時のCmax及びAUC0-∞は、食事非摂取時の約20~30%であった。(血中に移行して効果を発現する薬剤ではありません)、胆汁酸の再吸収を抑制することで2)、大腸管腔内に流入する胆汁酸の量を増加させます。action)、エロビキシバットの便秘治療効果が発現します3)~5)。国内開発時には、胆嚢切除患者は対象から除外されており、有効性・安全性に関するデータはありません。胆嚢は肝臓で生成された胆汁をいったん貯えておく臓器であり、胆嚢を切除しても胆汁は肝臓から小腸へ流れ出ること、胆嚢を切除してから6カ月以上経過した患者(n=5)においても食事の刺激で胆汁酸は分泌されているとの報告1)があることから、胆嚢切除患者でも本剤の効果は期待できると考えられます。禁忌・慎重投与には該当しませんが、国内開発時には、透析患者も含めた重篤な腎不全患者は対象から除外されており、有効性・安全性に関するデータはありません。投与量の0.01%程度と尿中への薬物の排泄はほとんど認められませんでした1)。安全性薬理試験2)結果からも本剤が腎に対して重大な薬理作用を示す可能性は低いと考えられました。したがって、腎機能障害患者は慎重投与などには設定されていません。妊婦は禁忌・慎重投与には該当しませんが、妊婦に対する臨床試験を実施していないため、安全性が確立していません。したがって、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与をお願いします。投与(1)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること。[動物実験(ラット)で大量経口投与により、母体毒性(1000mg/kg/日)並びに出生児の生存性、成長及び発達に影響(350mg/kg/日以上)がみられた。授乳婦は禁忌・慎重投与には該当しませんが、授乳婦に対する臨床試験を実施していないため、安全性が確立していません。したがって、授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいですが、やむを得ず投与する場合には授乳を避けさせてください。投与(2)授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること。[14C-エロビキシバットを用いた動物実験(ラット)で、放射能の乳汁中への移行が報告されている。本剤の薬物相互作用については、以下の報告があります。使用上の注意の『相互作用』の項より本剤は、P-糖蛋白質の阻害作用を有する1)、2)(【薬物動態】の項参照)。これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある。本剤の胆汁酸トランスポーター(IBAT)阻害作用により、胆汁酸製剤の再吸収が阻害されるおそれがある。本剤の作用が減弱するおそれがある。これらの薬剤は、消化管内で胆汁酸を吸着するため、本剤の作用が減弱するおそれがある。本剤の作用が減弱するおそれがある。これらの薬剤は、胆汁酸を吸着するため、本剤の作用が減弱するおそれがある。これらの薬剤の血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがある。本剤のP-糖蛋白質に対する阻害作用による(【薬物動態】の項参照)。ミダゾラムの血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある(【薬物動態】の項参照)。transporter)を阻害し、胆汁酸の再吸収を抑制することで、大腸内に流入する胆汁酸の量を増加させ、排便を促すと考えられる3)。本薬理作用のため、胆汁酸製剤の再吸収が阻害され、胆汁酸製剤の作用が減弱するおそれがあることから併用注意の薬剤として設定した。(2)アルミニウム含有制酸剤(スクラルファート水和物、アルジオキサ等)前述の如く、本剤はIBATを阻害し、胆汁酸の再吸収を抑制することで、大腸内に流入する胆汁酸の量を増加させる3)。アルミニウム含有制酸剤は、胆汁酸を吸着する特徴を有するため、本剤の胆汁酸を介した作用を減弱するおそれがあり、併用注意の薬剤として設定した。(3)コレスチラミン、コレスチミド前述の如く、本剤はIBATを阻害し、胆汁酸の再吸収を抑制することで、大腸内に流入する胆汁酸の量を増加させる3)。コレスチラミン、コレスチミドは、陰イオン交換樹脂であり、消化管内の胆汁酸を吸着することにより薬効を発現する薬剤であるため、本剤の胆汁酸を介した作用を減弱するおそれがあり、併用注意の薬剤として設定した。vitro試験におけるCaco-2細胞においてP-糖蛋白質の典型基質であるジゴキシンの輸送を阻害した。P-糖蛋白質の典型基質であるダビガトランエテキシラートを用いた薬物相互作用試験(外国人データ)により本剤がP-糖蛋白質に対して臨床的に阻害作用を有する可能性は否定できないと判断されたため、ジゴキシン並びにダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩を併用に注意する薬剤として設定した1)、2)。(5)ミダゾラム本剤がミダゾラムの血漿中濃度を低下させるおそれがあるため併用に注意する薬剤として設定した2)。※添付文書の【薬物動態】の項より5.薬物相互作用(1)Caco-2細胞においてP-糖蛋白質の基質であるジゴキシンの輸送に対するエロビキシバットのIC50値は2.65μmol/Lであり、P-糖蛋白質阻害作用を示した1)。25名を対象に本剤10mgを1日1回5日間経口投与し、ダビガトランエテキシラート150mg/回/日を1日目に、ミダゾラム2mg/回/日を1日目及び5日目に併用して、それぞれの単独投与時と比較した。その結果、P-糖蛋白質の基質であるダビガトランのAUC0-t及びCmaxは、単独投与時と比較してそれぞれ1.17倍(90%信頼区間:1.00-1.36)、1.13倍(90%信頼区間:0.96-1.33)であり、90%信頼区間の上限値がいずれも基準値の1.25を超えた。ミダゾラムのAUC0-t及びCmaxは、単独投与時と比較してそれぞれ0.78倍(90%信頼区間:0.73-0.83)、0.94倍(90%信頼区間:0.87-1.01)であり、AUC0-tの90%信頼区間の下限値が基準値0.80を下回った2)。(無包装状態)はおすすめしておりません。(無包装状態)での有効性、安全性は検討していません。(無包装状態)の安定性データをご用意しておりますので、必要な場合は、くすり相談室(0120-917-719)にお問い合わせください。9:00~17:00)※くすり相談室では、お問い合わせの内容を正確に承るため、通話を録音させていただく場合がございます。ご了承くださいますようお願いいたします。