関わるかを調べています。解明した病態を基に、治療法の開発を行っています。研究は大きく以下の3つから構成されています。血圧、血流などの血行動態指標を1ヶ月間慢性記録する技術を開発して、高血圧や心不全進行における神経性調節の役割を究明し、そこをターゲットとした治療法の開発を進めています。最近、レーザー血流計と光ファイバー型血流プローブの慢性的埋め込み法をラット、マウスに応用した自由行動下の心筋組織血流計測を始めました。連続的に計測可能であり、心筋の血流調節機構の基礎研究のみならず、手術時の心筋血流量モニタリング、および虚血心筋の再生治療の評価にも適用可能であると考えられます。レーザー血流計によるラット左心室心筋血流量の連続計測(麻酔下)心筋血流量は計測部位(プローブと血管との位置関係)によって大きく異なりますが,基本的には安静時の心筋血流波形は収縮期の小さなピークと拡張期の大きなピークの2つの成分が認められ,冠動脈血流と同様に拡張期優位な血流パターンを示します。m/minで60秒間)の心拍数(最上段)および心筋血流量応答(中段および下段)。心筋血流量は運動開始直後から急激に上昇し、運動開始後30秒程度で安定しました。m/minで60秒間)の心筋血流応答(上段)および高速掃引表示(下段)。beatから日内変動レベルまで記録・解析できるシステムを構築し、循環と呼吸・代謝の協調に関する分子機構を統合的に調べています。最近は、自発運動時でも計測できるようにシステム改良を進めています。麻酔下動物において、肺循環を特異的に調節する肺交感神経の電気活動記録に初めて成功しました。重要性を明らかにしました。致死性不整脈を顕著に抑制することを示しました。ラットにおいて、肺組織エンドセリン-1の発現を抑制し、肺細動脈の内皮機能改善およびリモデリング抑制効果を有することを明らかにしました。世界に先駆けてマイクロダイアリシス法を心臓に応用し、自律神経の伝達物質であるノルエピネフリン・アセチルコリンを生体内で直接モニターしてきました。ノルエピネフリン・アセチルコリン分泌の指標であり、同法を用いて生理的条件下、および病態下における心臓循環器系の自律神経による調節機構の解明を推進しています。解明を推進しています。組織間質の蛋白・ペプチドを効率よくサンプリングできる新しいプローブを開発し、虚血・再灌流時における心筋細胞傷害の指標として、虚血部心筋間質ミオグロビン濃度のモニタリングを確立し、虚血・再灌流時における心筋細胞傷害機構の解明を進めています。近年、食生活の欧米化や生活様式の変化、および高齢化社会の進展に伴い、末梢動脈疾患(PAD)の患者数は年々増加傾向にあります。下肢のPAD患者さんに良く見られる症状として、少し歩いただけで下肢が痛くなり歩けなくなり、しばらく休むと再び歩けるようになる、という「間歇性跛行」という症状があり、この時、運動強度は低いのにも関わらず血圧が異常に上昇することが報告されています。その原因の探るため、我々はPADモデル動物を用いて静的筋収縮時の血圧応答を調べ,低灌流状態の筋では、筋内の一次求心性神経(感覚神経)、特にグループIIIおよびグループIVと呼ばれる細い神経が異常興奮することで反射性に交感神経活動が上昇し,血圧の上昇をもたらしていることがわかりました。Pressure)の上昇が起こります(運動昇圧反射)。下肢の動脈血流を外科的に減少させたラット(PADモデル)では,この反射が亢進しています。PADモデルラットでは筋収縮初期の交感神経活動(RSNA)および昇圧応答が大きい。対照群(Control)では筋収縮後半の血圧は安静時レベル近くまで戻りつつあるが,PADモデルラットでは筋収縮後半においても血圧が有意に上昇したままでした。その異常興奮をもたらす要因として、グループIIIおよびグループIV神経に発現している酸感受性イオンチャネル(ASIC)やATPチャネルが筋収縮に伴って生じる代謝産物の増加やpHの低下により感作されている可能性を報告しました。より抑えられたことから(右側のパネル)、ASIC3チャネルがこの反射亢進に関与していると考えられますまた、末梢の感覚神経に発現しているオピオイド受容体を選択的に刺激することで、中枢オピオイド系への影響を極力抑えつつ筋収縮時の異常昇圧を抑制可能である事がわかりました。